ICS_11.040.40 YY C 35 中华人民共和国医药行业标准 YY/T1640—2018 外科植入物 磷酸钙颗粒、制品和 涂层溶解性的试验方法 Implants for surgeryStandard test method for dissolution testing of calcium phosphate granules,fabricated forms and coatings 2018-12-20发布 2020-01-01实施 国家药品监督管理局 发布 YY/T 1640—2018 目 次 前言 1 范围 2 规范性引用文件 术语和定义 3 意义与应用 4 5 溶媒 6 分析参数 7 分析程序 溶解仪器 8 9 试验样品的准备 10 监测pH和钙离子浓度变化的程序.. 11 报告 附录A（资料性附录） 原理 参考文献· YY/T1640—2018 前言 本标准按照GB/T1.1一2009给出的规则起草。 本标准使用重新起草法参考ASTMF1926一2014《外科植人物 磷酸钙颗粒、制品和涂层溶解性 的试验方法》编制。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。 本标准由国家药品监督管理局提出。 本标准由全国外科植人物和矫形器械标准化技术委员会（SAC/TC110)归口。 本标准起草单位：天津市医疗器械质量监督检验中心 本标准主要起草人：马春宝、李沅、李佳、姜熙。 I YY/T1640—2018 外科植入物磷酸钙颗粒、制品和 涂层溶解性的试验方法 1范围 本标准规定了评价磷酸钙材料溶解速率的试验方法。 本标准适用于外科植人物用磷酸钙材料，包括符合GB23101.1、GB23101.2的羟基磷灰石，符合 YY/T0683规定的β-磷酸三钙和无添加或添加了其他次要成分（<10%）的双相复合物等。 2规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文 件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB23101.1外科植人物羟基磷灰石第1部分：羟基磷灰石陶瓷 GB23101.2外科植人物 羟基磷灰石第2部分：羟基磷灰石涂层 YY/T0683—2008外科植人物用β-磷酸三钙 3术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 磷酸钙calciumphosphate 以钙离子和磷离子为主要成分的一类无机化合物。 3.2 涂层coating 通过物理或化学方式附着在基底表面的材料层。 4意义与应用 4.1磷酸钙材料可以是单一材料，也可以是复合材料中的一种，只要其他材料在本试验方法中描述的 条件下不溶解即可。磷酸钙材料在软组织和骨方面的生物学反应已有实验室研究和临床应用。 4.2本试验方法仅限于实验室评价磷酸钙材料的溶解速率。没有与体内性能相关性的结果，因此建议 评价中包含对照材料。对照材料可以是像美国国家标准技术研究所出品的羟基磷灰石标准品（NIST SRM2910)这样的标准材料，也可以与历史数据对照。 5溶媒 5.1用于制备试剂或溶媒的水需要是脱除二氧化碳的去离子水，或残留钙离子浓度小于0.1μg/mL的 蒸馏水。 5.2非缓冲水溶液，含有8×10-5mol/L氯化钠、8×10-5mol/L氯化钙和5X10-5mol/L磷酸钾的去 1 YY/T1640—2018 离子水或蒸馏水。 5.3pH5.52-吗啉乙磺酸（MES)缓冲溶液，1.0mol/LMES，2-吗啉乙磺酸，含有8X10-5mol/L氯化 钠、8×10-5mol/L氯化钙和5×10-§mol/L磷酸钾，在（37±0.5)℃C时，pH为5.5。 5.3.11.0mol/L的缓冲液浓度通常会提供足够的缓冲能力，保持溶液的pH在初始值的士0.1之内。 如果不是这样的话，应相应调整缓冲能力。 8×10-5mol/L氯化钠、8X×10-5mol/L氯化钙和5×10-5mol/L磷酸钾，在（37±0.5）℃时，pH为7.4。 如果不是这样的话，应相应调整缓冲能力。 5.4.2可用盐酸或氢氧化钠溶液在（37士0.5）℃时，调节pH至7.4。 6分析参数 6.1列出的每一种溶剂均应执行下列程序。 介质的比例是1mg/mL4mg/mL。 随时间的变化。 7分析程序 7.1用适当校准的pH计及探针进行pH测试。 7.2测试钙离子浓度电位。应要求电极制造商增加离子强度调节器（ISA）。也可以使用其他方法L例 如比色法，原子吸收法（AA），电感耦合等离子体光谱法（ICP），或电感耦合等离子体质谱法（ICP/ MS)]，如果证明这些方法是等效的。 7.3实验开始前可以在溶解介质中加人适合的抑菌剂（例如0.1%体积分数的葡萄糖酸氯已定或0.1% 质量分数的叠氮化钠）。 8溶解仪器 8.1溶解仪器的设计应能容易容纳测试样品、搅拌器、离子电极和参比电极。溶解仪器应通过氧气和 二氧化碳情性气体吹扫与空气隔离。 一个方便的装置（见图1)是一个100mL拥有恒温的循环水的套烧杯，一块平的聚乙烯或者其他情 性塑料制成的盖子，在盖子上适当的钻孔以容纳电极，样品固定装置和吹扫气体管。 8.2仪器应有适合的尺寸，以容纳需要体积的溶解介质，保证试验材料在试验过程中完全浸没在溶解 介质中，并且促进磁力搅拌棒发挥充分的搅拌作用。 8.3搅拌器应能维持恒定的（100士20)r/min的搅拌速率。 8.3.1磁力搅拌子，直径均为8mm，长度均为28mm，有聚四氟乙烯（PTFE)涂层。 8.3.2高架的搅拌器，当测试颗粒、圆盘形的样品时，应首选高架的搅拌器以避免搅拌棒造成的材料降解。 8.3.3可使用不同设计的搅拌器和搅拌速率，只要证明能取得等效的试验结果。 8.4溶解仪器应能在（37士0.5）℃时保持恒温。 8.5在整个实验过程中，为了便于连续监测，溶解仪器可能包括各种数据记录和存储设备、图表记录 2 YY/T1640—2018 仪、计算机。 参比探针 特定的离子探针 吹扫口 温度控制器 样品 搅拌控制器 图1溶解仪器图 9试验样品的准备 9.1总则 试验材料应是在标准生产条件下生产和加工出来的，并能代表销售的商品。试验材料可以是粉末、 颗粒、粉碎颗粒、制品或涂层；可以是多孔、无孔、粗糙、或者其他能够代表最终使用状态产品的形式。 9.2涂层 9.2.1试验样品应与销售的商品采用相同的材料和工艺制造。 9.2.1.1标准试验样品是3.5cm×3.5cm的平板。平板的涂层区域大约为25mmX30mm（见图2）。 试验样品也可以通过扭转附着在杆上或者放置在搅拌子上方的高分子网上。 单位为厘米 2.86 涂层区域 图2平板试样图 YY/T 1640—2018 9.2.1.2 图3中定义了另一种评价涂层材料的试验样品。 单位为毫米 12.70 6. 35 38. 10 涂层 12. 70 6. 35 9. 53 图3涂层试样图 9.2.1.3 使用者可以证明另一种试验样品几何尺寸的合理。 9.2.1.4从涂层上刮下的颗粒也可进行试验。涂层颗粒应分散在溶液中，并使用高架的搅拌器以使搅 拌造成的降解最小化。 9.2.2试验样品应与销售的商品采用相同的材料和工艺制造。 9.2.2.1试验样品上部应具有螺纹，以便和如图1所述的适当的支撑轴配合。 9.2.2.2 通过适当的掩盖，或其他技术，涂层应仅位于试样中间的（1.3士0.013)cm之内。 9.3制品 制品应以产品的形式进行测试。搅拌子上或搅拌器下应有聚合物遮蔽，使制品与搅拌器没有接触。 9.4粉末和颗粒 粉末和颗粒应以使用的形式进行测试。 a） 250μm以下的粉末应分散在溶解液中，使用高架的搅拌器，使搅拌器造成的降解最小化。 应使用聚合物网覆盖颗粒和大粉末（>250μm）以避免由于搅拌子或高架的搅拌器造成的 降解。 10 监测pH和钙离子浓度变化的程序 10.1 试验样品的准备见第8章。 10.2准备试验需要的合适体积的溶解介质，并将温度平衡在（37士0.5)℃。 10.3准备足够的样品至少能完成6次重复试验。 10.5调节搅拌器转速为（100士20)r/min。 10.6组装溶解仪器（见图1)包括溶解介质，不含试验样品，所有校准过的传感电极和搅拌器将温度平 衡在（30±0.5)℃。 4