ICS11.020 CCSC05 团 体 标 准 T/SZS4113—2025 基于AAV载体的内耳基因治疗技术规范 TechnicalspecificationsofinnereargenetherapythroughAAVvector 2025-12-10发布 2025-12-10实施 深圳市深圳标准促进会发布 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/SZS4113—2025 I目次 前言..................................................................................II 1范围................................................................................1 2规范性引用文件......................................................................1 3术语和定义..........................................................................1 4临床研究............................................................................2 4.1研究类型........................................................................2 4.2伦理及研究参与者权益............................................................2 4.3研究参与者的选择................................................................2 4.4研究干预........................................................................3 4.5研究对照........................................................................3 4.6研究数据........................................................................3 4.7风险管理........................................................................4 5临床应用............................................................................5 5.1患者诊断及鉴别诊断..............................................................5 5.2内耳给药手术规范................................................................5 5.3术后随访........................................................................5 5.4语言康复........................................................................5 5.5遗传咨询........................................................................5 5.6患者教育........................................................................6 5.7自我管理........................................................................6 5.8注意事项........................................................................6 参考文献...............................................................................7 全国团体标准信息平台 T/SZS4113—2025 II前言 本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 本文件由东南大学附属中大医院等18家单位共同提出。 本文件由深圳市深圳标准促进会归口。 本文件起草单位：东南大学附属中大医院、山东省第二人民医院（山东省耳鼻喉医院、山东省耳鼻 喉研究所）、南京大学医学院附属鼓楼医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、空军军医大学西 京医院、中国人民解放军总医院、北京协和医院、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院、北京理工大学、宁波 市第二医院、重庆市人民医院、宁波市医疗中心李惠利医院、云南省第一人民医院、昆明医科大学第一 附属医院、四川省人民医院、苏州星奥拓维生物技术有限公司、深圳市标准技术研究院、深圳市深圳标 准促进会。 本文件主要起草人：柴人杰、徐磊、高下、陆玲、孙宇、查定军、王秋菊、张伟、王海波、孔维佳、 陈晓巍、王洪阳、李文妍、齐洁玉、王凯、袁伟、沈志森、曹现宝、郭敏、樊建刚、范欣淼、谈方志、 张李燕、蔡欣、王襄平、丁泽阳、王冕博、惠新朋、丁泽林、王丽娟、刘彦岷、谢小敏、代旭晖。 全国团体标准信息平台 T/SZS4113—2025 1基于AAV载体应用的内耳基因治疗技术规范 1范围 本文件规定了内耳基因治疗策略和技术要求，包括临床研究、临床应用等内容。 本文件适用于腺相关病毒载体介导的遗传性耳聋的基因治疗。 2规范性引用文件 本文件没有规范性引用文件。 3术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 基因治疗genetherapy 利用合适载体或递送方式将外源基因导入细胞，通过替代、补偿、抑制、修正特定基因以达到治疗 疾病目的的治疗方式。 3.2 腺相关病毒载体adeno-associatedvirusvector；AAVvector 基于腺相关病毒的结构和理化特性，经设计和重组改造所形成的用于携带外源目的基因(或核酸片 段)的病毒载体。 3.3 第二代测序技术nextgenerationsequencingtechnology 又称大规模并行测序技术，是一类基于“边合成边测序”原理，通过对海量核酸片段（DNA或RNA） 进行同步测序，实现核酸序列快速、高效解析的高通量测序技术。 注：其核心优势为测序通量高、单碱基成本低，被广泛应用于基因遗传变异检测、基因组学研究、转录组分析、微 生物鉴定、肿瘤分子诊断等领域，可辅助单基因遗传病、复杂疾病等的病因解析与诊断。 3.4 中和抗体neutralizingantibody 机体免疫系统针对病原体（如病毒）或其衍生物产生的一类特异性免疫球蛋白，通过与目标对象（病 毒或病毒载体）表面关键功能区域结合，阻断其与宿主细胞的相互作用（如受体结合、侵入或复制启动）， 从而抑制其感染活性或生物学功能的功能性抗体。 注：在基因治疗场景中，部分预存或诱导产生的中和抗体能与AAV载体特异性结合，干扰载体的细胞转导效率，可 能降低基因治疗药物的疗效。 3.5 不良事件adverseevent 治疗期间发生的任何不利医学事件。 全国团体标准信息平台 T/SZS4113—2025 24临床研究 4.1研究类型 4.1.1观察性研究（含自然病程研究） 在进行特定基因治疗之前，宜进行自然病程研究，用以指导入组研究参与者选择标准和治疗时间窗 口。研究内容包含： a）突变类型确认，以及相应突变类型的病程进展； b）应多指标评价内耳结构完整性，以及听力相关细胞的存活状态和功能水平。 4.1.2干预性研究 对符合入组条件的研究参与者，可选择基因治疗进行干预性研究。相关研究可依据本文件梳理研究 思路、完善研究方案后组织实施。 4.2伦理及研究参与者权益 4.2.1伦理审查 研究开展前，应提交符合伦理审查要求的相关数据资料，待伦理审查通过后，由研究参与者和/或 其家属签署知情同意书。在临床应用及研究过程中，应充分评估基因治疗的获益及风险关系，切实尊重 研究参与者和/或监护人的知情同意权，全力保障研究参与者的安全。 4.2.2研究参与者权益 为最大限度保障研究参与者权益，在签署知情同意书前，由研究者向研究参与者充分告知基因治疗 可能存在的风险，同时详细说明目前临床常用的治疗方式（包括人工耳蜗植入等）。研究过程落实研究 参与者隐私保护措施，防范隐私信息泄露。 4.3受试者的选择 4.3.1研究参与者入组最低标准包括： a)综合基因检测、临床检查以及家族史，明确诊断为单基因致病的遗传性耳聋，且研究参与者和 研究参与者直系亲属应进行基因遗传变异检测，检测技术可优先选用第二代测序（NGS）技术； b)听觉功能：患者行纯音测听或小儿测听，优先考虑双侧重度（65dBHL≤听阈＜80dBHL）或 极重度（80dBHL≤听阈＜95dBHL）或完全/全聋（听阈≥95dBHL）听力损