ICS 11.040.01 YY C 30 中华人民共和国医药行业标准 YY/T 1775.1—2021 可吸收医疗器械生物学评价 第1部分：可吸收植入物指南 Biological evaluation of absorbable medical devices- Part 1:Guidance for absorbable implants 2021-03-09发布 2022-04-01实施 国家药品监督管理局 发布 中华人民共和国医药 行业标准 可吸收医疗器械生物学评价 第1部分；可吸收植入物指南 IZOZI'SLZ /A * 中国标准出版社出短发行 北京市朝阳区和平里西街甲2号(100029） 北京市西城区三里河北街16号（100045) 网址:www,spc,org.cn 服务热线：400-168-0010 2021年3月第一版 + 书号; 155066 · 2-35505 版权专有 侵权必究 YY/T 1775.1—2021 前言 YY/T1775(可吸收医疗器械生物学评价>拟分为以下几个部分： 一第1部分：可吸收植人物指南； 第2部分：镁合金植人物指南； 本部分为YY/T1775的第1部分。 本部分按照GB/T1.1一2009给出的规则起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利，本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。 本部分由国家药品监督管理局提出。 本部分由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会（SAC/TC248)归口。 本部分起草单位：山东省医疗器械产品质量检验中心、国家药品监督管理局医疗器械技术审评 中心。 本部分主要起草人：施燕平、赵鹏、史新立、朱福余、汤菊莉、王泰、邢国俊。 I YY/T 1775.1—2021 可吸收医疗器械生物学评价 第1部分：可吸收植入物指南 1范围 安全性评价。 本部分适用于基于GB/T16886风险评定过程中对可吸收植入物评价的指导， 的医疗器被概本不间的特性。 2规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文 件。凡是不注目期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T16886（所有部分）医疗器械生物学评价 medical devices—Part 22;Guidsnce on nsnomaterials) ISO13781 外科植入物 聚乳酸的均聚物、共聚物和共混物 体外降解试验[Implsntsforsur- gery—Homopolymers,copolymers and blends on poly(lactide)—In vitro degradation testing) 3术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3,1 吸收/吸收性 absorb/absorption 某一非内源性（外部的）材料或物质，或其分解产物逐步通过绸胞和/或组织或被细胞和/或组织同 化的作用。 [ISO10993-6;2016,定义3.1] 3.2 降解产物 degradation product 某一材料或物质由于物理、代谢和/或化学分解而产生的所有中间或最终副产物 [ISO10993-6;2016定义3.3] 3.3 降解 degrade 某一材料或物质发生的物理、代谢和/或化学分解。 3.4 可沥滤物 leachable substance 某一医疗器核或材料在临床使用过程中能释放出的物质。 - YY/T 1775.1—2021 注1；对于可吸收器械，可酒滤物可集是成品释放出的物质电可能是其降解而产生和释效的物质（即降解产物）， 注2；改写GB/T16886.12—2017.定叉3.10， 4总则 生物学评价是评定器械、器械组件材料科以确定器械材料或设计是否可能引起不可接受的不良的 全身和/或周围细胞和/或组织的局部作用，对可吸收材料的生物学评价宜按照GB/T16886.1进行。 对GB/T16886方法的任何修改都宜在书面的风险评定中予以论证。 按照设计，大多数象合物、陶瓷或金属可吸收材料在体内吸收时会产生相对低障尔质量的降解产 浸提介质中存在的这些降解产物可能影响某些生物相容性试验的结果，因为标准的浸提方法原本 预期用于非降解材料，所以通常不能简单地用通过/不通过判定难则来解释这些结果。例如，在某些情 况下，如果某可吸收材料降解速度非常快，一种或多种预期产物浓度的增加能够改变体外生物学试验体 系的pH值和/或渗透压，因为体内条件下同时存在灌注及碳酸盐平衡，所以那些体外结果可能不能反 映体内反应。调整体外试验液的pH值和/或渗透压至生理范围，重复试验并记录证明这个（些因索是 不良结果的发生机制可能是合适的。提出不良结果可能的原因机制后，宜进行其他试验证实此假定机 割，在这种情况下，确认预期降解产物所引起的pH值和/或渗透压的变化并不能代表惠者的安全风 险，使用动物模型表明产品的安全性通常是一个重要的启续指施 若在体外标准试验条件下出现不良结果，当决定是否宜在复试时调整试验体系（如pH值、渗透压） 时，可以考虑细胞类型、细胞培养基、培养条件和降解产物。任何pH值或渗透压的调整都应在生物相 容性风险评定中论证。宜同时考德局部和全身的影响，因为局部的pH值和渗透压的变化会引起临床 相关毒性，这可作为论证的一部分， 降解产物会释放至介质/组织中或残留在降解的人物中。宜表征产品使用前（即加工处理或货案 储存期间》及降解过程中释放的降解产物（如化学物名称、定量和毒性）。降解产物的识别可来源于植人 物的化学分析或通过理论来判定。如果有对这些参考数据适用性的充分科学的依据，有已确定临床安 全应用史（用手预期解副位置）的可吸收材料制造的植人物的文款数据在识别预期降解产物和潜在雄性 方面是有用的。加工工艺的差异可能会影响终产品的生物相容性，因为很多其他因索（如共聚物序列 分布、金属的结晶度、纯度、晶粒尺寸和晶体结构、纤维索衍生物的氧化程度）会影响可吸收材料的性能 和生物相容性，所以简单地论逐相同的成分是不充分的。如果能提供临床相美性科学合理的论证，采用 可能支持GB/T16886.1中描述的生物学终点， 对可识别的先前已充分表征的化学成分，如一些预期可吸收材料的降解产物【包折药械组合产品 中药物活性成分(API)J的生物学评价，可视需要按照GB/T16886.16和GB/T16886.17进行适宜的评 价，评价局部作用可能需要额外的数据。 注，关于化学降解产物和可新滤物定性和评定的指南参见GB/T16886,9,GB/T16886,13，GB/T16886.14、 GB/T 16886.15,GB/T 16886.17 # GB/T 16886.18 5与灭菌相关的注意事项 需在已灭菌的最终产品或代表最终产品的试验样品上进行最终产品的评价。，建议在生物学试验前 完成对灭菌方法和剂量的确认。 宜认真考思和论证灭菌方法和条件。对于辐照灭菌，在对器核进行高辐照剂量灭菌时宜谨慎进行。 增大辑照剂量时，会产生大量不同的化学副产物，无毒化学物可能会降解成不同的有毒物。另一方而， 2 YY/T1775.1—2021 对于其他灭菌方法，毒性可能会随着晕露时闻/持续时闻的增加面增加（例如环氧乙烷残留）。 若未使用已灭菌的最终产品进行试验，宜提供以下依据： 试验样品和已灭菌的最终产品间制造工艺的所有差异的描述； 一证明（证实）试验样品和最终器核间所有差异不影响其化学性质或降解动力学的数据 6与药械组合产品相关的注章事项 对含API的器械，药物可能会影响生物学反应，因此，宜考虑分别对包括API的终产品和不含药 物成分的器械进行试验，此外，宜评价药物成分与已完成生产工艺过程的可吸收材料或降解产物任何 潜在的相互作用对器械生物相容性的影响。 当按照GB/T16886.12推荐的没提比例没提时，含API器械可能出现具有误导性的阳性结果，若 API在研究的某特定终点预期有毒性，可以考虑采用部分或整体器械系列稀释液的评价作为整个风险 评定计划的一部分。若API作用模式直接影响特定生物学相容性试验（如，对具有细胞毒性API器核 进行细胞毒性试验），采用系列稀释液可能不能充分评估器械生物相容性。在这种情况下，推荐再对不 含API的最终产品进行额外的试验， 注1：对重管器械-药物组合产品的其他指南·参见IS012417-1。 注2：可能需要进行额外试验研究与药物的化学或生物学相互作用、体内药物迁移、毒理学性质、降解产物和药物控 释（治疗剂量）以确定其毒理性质及药理安全性和有效性。 7GB/T16886系列标准相关部分关于可吸收相关问题的注意事项 7.1 GB/T16886.1风险普理过程中的评价与试验的注意事项 7.1.1 应提供任何器械、器械成分或残留于组织内材料（可能在人体内降解的材料）的降解信息，应描连 和记录影响降解速率的参数，包括化学和机械变化（体内或体外降解试验条件下）的确定，GB/T16886.9 和IS013781给出了降等试验的总的板架。 7.1.2可暖收器板的风险评定宜包括GB/T16886.1中识别出的所有终点，另外，降解和毒代动力学是 通常要求的终点。对任何用于生殖系统或可能在儿科患者或生育年龄患者全身分布的可吸收器裁宜考 患和讨论生殖和发育毒性。 7.1.3宜由具备充足的相关知识的人进行风险评定。如果可吸收材料和/或其降解产物预期在体内持 续存在超过30天，这择的器核宜应用长期植入试验标准进行评估， 7.2GB/T16886.2动物福利要求的注意事项 因体外模型常受pH和渗透压相关问题影响，这些试验体内相关性的确定可能更需要采用动物模 型对可吸收器械