YY/T 0188.7-1995 言 前 本标准是依据《中华人民共和国药典》（1995年版，对ZBC10004-89《化学原料药的含量测定法》 进行修订的， 本标准对原标准进行较大的改动有： 1.对含量计算通式，根据中国药典所选用滴定液的基本单元，将滴定法的原等物质的量规则计算 式改为换算因数计算式，并增加了重量法的挥发法和萃取法计算式； 2.在氧化还原法中，增加了溴量法； 3.在非水溶液滴定法中，对原标准操作法的第一法、第二法合并为一，并增加电位滴定内容，对高 氯酸液的使用与标定温差，由原标准5℃改为与中国药典统一10d，并按药典增加了温度校正公式； 4.对各种分析方法中的操作方法，鉴于不同样品的操作方法有差异，不宜作具体规定，本标准改为 “按各药品项下规定方法操作”，要求遵循法定标准的规定操作； 5.在络合滴定中，增加了直接滴定法、回滴定法和间接滴定法的有关内容。 本标准从生效之日起，同时代替ZBC1000489。 本标准由国家医药管理局提出并归口。 本标准起草单位：山东新华制药厂。 本标准于1989年3月首次发布，于1995年7月第一次修订。 中华人民共和国医药行业标准 药品检验操作规程 YY/T 0188.71995 第7部分：化学原料药含量测定法 代替ZBC10004—89 Operating methods for the tests and assays of drugs Part 7:Assays of pharmaceutical chemicals 1范围 本标准规定了化学原料药化学分析法测定含量操作的要求。 本标准适用于化学原料药化学分析法的含量测定。 2 引用标准 中华人民共和国药典（1995年版） 3含量测定规则 3.1含量测定必须平行测定两份，其结果应在允许相对偏差限度之内，以算术平均值为测定结果，如一 份合格，另一份不合格，不得平均计算，应重新测定。 3.2如未采用药典规定的含量测定方法，应有比较实验数据，并应在允许相对偏差内，方可采用。仲裁 时以药典方法为准。 3.3在记录中必须列出含量测定的计算式。 3.4取供试品量，不得超过药典规定量的士10%。 3.51 供试品如系挥发性或吸湿性物质，称供试品必须用密封好的容器。 3.6 重量法恒重系指供试品连续两次炽灼或干燥后的重量之差不得超过0.3mg。 3.7 滴定液的浓度，以mol/L表示。 3.8含量测定，按干品计算，含量(%)后应注明以干品计。 3.9 供试品为液体，含量（%)后应注明m/m、m/V、V/V。 3.10 含量计算通式 3.10.1重量法 3.10.1.1沉淀法 (1) 供试品质量（g） 称盘形式的相对分子量 3.10.1.2挥发法 减失质量（g） ×100(以减失质量计) ... (2) 供试品含量（%）= 残留质量（g） ×100（以残留质量计） 供试品质量（g) 国家医药管理局1995-07-11批准 1996-05-01实施 130 YY/T 0188.7—1995 3.10.1.3萃取法 供试品含量（%） 供试品质基（g） 3.10.2滴定法 3.10.2.1计算公式(一) a）直接滴定法 m, 或 (4) ×100 m, b）间接滴定法和剩余滴定法 X 100 ms 或 .. (5 X 100 m, 式中：V、V1、V2— 滴定液体积， mL; T- 滴定度； 一需定滚的窥寒滚度(m/ 滴定液的浓度换算值 F、F1、F m3一供试品的质量，g。 3.10.2.2计算公式(二) a）直接滴定法 一→产物 示意式：tT1+bB 6 Ct, .V.. . Me t, 供试品含量（%） X 100 1000m, b）剩余滴定法 示意式：tiTiB→产物1+剩余T, 十t2T2+iT:→产物 4.Cr,Vt,) b (Cr,VT, - .Mg ta t, 供试品含量（%）= × 100 1000m, (7) 或 (V-- VT,) . CT, b :MB 供试品含量（%）： × 100 1000m, 式中：CTi 滴定液浓度，mol/L； Cr2 回滴定液浓度， mol/L; V 空白消耗回滴定液体积，mL； Mg一一待测物质的摩尔质量，g/mol; Vr, 滴定液体积，mL； Vr2 回滴定液体积， mL; 131 供试品质量，g; m, 化学反应配平系数。 t1 ,t2 ,b- 131 YY/T 0188.7—1995 1000- 将以毫升(mL)计量换算成以升(L）为单位的系数。 中和法 4.1定义 酸碱中和反应为基础的容量分析法（亦称酸碱滴定法）。 4.2原理 以酸（碱)滴定液，滴定被测物质，以指示剂或仪器指示终点，根据消耗滴定液的浓度和毫升数，可计 算出被测药物的含量。 反应式： H++OH H2 0 4.3适用范围 一般的酸、碱及能与酸、碱直接或间接反应的药物，都可用中和法测定。 4.4试剂和溶液 a）氢氧化钠液(1、0.5、0.1、0.05、0.02、0.01mol/L） 按药典方法配制、标定、贮藏； b)盐酸液(1、0.5、0.2、0.1、0.05、0.02、0.01mol/L) 按药典方法配制、标定、贮藏； c)硫酸液(0.5、0.25、0.1、0.05、0.01 mol/L) 按药典方法配制、标定、贮藏； d）乙醇制氢氧化钾液(0.5mol/L) 按药典方法配制、标定、贮藏； e）指示液及混合指示液均按药典方法配制； f）常用指示液的变色范围及用量如表1； 表 1 变色情况 变色范围 指示液名称 中间变色pH值 每10mL溶液中应加指示液的量 pH值 酸式体 碱式体 甲基橙 3. 2 ~4. 4 4 红 黄 1滴（0.1%的水溶液） 溴酚蓝 2. 8~4. 6 4. 1 黄 蓝绿 1滴（0.05%的碱性溶液） 黄 甲基红 4. 2 ~6. 3 5 红 1滴（0.05%的碱性溶液） 中性红 6. 8~ 8. 0 7 红 黄 1滴（0.5%的水溶液） 酚红 6. 4~8. 0 7. 5 黄 红 1滴（0.5%的水溶液） 酚酞 8. 3 ~10. 0 9. 2 无 红 1～3滴（1%的乙醇溶液） 麝香草酚酞 9. 3~10. 5 10 无 蓝 1滴（0.1%的乙醇溶液） g）无水碳酸钠(基准试剂)； h）邻苯二甲酸氢钾(基准试剂)。 4.5设备和仪器 a）电烘箱； b）干燥器； c）分析天平（万分之一）； d）锥形瓶(150、250mL); e）具塞锥形瓶(150、250mL); f)滴定管(25、50 mL的酸式、碱式); g）电位滴定仪。 4.6操作方法 取供试品适量，精密称定，精确至0.0001g，按各药品含量测定项下规定方法操作。 4.7注意事项 132 YY/T 0188.71995 4.7.1本法须在常温下进行。 4.7.2用浓盐酸配制各种不同浓度的滴定液和试液时，应在防毒橱内操作。 用浓硫酸配制各种不同浓度的滴定液和试液时，应将浓硫酸缓缓倒入蒸馏水中，边倒边搅拌，严禁 将水倒入浓硫酸中。 4.7.3基准碳酸钠，应在270～300℃干燥至恒重以除去水分和碳酸氢钠，温度不宜过高，以防碳酸钠 分解。已干燥好的碳酸钠应避免与空气接触，以防吸潮。 4.7.4 以基准碳酸钠标定盐酸或硫酸，近终点时加热2min，为逐去溶液中的二氧化碳。 4.7.5中和法在供试品溶解后和滴定过程中，不得有三氧化硫、二氧化硫和氨气等存在。 4.7.6所用的指示液，变色范围必须在滴定突跃范围内。 4.7.7要按规定量加入指示液，因指示液本身具有酸性或碱性，能影响指示剂的灵敏度 4.8结果计算 见3.10。 4.9允许差 本法的相对偏差不得超过0.3%。 5 氧化还原法 5.1定义 以氧化还原反应为基础的容量分析法。 5.2原理 氧化还原反应是反应物间发生电子转移。 示意式： 还原剂1-ne一 氧化剂1 氧化剂2+ne=还原剂2 还原剂1+氧化剂2=一氧化剂1+还原剂2 氧化还原反应按照所用氧化剂和还原剂的不同，常用的方法有碘量法、高锰酸钾法和铈量法溴量法 等。 5.3碘量法 5.3.1定义 利用碘分子或碘离子进行氧化还原滴定的容量分析法。 5.3.2原理 碘量法的反应实质，是碘分子在反应中得到电子，碘离子在反应中失去电子。 半反应式： I2 +2e— — 2I- 21-—2e——2 碘量法分直接碘量法和间接碘量法。 5.3.3适用范围 5.3.3.1直接滴定法 凡能被碘直接氧化的药物，均可用直接滴定法。 5.3.3.2剩余滴定法 凡需在过量的碘液中和碘定量反应，剩余的碘用硫代硫酸钠回滴，都可用剩余滴定法。 5.3.3.3置换滴定法 凡被测药物能直接或间接定量地将碘化钾氧化成碘，用硫代硫酸钠液滴定生成的碘，均可间接测出 其含量。 5.3.4试剂和溶液 133 YY/T 0188.71995 a）硫代硫酸钠液(0.1、0.01、0.005mol/L) 按药典方法配制、标定、贮藏； b）碘液(0.1、0.05 mol/L) 按药典方法配制、标定、贮藏； c)重铬酸钾(基准试剂); d）三氧化二砷(基准试剂); e）碘化钾（分析纯）； f)盐酸(分析纯）； g）碳酸氢钠（分析纯)； h）甲基橙指示液（配制方法见4.4)； i）淀粉指示液取可溶性淀粉0.5g，加水5mL搅匀后缓缓倾入100mL沸水中，随时搅拌，继 续煮沸2min，放冷，倾出上层清液，即得。 5.3.5仪器和设备 a）电烘箱； b）分析天平（万分之一）； c）滴定管(25、50mL); d）锥形瓶(250mL); e）碘瓶(250mL); f）垂熔漏斗。 5.3.6操作方法 取供试品适量，精密称