ICS 71. 080. 99 G 17 HG 备案号：59432—2017 中华人民共和国化工行业标准 HG/T5152—2017 头孢他啶侧链酸活性酯 Mercaptobenzothiazolyl α-(2-aminothiazol-4-yl)- α-[(t-butoxycarbonyl)isopropoxyimino]acetate 2017-07-07发布 2018-01-01实施 中华人民共和国工业和信息化部发布 HG/T 5152—2017 前言 本标准按照GB/T1.1一2009给出的规则起草。 本标准由中国石油和化学工业联合会提出。 本标准由全国化学标准化技术委员会有机化工分技术委员会（SAC/TC63/SC2）归口。 本标准负责起草单位：山东金城医药股份有限公司。 本标准参加起草单位：济南大学化工研究所。 本标准主要起草人：侯乐伟、周衡、张建平、徐小翠、郑庚修。 (25) I HG/T5152—2017 头孢他啶侧链酸活性酯 警示：本标准并不是旨在说明与其使用有关的安全问题，使用者有责任采取适当的安全和健康措 施，并保证符合国家有关法规的条件。 1范围 本标准规定了头孢他啶侧链酸活性酯（化学名称：α-（2-氨基噻唑-4-基)-α-[（叔丁氧羰基）异丙 氧亚氨基］乙酸巯基苯并噻唑酯）的要求、试验方法、检验规则以及标志、包装、运输和贮存。 本标准适用于以头孢他啶侧链酸与精制后的二硫化二苯并噻唑为主要原料，经合成、分离、干燥 等工艺生产的头孢他啶侧链酸活性酯。 分子式：C20H22NOS3 NH2 结构式： H,C H,C 0-C(CH)3 相对分子质量：478.61（按2013年国际相对原子质量） 2 2规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文 件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T6284 化工产品中水分测定的通用方法干燥减量法 GB/T6678 化工产品采样总则 GB/T6679 固体化工产品采样通则 GB/T6682 分析实验室用水规格和试验方法 GB/T7531 有机化工产品灼烧残渣的测定 GB/T8170 数值修约规则与极限数值的表示和判定 GB/T16631 高效液相色谱法通则 中华人民共和国药典2015年版四部 30821重金属检查法 3要求 3.1外观：浅黄色结晶粉末，无可见杂质。 3.2头孢他啶侧链酸活性酯指标应符合表1所示的技术要求。 (27) 1 HG/T5152—2017 表1 技术要求 项 目 头孢他啶侧链酸活性酯，w/% 98.5 ≤ 0. 3 头孢他啶侧链酸，w/% ≤ 2-硫基苯并噻唑，w/% 0. 3 ≤ 头孢他啶侧链酸活性酯异构体，w/% 0. 6 干燥减量，w/% ≤ 0. 3 重金属（以Pb计）/（mg/kg） ≤ 20 灼烧残渣，w/% ≤ 0. 3 4试验方法 4.1警告 试验方法规定的一些试验过程可能导致危险情况，操作者应采取适当的安全和防护措施。 4.2一般规定 除非另有说明，在分析中仅使用确认为分析纯的试剂和GB/T6682中规定的三级水。 4.3外观的测定 将适量样品薄铺于白色衬底的表面皿或白瓷板上，在日光或日光灯下目视观察。 4.4头孢他啶侧链酸活性酯、头孢他啶侧链酸、2-疏基苯并噻唑和头孢他啶侧链酸活性酯异构体含 量的测定 4.4.1 方法提要 采用高效液相色谱法，在选定的工作条件下通过色谱柱使样品溶液中目标化合物与其他组分分 离，用紫外吸收检测器检测，采用面积归一化法计算。 4.4.2试剂和溶液 4.4.2.1水：符合GB/T6682中规定的二级水。 4.4.2.2乙腈：色谱纯。 4.4.2.3 冰醋酸。 4.4.3仪器 4.4.3.1 高效液相色谱仪：配有紫外检测器，整机灵敏度、稳定性符合GB/T16631的规定，仪器 线性范围满足试验要求。 4.4.3.2进样器：自动进样器或50μL、100μL微量注射器。 4.4.3.3 数据处理系统：色谱数据工作站。 2 (28) HG/T5152—2017 4.4.4色谱分析条件 本标准推荐的色谱柱和典型色谱操作条件见表2。头孢他啶侧链酸活性酯、头孢他啶侧链酸、2- 殖基苯并噻唑和头孢他啶侧链酸活性酯异构体含量测定的典型色谱图及各组分相对保留值见附录A 中图A.1和表A.1。其他能够达到同等分离程度的色谱柱和色谱操作条件均可使用。 表2推荐的色谱柱和典型色谱操作条件 项 目 参 固定相为十八烷基硅烷键合硅胶、长为250mm、内径为4.6mm、 色谱柱 粒度为5μm的不锈钢色谱柱 柱温 室温 检测波长/nm 254 750mL乙腈加入250mL水，再加人10mL冰醋酸，调pH至3.3土0.05。 流动相 过滤，脱气15min 1. 5 流速/(mL/min) 进样量/μL 20 4.4.5 5试验步骤 称取0.05g试样，精确至0.001g。于100mL容量瓶中用混匀后的流动相超声溶解并稀释至刻 度，立即在规定的色谱操作条件下检测，采用面积归一化法定量。 4.4.6 6试验数据处理 被测组分的质量分数wi，按公式（1）计算： A; wi ×100 % (1) ZA: 式中： 被测组分的峰面积； ZA,- 各组分的峰面积之和。 取两次平行测定结果的算术平均值为报告结果。头孢他啶侧链酸活性酯的两次平行测定结果的绝 对差值不大于0.1%，头孢他啶侧链酸、2-巯基苯并噻唑、头孢他啶侧链酸活性酯异构体的两次平行 测定结果的绝对差值不大于0.05%。 4.5干燥减量的测定 称取1g～2g试样，精确至0.0001g。按GB/T6284的规定进行。 取两次平行测定结果的算术平均值为报告结果。两次平行测定结果的绝对差值不大于0.03%。 4.6重金属的测定 称取1.0g试样，精确至0.0001g。按《中华人民共和国药典》2015年版四部0821重金属检查 法第二法，取2mL铅标准溶液，配制成20mg/kg的标准比对溶液进行测定。 4.7灼烧残渣的测定 称取1.0g试样，按GB/T7531的规定进行测定，灼烧温度为500℃～600℃。 (29) 3 HG/T5152—2017 取两次平行测定结果的算术平均值为报告结果。两次平行测定结果的绝对差值不大于0.03%。 5检验规则 5.1本标准3.1外观和3.2表1规定的所有项目均为出厂检验项目。 5.2头孢他啶侧链酸活性酯在原材料、工艺不变的条件下，以每釜生产的产品为一批。 5.3按GB/T6678的规定确定采样单元数。按GB/T6679的规定采样。将采出的样品混匀，用四 分法缩分至不少于50g，分装于两个清洁、干燥的试剂袋中，密封，贴上标签，注明生产单位名称、 产品名称、生产日期、批号、采样日期和采样人等。一袋检验，另一袋留样。 5.4检验结果的判定按GB/T8170中规定的修约值比较法进行。检验结果如有一项指标不符合本标 准要求，应重新自两倍量的包装中采样进行复验，复验结果即使只有一项指标不符合本标准要求，则 整批产品为不合格。 6标志、包装、运输和贮存 6.1标志 头孢他啶侧链酸活性酯包装容器上应有牢固、清晰的标志，内容包括： a）产品名称； b）生产单位名称和地址； c) 批号和生产日期； (P 净含量； e) 本标准编号。 6.2包装 6.2.1头孢他啶侧链酸活性酯采用两层密封包装，内层为聚乙烯塑料袋，外层为纸板桶或纸塑复合 袋。也可根据用户要求进行包装。 6. 2. 2 每批出厂的产品包装内都应附有一定格式的质量证明书，内容包括： a) 生产厂名称； b)j 产品名称； 生产日期或批号； d)j 产品质量检验结果或检验结论； 本标准编号等。 6.3运输 头孢他啶侧链酸活性酯在运输过程中，应防火、防高温、防止日晒和雨淋，并应轻装、轻卸，以 防包装破损。 6.4贮存 头孢他啶侧链酸活性酯应贮存在干燥、清洁、阴凉的库房内。应防火、防高温、防静电，避免暴 晒和受潮。 4 (30) HG/T5152—2017 附录A （规范性附录） 头孢他啶侧链酸活性酯及各杂质组分含量测定的典型色谱图及各组分相对保留值 A.1头孢他啶侧链酸活性酯及各杂质组分含量测定的典型色谱图 头孢他啶侧链酸活性酯及各杂质组分含量测定的典型色谱图见图A.1。 20.0 r 17.5 15.0 12.5 10.0 75f 5.0F 2.5 7 10 -2.5 -5.0 10 12 14 6 时间/min 说明： 一未知物末知物4； 头孢他啶侧链酸； 2 - 一头孢他啶侧链酸活性酯异构体； -2-巯基苯并噻唑； 3- 8- 一头孢他啶侧链酸活性酯； 未知物2； 4- 9——未知物5； 未知物3； 5- 10- 未知物6。 图A.1 头孢他啶侧链酸活性酯及各杂质组分含量测定的典型色谱图 A.2 各组分相对保留值 各组分相对保留值见表A.1。 (31) 5