ICS 11.040.70 YY C 40 中华人民共和国医药行业标准 YY0719.6—2010/IS013212:1999 眼科光学 接触镜护理产品 第6部分：有效期测定指南 Ophthalmic optics--Contact lens care products-- Part 6:Guidelines for determination of shelf-life (ISO 13212:1999 Ophthalmic optics—Contact lens care products- Guidelines fordeterminationof shelf-life,IDT) 2010-12-27发布 2012-06-01实施 国家食品药品监督管理局 发布 YY0719.6—2010/IS013212:1999 前 言 YY0719《眼科光学 接触镜护理产品》标准分为7个部分： 第1部分：术语； 第2部分：基本要求； 第3部分：微生物要求和试验方法及接触镜护理过程； 第4部分：抗微生物防腐有效性试验及测定抛弃日期指南； 一第5部分：接触镜和接触镜护理产品物理相容性的测定； 一第6部分：有效期测定指南； 一第7部分：生物学评价试验方法。 本部分为YY0719的第6部分。 本部分等同采用ISO13212：1999《眼科光学接触镜护理产品 有效期测定指南》（英文版）。 本标准的附录A为资料性附录。 本标准由全国医用光学和仪器标准化分技术委员会（SAC/TC103/SC1)提出并归口。 本标准起草单位：国家食品药品监督管理局杭州医疗器械质量监督检验中心。 本标准主要起草人：陈靖云、张莉、何涛、齐伟明、李家忠、虞海莹 I YY0719.6--2010/IS013212:1999 眼科光学接触镜护理产品 第6部分：有效期测定指南 1范围 YY0719的本部分为稳定性研究设计提供指南，收集稳定性研究数据用于确定接触镜护理产品的 有效期。 本部分不涉及研究设计所得数据用于确定接触镜护理产品在使用中的稳定性（即抛弃声明）。 2规范性引用文件 下列规范性文件中的条款通过YY0719本部分的引用而成为本部分的条款。凡是注明日期的引 用文件，其随后所有的更改或修订均不适用于本部分。然而，鼓励根据本部分达成协议的各方研究是否 可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本部分。 YY0719.1眼科光学接触镜护理产品术语（YY0719.1-2009，ISO18369-1:2006,NEQ） YY0719.2眼科光学接触镜护理产品基本要求（YY0719.2—2009，ISO14534：2002,MOD) YY0719.3眼科光学接触镜护理产品 微生物要求和试验方法及接触镜护理系统 (YY0719.3—2009,ISO14729:2001,MOD) YY0719.4眼科光学 接触镜护理产品 抗微生物防腐有效性试验及测定抛弃日期指南 (YY0719.4—2009,ISO14730:2000,IDT) YY0719.5眼科光学接触镜护理产品 接触镜和接触镜护理产品物理相容性的测定 (YY0719.5—2009,ISO11981:1999,MOD) 3术语和定义 YY0719.1确立的术语和定义适用于YY0719的本部分。 4要求 4.1接触镜护理产品有效期的确定应以稳定性研究结果的评估为基础。 4.2用经过验证并稳定的分析方法检测有效成分。验证的方法至少能够区别出有效成分及其可能产 生的降解产物。使用的检测方法应做详细记录。 5成品稳定性的测定 5.1目的 接触镜护理产品稳定性试验的目的是提供数据用于确定产品性能特征能够维持的时间以及确定合 适的贮存条件。 稳定性试验设计应基于已知有效成分的特性、所选择配方的特性以及产品使用的建议。 在稳定性试验开始之前应确定相应的检测方法。 制造时的规定和有效期结束时的有效性应尽可能地反映稳定性研究的结果，特别是有可能对性能、 安全性和产品可接受性方面带来影响的相关的任何参数。 5.2研究方法 5.2.1总则 在开始稳定性研究之前，应确立合适的试验计划，并考虑有效成分的特性以及建议的护理产品作用 模式。 1 YY0719.6—2010/IS013212:1999 5.2.2实时研究 如适用，该试验可在对照试验条件的范围下进行，则可确定有效期以及产品的容器标签（说明书）的 贮存要求。通常在温度为20℃～30℃之间对产品的性质进行评价的研究。但是，25℃士2℃可被用作 动力学检测温度的均值。 对于每项试验，如果适用，在稳定性报告中应明确温度均值、温度范围以及湿度均值。 该试验旨在支持初始的有效期要求，以及（对于延长有效期来说）可显著影响产品的安全性和性能 的任何改变（如配方、包装材料或制造方法的某种改变）。 注：实时试验可与加速老化试验结合进行以确定初始的有效期。 5.2.3在不同贮存条件下的研究 为提供重要的补充资料应进行该试验，以完成一系列目的，如： 一通过对初期的实时试验的有限结果进行补充而支持初始的有效期要求，如发生分解则可能被 加速； 一在研发的初期阶段收集有用的数据，以证明不良贮存对包装和产品的影响，并提供可行的贮存 条件和合适的标签； 一支持延长有效期的要求。 应规定各种试验条件。根据稳定性试验的性质和目的，应考虑选择以下适用条件： a）各种试验温度：3个或更多的，特别是如果长期的实时数据难以获得时，可能需另外考虑低温 b）高湿度：相对湿度≥75%。特别对固体剂型用高湿度条件贮存。对于如溶液、悬液等产品，其 包装设计对水分丢失可提供持久的屏障，不需要在高湿度下贮存。但是，低湿度能对包装在平 透性容器中的产品产生不良影响； c) 所可能产生的影响； d）由于大多数接触镜护理产品是以水为基础的，因此可考虑相对湿度低于40%时的情况，如， 25℃和相对湿度为35%； e）光照：自然日光或规定的人工照明， 附录A给出了一个接触镜护理产品成品稳定性试验计划范例。 5.3研究产品的描述 5.3.1试验样品的数量和性质 应描述试验样品的数量，及其批号、详细的组分、制造日期、批量以及所用有效成分的批号和制造商 的名称。 通常对三批验证批产品进行试验。如果被试批次小于三批，应给出理由。 如果在最小容器中的产品性能符合要求，且具有最大的表面/容积比，则该有效期应适用于容积大 至8倍最小容器的产品。 5.3.2原包装 批产品应装在规定的原包装中用于出售。最小的原包装容器的大小应进行检测。如果在最小的容 器中产品的性能符合要求，则应允许出售容积为最小容器8倍大的产品。 应描述包装的详细情况，包括： a）容器和封盖的类型，以及组成材料的性质； b) 所用干燥剂的性质； c) 列出批准出售产品的全部容器大小的范围。 2 YY0719.6—2010/ISO13212:1999 5.4特性 5.4.1总则 特性研究应包括： a）可能受贮存影响的成品规格中的特性，以及 b）在制造时不进行常规监测，但对特殊产品可能预示其稳定（不稳定)的特性，如片剂的分解。 5.4.2成品的物理特性 应试验以下的物理特性： a）产品特定的物理性质，如片剂的硬度和吸湿性，或溶液的pH值、颜色、澄清度及粘度； b)重 重要的质量参数，如体外的溶解度、水分（如与包装中使用的任何干燥剂相关的）、颗粒大小； c）为评估产品的稳定性而必须知道的产品的任何其他的物理特性。 5.4.3微生物特性 应试验以下的微生物特性： 用于接触镜化学消毒的产品的抗微生物活性应按照YY0719.3进行试验，除非另有规定； b）有效期结束时防魔产品的防腐有效性应按照YY0719.4进行试验，除非另有规定； c）无菌产品的无菌性；或提供有效的数据证明保持包装的完整性； d）非无菌产品应给出微生物限量（生物负载）。 5.4.4成品的化学特性 应测定以下的化学特性： a）在可能的情况下，检测有效成分； b）考虑其他的组分（如抗微生物的防腐剂和抗氧化剂)； c）为评估产品的质量而必须知道的产品的任何其他化学特性。 5.4.5与原包装相互作用的特性 如有必要，在有可能存在风险的任何情况下进行容器和封盖与内容物的相互作用的试验。 5.4.6性能特性 如果不能通过化学方法确定稳定性，可进行相关性能特性的试验。性能试验应尽可能近似地模拟 在使用中的条件，或应陈述试验设计的理由。 5.5评价方法 成品稳定性试验所用的试验程序应详细描述并验证。 5.6报告结果 结果应进行总结（如形成图表）。对每批试验产品，应给出初始的结果（制造时）和贮存过程中获得 的结果。实时数据的结果应进行记录，以便于随时查阅，直至规定的有效期。 5.71 讨论、解释和结论 所用的试验方法的适用性应讨论和总结，对获得的结果以及规定的有效期作出评论性的评价。其 中应考虑有效期结束时产品的安全性和性能的要求。 因相关特性方面有显著的改变而需要进行的任何进一步试验，应与这些试验结果一起给出解释。 25℃时最短为3个月的实时数据应获得，并得到加速稳定性试验数据的支持。这些数据通常不适 用于预期超过2年的有效期。有效期的延长应基于附加的实时试验结果。 在加速试验条件下进行的试验将增加分解情况，在可接受的情况下可外推出室温时的有效期。但 是这样的试验通常需要通过长期的实时试验进行补充，并且通常应得到至少3个月的实时试验的数据。 如果试验产品显示有稳定性降低的情况，则规定的有效期和任何延期均应基于最稳定的试验结果 的稳定性，除非能给出解释。 有效期(失效日期)应在用于销售的原包装上注明。 当温度达到30℃时，如果有证据证明在用于出售的包装中贮存的产品是稳