SN 中华人民共和国出入境检验检疫行业标准 SN/T35262013 化学品 体外毒性试验替代方法验证的 基本要求 ChemicalsValidationbasicrequirementsofalternativemethodsfor invitrotoxicologicaltesting 2013-03-01发布 2013-09-16实施 中华人民共和国 发布 国家质量监督检验检疫总局 SN/T 35262013 前言 本标准按照GB/T1.1一2009给出的规则起草。 本标准参考了经济合作与发展组织（OrganizationforEconomicCooperationandDevelopment， OECD)指南文件OECDENV/JM/MONO(2005)14：《危害评估中新的或更新的测试方法验证和国际 接受的指南文件》(Guidancedocumentonthevalidationandinternationalacceptanceofneworupdated testmethodsforhazardassessment)(英文版）。 本标准由国家认证认可监督管理委员会提出并归口。 本标准起草单位：中国检验检疫科学研究院、中国合格评定国家认可中心。 本标准主要起草人：程艳、崔媛、何平、陈会明、谢文平。 SN/T3526—2013 化学品 体外毒性试验替代方法验证的 基本要求 1范围 本标准规定了化学品体外毒性试验替代方法验证的基本要求。 本标准适用于化学品的各种体外毒性试验替代方法的验证。 2术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 2. 1 替代alternative 改善试验设计和提高试验效率，以减少某一试验所需动物的数量（减少替代），减少动物的应激（优 化替代），以及完全停止某一试验的动物使用（绝对替代）。 2. 2 替代试验 alternativestesting 利用游离器官、培养的细胞或细胞器、生物模拟系统，以减少、优化或代替传统的动物实验，进行毒 理学评价、功效性评价和其他生命科学研究的试验。 2. 3 验证validation 出于一定目的，对某一方法或程序可靠性和相关性进行评估的过程 3验证基本要求 3.1验证过程关键点步骤 图1为从测试开发到验证，测试方法优化中的关键点步骤 3.2 验证原则 3.2.1 测试方法原理说明。 3.2.2 测试方法终点与目的生物指标之间关系的描述。 3.2.3 测试方法的详细方案。 3.2.4 测试方法实验室内和实验室可重现性确证。 3.2.5 测试方法运行性的说明需基于参考物质所进行的测试，而参考物质应代表测试方法所应用的物 质类型。 3.2.6 测试方法的运行性应已经过评估，评估与关注的种属的相关信息和存在的相关毒性测试信息 相关。 3.2.7 理想的，所有支持测试方法验证的数据应遵从良好实验室规范（GLP)原则。 3.2.8 所有支持测试方法验证的数据应能被专家评审。 SN/T3526—2013 关键点1 测试开发 验证过程的初始步票 关键点2 优化 转化 重复性 相关性 关健点3 圈 测试方法性能 可接受吗？ 圆 验证过程的主体过程 全面评估可靠性+相关性 关锭点4 一个或多个阶段包括： 实验室闻测试 盲样测试 图1 从测试开发到验证，测试方法优化中的关键点步骤 4 验证程序阐述 4.1 关键点1 一个测试的每个测试元素（如：化学品暴露时间、组织病理学、临床化学等）都需仔细研究和评估，来 确定最佳条件/细节。 4.2 关键点2 至少有一个实验室是独立于测试方法开发实验室，用来进行检测初步评估和审查实验室间的转化 性和可重复性。如果测试方法未能提供足够的可重复性，视失败的程度而定，可能或可能不考虑进一步 优化。 4.3 关键点3 测试方法可能在相关方面无法显示可接受的性能，而不是缺乏重复性。这可能是由于测试方法方 案存在不足的结果。如果进一步试验优化不能解决性能问题，需考虑重新设计部分测试方法，或考虑拒 绝建议的测试方法。 4.4关键点4 在某些情况下，预验证结果不足以进行进一步的正式验证，但测试方法再细化后仍被看好，可保留 验证研究的主要部分，并保证这个阶段用于适当的处理改善不完善的地方。在这种情况下，建议执行多 个主要验证研究阶段。 2 SN/T3526—2013 5验证原则阐述 5.1测试方法原理说明 对测试方法的说明包括测试科学原理、管理目的和测试需求的清楚描述 5.2测试方法终点与目的生物指标之间关系的描述 包括测试方法测量的效应的科学相关性的说明.并与特定类型的目的效应/毒性的反应机制（生物 学的)或效应（相关的)有关。虽然关联可能是机制的或相关的.最好对与效应/毒性相关的生物相关性 的测试方法进行评估。 5.3测试方法的详细方案 测试方案需足够详细，包括：所需测试材料描述[包括适用测试所需要使用的特定细胞系或人工构 造物或动物品系（如果适用）、测试内容和测试过程描述、数据分析描述、数据评价标准和方法运行可接 受性标准。 5.4测试方法实验室内和实验室可重现性确证 需有数据表明随着时间变化·方法在实验室内和实验室间重现性和变化性程度。生物变化性影响 测试方法重现性的程度需进行说明。 5.5 测试方法运行性的说明 测试方法运行性的说明需基于参考物质所进行的测试.而参考物质应代表测试方法所应用的物质 类型。需已对足够的参考物质进行了测试，测试时采用代号以排除人为偏见因素。 5.6测试方法的运行性 测试方法的运行性应已经过评估，评估与关注的种属的相关信息和存在的相关毒性测试信息相关。 靠的分析。 5.7测试方法验证数据遵循良好实验室规范（GLP）原则 理想的，所有支持测试方法验证的数据应遵从良好实验室规范（GLP）原则。数据采集不符合GLP 原则的，应明确说明，并说明对测试方法验证状态的潜在影响。 5.8测试方法验证数据 所有支持测试方法验证的数据应能被专家评审。详细的测试方法方案应能够在公开领域获得。用 于支持测试方法验证的数据应被整理过，易于获得，允许适当的独立评审。测试方法描述应足够详细， 允许独立的实验室遵循方法的步骤而产生同等数据。应有阅值规定，使得独立的实验室自身能够获得 与实验方案的关联。