ICS 11.040.01 YY CCS C30 中华人民共和国医药行业标准 YY/T1806.1—2021 生物医用材料体外降解性能评价方法 第1部分：可降解聚酯类 Evaluation method for in vitro degradation performance of biomedical materials- Part 1:Degradable polyester 2021-09-06发布 2022-09-01实施 国家药品监督管理局 发布 YY/T1806.1—2021 前創言 本文件按照GB/T1.1一2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 本文件是YY/T1806《生物医用材料体外降解性能评价方法》的第1部分。YY/T1806已经发布 了以下部分： 一一第1部分：可降解聚酯类； 一第2部分：贻贝黏蛋白 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由国家药品监督管理局提出。 本文件由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会（SAC/TC248)归口。 本文件起草单位：山东省医疗器械产品质量检验中心、上海微创医疗器械（集团）有限公司、上海松 力生物技术有限公司。 本文件主要起草人：杜福映、彭健、姜洪焱、刘丹阳、张花美、康亚红、尹荣鑫。 I YY/T1806.1—2021 引言 可降解聚酯是一类化学合成的高分子生物材料，具有良好的生物可降解性和生物相容性，已成为重 要的生物医用材料。其降解行为包括降解速率、降解过程中产物的生成、形态以及力学性能的变化等与 产品的安全性和有效性密切相关 可降解聚酯可能是均聚物、共聚物或共混物，其降解原理主要为酯键的水解。材料的种类、化学组 成及结构、构型、分子链长短、结晶度、物理形貌（厚度、孔隙)等都是影响其降解速率的内因。另外，环境 温度、湿度、试验溶液PH、样品与试验溶液的比例等也会对其体外降解产生影响。建立适宜的方法，对 可降解聚酯类原材料或终产品的体外降解行为进行评价，可为材料改性、工艺优化等提供数据支持 由于可降解聚酯类医用材料的种类、应用形式多样，本文件并不能给出适用于所有材料的具体试验 方法。在进行具体产品的体外降解研究时，适用时可结合实际参考本文件进行。本文件推荐方法之外 的其他方法也可使用，但本文件的使用者有责任在使用前进行适当论证，确保方法的可行、可靠。 YY/T1806旨在建立生物医用材料体外降解性能评价方法，拟由两个部分构成。 一第1部分：可降解聚酯类。目的在于给出可降解聚酯类生物医用材料/器械的体外降解性能评 价方法。 一第2部分：贻贝黏蛋白。目的在于给出贻贝黏蛋白生物医用材料/器械的体外降解性能评价 方法。 II YY/T1806.1—2021 生物医用材料体外降解性能评价方法 第1部分：可降解聚酯类 1范围 本文件规定了降解原理主要为酯键水解的乙交酯、丙交酯、-已内酯等均聚物、共聚物或共混物的 生物医用材料/器械的降解性能评价方法。 本文件适用于可降解聚酯类生物医用材料/器械的体外降解性能评价。 规范性引用文件 2 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文 件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于 本文件。 GB/T1632.1 塑料使用毛细管黏度计测定聚合物稀溶液黏度 第1部分：通则 GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法 中华人民共和国药典（2020年版四部） 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 体外降解 in vitro degradation 在模拟生理环境中发生的降解。 3.2 均聚物 homopolymer 由一种结构单元组成的聚合材料。 3.3 共聚物 copolymer 由两种或两种以上结构单元组成的聚合材料 3.4 共混物 blend 由两种或两种以上均聚物或共聚物混合在一起而组成的聚合材料 4体外降解试验设计 4.1概述 将适量试样置于容器中，用试验溶液覆盖并密封容器，保持适宜的温度。在试验的不同周期，从试 验溶液中取出供试样品，用于对材料降解性能的评价 1 YY/T1806.1—2021 4.2 2容器 降解试验应在洁净、化学惰性的容器中进行。可选择化学级玻璃容器、聚四氟乙烯或聚丙烯容器 4.3 3试样 由于试验样品的形状和结构可能会影响试验样品的降解动力学，故降解试验宜在最终产品上进行。 每个时间点至少3个平行，每个平行样单独使用1个容器。 每个时间点至少设置1个空白对照，以证明容器、试验溶液等对分析不产生干扰。 4.4 试验溶液 选择的试验溶液应尽可能与医疗器械/材料预期的应用环境相似，如磷酸盐缓冲液、模拟血液等。 试验样品应完全浸没于试验溶液中，宜根据降解速率选择试验溶液的体积（mL）与试验样品质量 (g）的比例，宜大于30：1，且试验溶液的体积宜不小于10mL。 4.5试验温度 4.5.1实时降解试验 试验样品应保持在（37土1）℃。 4.5.2加速降解试验 加速降解试验能够在较短时间内获得试验数据，聚酯类一般选择提高试验温度进行加速试验。选 择的温度应高于37℃，但低于聚合物的热转化温度。 注：加速降解试验也可采用其他经论证的方法。 4.6 时间点设置 一般包含5个时间点（包括零点)以得出降解趋势。降解终点的设置宜基于试验目的，可考虑下列 情况： a） 达到了基于风险分析后设定的时间；或 b） 降解进行到力学试验没有意义或技术上无法进行测量时；或 c) 质量损失达到100%时。 4.7试验过程中异常情况的处理 4.7.1 试验过程中pH变化 在整个试验期内，宜监测容器中的pH。如果溶液的pH超出充许范围（如使用pH为7.4的缓冲溶 液时，可将范围设为7.4士0.3），要测量所有溶液的pH并采用适宜的方法使模拟体液的pH处于规定范 围内。 4.7.2试验溶液变浊 试验溶液变浊现象若不是由材料本身或降解产物所导致的，应排除微生物污染的影响，并采用适宜 的方法予以控制。 5体外降解评价方法 5.1总则 体外降解评价方法宜根据产品特性选择使用 2 YY/T1806.1—2021 必要时可对滤液进行适当稀释。 注：也可采用其他经验证的方法 5.7 与产品预期用途相关的性能 可采用适宜的方法测定与产品预期用途相关的性能，如抗张强度、径向支撑力、拉伸强度、缝合强 度、渗透性等（如适用）。一般情况下，5.2.2中的干燥样品不再应用于相关性能试验。 6数据处理 体外降解过程中外观形貌的变化通过图片进行记录，并用文字描述；质量损失、相对分子质量及其 分布、黏度、降解产物的含量及与产品预期用途相关的性能等通过测定、计算，绘出趋势图 试验报告 试验报告宜包括以下信息： a） 试验样品的描述，包括型号、规格、批号、尺寸和数量等（如适用）； b）试验容器； c) 试验温度； d）试验时间点； e) 样品预处理和干燥方法； 评价方法的详细描述和论证，包括方法的专属性、灵敏度、检测限及定量限（如适用）； g) 试验结果。