ICS 11.120 CCS CNPHARS C10 中国药理学会团体 标准 T/CNPHARS 0001—2025 群体药动学 -药效学分析标准操作规范 Standard operation procedure for population pharmacokinetic -pharmacodynamic analysis 2025 - 08 - 14发布 2025 - 08 - 15实施 中国药理学会 发布 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/CNPHARS 0001 —2025 I目 次 前 言 ............................................................................II 引 言 .............................................................................3 1 范围 ................................................................................. 4 2 规范性引用文件 ....................................................................... 4 3 术语和定义 ........................................................................... 4 4 符号 ................................................................................. 5 5 标准操作规范 ......................................................................... 5 5.1 概述 ............................................................................. 5 5.2 前期工作 ......................................................................... 6 5.3 基础模型 ........................................................................ 11 5.4 最终模型 ........................................................................ 15 5.5 模型评价 ........................................................................ 18 5.6 模型应用 ........................................................................ 24 5.7 分析报告 ........................................................................ 25 5.8 质量控制和风险管理 .............................................................. 27 附 录 A（规范性） 质量控制要点 ...................................................29 附 录 B （资料性） 参数估算的常用方法 ............................................. 34 附 录 C （资料性） 协变量筛选的常用方法 ........................................... 35 参 考 文 献 ........................................................................ 36 全国团体标准信息平台 T/CNPHARS 0001 —2025 II前 言 本文件按照GB/T 1.1 —2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由中国药理学会定量药理学专业委员会提出。 本文件由中国药理学会归口。 本文件起草单位： 上海交通大学医学院附属胸科医院， 长春金赛药业有限责任公司， 葛兰素史克 （上 海）医药研发有限公司，强生（中国）投资有限公司，上海中医药大学，北京协和医院，复旦大学附属 华山医院，上海强世信息科技有限公司，亘喜生物科技（上海）有限公司，海瑞宁康生物医药，北京大 学药学院，北京大学第三医院，皖南医学院弋矶山医院，北京大学人民医院，山东大学，中南大学，复 旦大学药学院，苏州大学附属第一医院，牛津大学纳菲尔德医学部热带疾病和全球健康中心，美国加州 大学旧金山分校。 本文件主要起草人：焦正，丁俊杰，马广立，周绚，李禄金，王鲲，李良，任宇鹏，郑青山，胡蓓， 张菁，谢海棠，周田彦，刘东阳，赵维，阳国平，方翼，相小强，陈锐，赵亮，王亚宁，刘昭前，缪丽 燕。 本文件每五年更新一次。若遇重大技术事件或发生变故，则及时更新。 全国团体标准信息平台 T/CNPHARS 0001 —2025 3引 言 群体药动学 -药效学分析是通过数学建模的方法，将经典药动学 -药效学理论与统计学原理和方 法相结合的一种分析技术。其核心在于考察和建立研究对象的药动学和药效学的定量关系、 并定量 分析其内在和外在的影响因素和随机效应。相较于经典药动学 -药效学分析，群体药动学 -药效学分 析能够充分利用稀疏采样的药动学、药效学或药动学 -药效学数据，开展深入研究。这一优势使其 在针对患者群体，尤其是儿童、老年人、孕产妇、危重症患者等特殊人群进行药动学 -药效学研究 时，能够发挥更为重要的作用。 群体药动学旨在定量描述药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程，并定量考察药动学在研 究群体中的变异程度及其来源。 而群体药效学旨在定量描述药物效应随药物暴露量和时间的变化过 程，并考察在研究群体中药物效应的变异程度及其来源。两者相结合，可定量描述研究群体中的药 物、机体和疾病之间的关系，为药物研发和临床用药决策提供重要依据，是“模型引导的新药研发 （model informed drug development ）”和“模型引导的精准用药（ model informed precision dosing ） ” 中的重要分析技术。 群体药动学 -药效学分析是一个融合药理学、药物治疗学、数学建模与计算机科学等多学科理 论与知识的“学习与验证”的迭代过程。其分析流程复杂且耗时，亟需通过规范化和标准化提高分 析效率与质量。自 1999年美国食品药品监督管理局率先颁布群体药动学技术指导原则以来，欧洲、 日本及中国等药品监管机构也相继发布了相关技术指导文件。然而，现有的技术指南多侧重于基于 原则和框架性体要求，缺乏具体的标准操作流程与规范，影响了群体药动学 -药效学分析的质量及 结果解读。因此，本规范基于当前对群体药动学 -药效学分析的理论认知与实践经验，旨在为相关 研究与实践活动提供科学指导，促进其合理开展与应用。 随着新技术（如人工智能等）的引入以及定量药理学学科的持续发展，群体药动学 -药效学分 析的重要性与应用范围将日益扩大。为确保持续的科学性、合理性与实用性，需依据科学判断深入 开展研究，并根据学科发展需求，适时对本规范进行更新，为相关领域提供有力支持。 全国团体标准信息平台 T/CNPHARS 0001 —2025 4群体药动学 -药效学分析标准操作规范 1 范围 本标准规定了群体药动学 -药效学（ PPK-PD）分析的内容架构、操作流程与技术要求，适用于药物 研发及临床用药决策全过程中 PPK-PD分析工作的开展。 PPK-PD分析通过整合药物研发各阶段、不同试验设计所获得的 PK、PD或PK-PD数据，实现对目标 PPK-PD特征的系统表征，识别并量化 PK-PD变异性的来源，为不同场景下的剂量选择与给药方案优化 提供科学依据。将 PPK-PD分析与生理药动学模型、疾病进展模型、临床试验模拟等其他相关技术结合， 可实现对多源信息的有效整合与管理，从而科学制定新药研发策略。此外，将 PPK-PD分析与贝叶斯方 法结合，可支持用药方案的制定与调整、用药依从性评估等，为临床用药决策提供定量依据。 本标准旨在规范 PPK-PD分析的实施过程，确保其科学性、规范性及结果可靠性，为相关研究与实 践活动提供技术指导。 2 规范性引用文件 本文件没有规范性引用文件。 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 群体药动学 -药效学分析 PPK-PD分析是建立在经典药动学 -药效学分析基础之上，并与统计学模型相结合，考察目标群体中 PK-PD的群体特征。“群体”指根据研究目的所确定的研究对象的集合。“群体特征”包括群体平均值 或典型值，也包括由于不同个体在内在因素和外在因素等