I C S2 7.1 2 0.9 9 C C SF5 4 团 体 标 准 T/C I R A6 6—2 0 2 4 三氯化铽 [1 6 1T b]溶液 T e r b i u m [1 6 1T b]c h l o r i d es o l u t i o n 2 0 2 4-1 2-1 9发布 2 0 2 5-0 2-2 8实施 中国同位素与辐射行业协会 发 布 中 国 标 准 出 版 社 出 版 全国团体标准信息平台 目 次 前言 Ⅲ ………………………………………………………………………………………………………… 1 范围 1 ……………………………………………………………………………………………………… 2 规范性引用文件 1 ………………………………………………………………………………………… 3 术语和定义 1 ……………………………………………………………………………………………… 4 要求 1 ……………………………………………………………………………………………………… 5 检验方法 2 ………………………………………………………………………………………………… 6 检验规则 3 ………………………………………………………………………………………………… 7 标识和标签 4 ……………………………………………………………………………………………… 8 质检报告 5 ………………………………………………………………………………………………… 9 使用说明书 5 ……………………………………………………………………………………………… 10 外包装、运输和贮存 5 …………………………………………………………………………………… ⅠT/CIRA66—2024 全国团体标准信息平台 前 言 本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则 第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由中国同位素与辐射行业协会提出并归口。 本文件起草单位:中国工程物理研究院核物理与化学研究所、西南医科大学附属医院、成都欣科医 药有限公司、成都中核高通同位素股份有限公司、中国同位素与辐射行业协会。 本文件主要起草人:赵鹏、杨宇川、陈跃、宋永红、王茹玉、卓连刚、贺文明、吴牧晓、黄曾、郭丽莉。 ⅢT/CIRA66—2024 全国团体标准信息平台 三氯化铽[161Tb]溶液 1 范围 本文件规定了三氯化铽[161Tb]溶液的技术要求、检验方法、检验规则、标识标签、质检报告、使用说 明书、外包装、运输和贮存。 本文件适用于通过160Gd(n,γ)161Gd→161Tb核反应制备的161Tb。 本文件适用于161Tb标记放射性药物用的三氯化铽[161Tb]溶液的生产和使用;用于其他目的三氯 化铽[161Tb]溶液参照执行。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中,注日期的引用文 件,仅该日期对应的版本适用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于 本文件。 GB/T2828.2 计数抽样检验程序 第2部分:按极限质量(LQ)检索的孤立批检验抽样方案 GB/T4960.1 核科学技术术语 第1部分:核物理与核化学 GB/T4960.4 核科学技术术语 放射性核素 GB11806 放射性物品安全运输规程 GB/T14503 放射性同位素产品的分类和命名原则 中华人民共和国药典(2020年版) 3 术语和定义 GB/T4960.1、GB/T4960.4、GB/T14503和《中华人民共和国药典》界定的术语和定义适用于本 文件。 4 要求 4.1 组成 本品为三价铽[161Tb]离子的盐酸溶液,分子式为161TbCl3。 4.2 性状 应为无色澄明液体。 4.3 鉴别 4.3.1 γ能谱 γ能谱中同时具备光子能量为48.9keV、74.6keV的谱线。 1T/CIRA66—2024 全国团体标准信息平台 4.3.2 Rf值 根据检验中使用的纸色谱法或者薄层色谱法确定。 4.4 技术指标 三氯化铽[161Tb]溶液(在产品标识的有效期内)的技术指标应符合表1的要求。 表1 三氯化铽[161Tb]溶液技术指标 项目 指标 放射性活度 标示活度的90%~110%(按照标定时间计算) 放射性浓度 ≥3.7GBq/mL pH值 1.0~2.0 金属杂质含量铜含量 ≤1.0μg/GBq 铁含量 ≤0.5μg/GBq 铅含量 ≤0.5μg/GBq 锌含量 ≤1.0μg/GBq 铝含量 ≤1.0μg/GBq 钆含量 ≤0.1μg/GBq 镝含量 ≤1.0μg/GBq 放射性核纯度铽[160Tb]含量 ≤0.01% 其他γ杂质核素总含量 ≤0.1% 放射化学纯度 ≥99% 比活度 ≥1480GBq/mg 无菌 应无菌生长 细菌内毒素 <20EU/mL 有效期应根据产品质量研究结果确定,应在产品说明书中明确, 建议有效期为7天 5 检验方法 5.1 性状 目视观察样品的外观。 5.2 鉴别 5.2.1 γ能谱 按照《中华人民共和国药典》四部通则1401的γ能谱仪方法测定。 5.2.2 Rf值 按照《中华人民共和国药典》四部通则1401的放射性化学纯度测定法建立检验方法。 2T/CIRA66—2024 全国团体标准信息平台 5.3 放射性活度和放射性浓度 按照《中华人民共和国药典》四部通则1401的放射性活度(浓度)测定法中活度计测定发射γ射线 核素的放射性活度与放射性浓度测定。 5.4 pH值 按照《中华人民共和国药典》四部通则1401的pH值测定法测定。 5.5 金属杂质含量 按照《中华人民共和国药典》四部通则的0411或0412的定量测定中的标准曲线法测定,测得杂质 金属元素浓度ci,按公式(1)依次计算每个杂质金属含量。 Pi=ci/ATb …………………………(1) 式中: Pi———杂质金属i的含量,i可以是铜、铁、锌、铅、铝、钆、镝其中之一,单位为微克每吉贝可 (μg/GBq); ci———测得杂质金属i的浓度,单位为微克每毫升(μg/mL); ATb———铽[161Tb]放射性浓度,单位为吉贝可每毫升(GBq/mL)。 5.6 放射性核纯度 按照《中华人民共和国药典》四部通则1401的放射性核纯度测定法测定。 5.7 放射化学纯度 按照《中华人民共和国药典》四部通则1401的放射性化学纯度测定法测定。 5.8 比活度 按照《中华人民共和国药典》四部通则的0411或0412的定量测定中的标准曲线法测定,测得铽元 素浓度cTb,按公式(2)计算铽[161Tb]比活度。 TTb=ATb/cTb …………………………(2) 式中: TTb———铽[161Tb]的比活度,单位为贝可每毫克(Bq/mg); cTb———测得铽元素浓度,单位为毫克每毫升(mg/mL)。 5.9 无菌 按照《中华人民共和国药典》四部通则1101测定。 5.10 细菌内毒素 按照《中华人民共和国药典》四部通则1143测定。 6 检验规则 6.1 批次和采样 6.1.1 批次判定应符合GB/T2828.2的规定。 3T/CIRA66—2024 全国团体标准信息平台 6.1.2 发货或使用前,将满足采样量要求的三氯化铽[161Tb]溶液装到产品内包装瓶中。内包装瓶应粘 贴标签,标签内容包括但不限于样品名称、批号、取样编号、采样时间等。 6.1.3 将内包装瓶放入取样用外包装容器中,并在外包装容器上粘贴标签,该标签内容包括但不限于 样品名称、批号、采样量、采样时间、采样人姓名等。 6.1.4 按照6.2和6.3的实际需求,分别取样。另采取留样,留样量不低于产品质量标准中(无菌和细 菌内毒素除外)的2倍全检量,留样应保存至有效期后1个月。 6.2 发货或使用前应进行的质量检验项目 6.2.1 检验项目 发货或使用前应进行的质量检验项目包括性状、鉴别、放射性活度、放射性浓度、pH值、金属杂质 含量、放射性核纯度、放射化学纯度、比活度和细菌内毒素,发货或使用前应逐批检验,以上项目检验合 格才能发货或使用。 6.2.2 结果判定 所有检验项都应符合本文件要求。如果检验结果有1项或者多项不符合要求,应重新自该批次产 品中取样品进行检验。重新检验结果中有1项或者多项不符合要求,则判定该批次产品不合格。 6.3 边检验边发货或使用的质量检验项目 6.3.1 检验项目 6.3.1.1 边检验边发货或使用的质量检验项为无菌检验。 6.3.1.2 发生以下情况时,无菌检验应经过连续3次验证批检验符合本文件后,方可进行持续生产: a) 首次生产时; b) 生产工艺有重大变更,可能影响到无菌检验是否合格时; c) 停产一年以上时; d) 持续生产中出现无菌检验不合格时; e) 执行本条中规定的连续3次验证批检验有1批次或者多批次不合格时。 6.3.2 结果判定 6.3.2.1 所有检验项都应符合本文件要求。 6.3.2.2 持续生产中,无菌检验有一批次不符合要求,即判定为不合格,应执行6.3.1.2的规定。对于不 合格批次和在该不合格批次以后发货的三氯化铽[161Tb]溶液,应该通知使用方,采取必要的措施。 6.3.2.3 在执行6.3.1.2规定的连续3次验证批检验有1批次或者多批次不符合要求时,即判定为不合 格,应重新执行6.3.1.2。 7 标识和标签 7.1 标识 用于运输的外包装标识内容应包括但不限于放射性标识、放射性运输等级标志、防雨、小心轻放、向