ICS 11.040.30 YY C 31 中华人民共和国医药行业标准 YY/T 1639—2018 一次性使用聚氨酯输注器具二苯甲烷 二异氰酸酯（MDI)残留量测定方法 Determination of residual of diphenylmethane disocyanate(MDI) from thermoplastic polyurethane infusion equipments for single use 2018-12-20 发布 2020-01-01实施 国家药品监督管理局 发布 YY/T1639—2018 前 言 本标准按照GB/T1.1一2009给出的规则起节 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的贡任。 本标准由国家药品监督管理局提山。 本标准山全国医用输液器具标准化技术委员会（SAC/TC106)归口： 本标准起草单位：山东省医疗器械产品质量检验中心、山东威高集团医用高分子制品股份有限 公司。 本标准主要起节人：郭利茹、赵长师、李未扬、薄晓文。 一 YY/T1639—2018 引言 聚氨酯通常山聚醚/聚酯多元醇、异氰酸酯、扩链剂、交联剂及少量助剂制得。在·次性使用聚氨酯 输注器具中，以二茉甲烷二异氰酸酯（MDI)为合成单休最为常见。在生产中MDI先与多元醇结合生成 软段预聚体，在扩链剂和其他助剂作川下聚合形成聚氨酯，此过程中可能有游离的MDI残留 YY/T1557一2017《医用输液、输血、注射器具用热塑性聚氨酯专用料》规定了医用输液、输血、注射 器具用、组分单一的热塑性聚氮酯专用料（TPU)的技术要求。临床使用过程中一次性使用输注器具所 接触的介质的多样性和复杂性可能会导致残留MDI的辽移，从而带来安全性风险。 标准采用高效液杆-荧光法测定·次性使用聚氨酯输注器具MDI的残留量。也可使用高效液 相-质谱、高效液相-紫外等其他还宜的方法，似需经必要的方法学验证。 YY/T1639—2018 一次性使用聚氨酯输注器具二苯甲烷 异氰酸酯（MDI）残留量测定方法 1范围 本标准给出了高效液相-荧光法测定··次性使用聚氨酯输注器具二苯甲烷二异氰酸酯（MDI)残留 最的试验方法， 本标准适用于采用聚氨酯为材料的·次性使用输注器只中MIDI残留含量的测定， 2 规范性引用文件 下列文件对丁本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仪注日期的版本适用丁本文 件：凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所的修改单）适用于本文件。 GB/T 6682 分析实验室川水规格和试验方法 3通则 3.1本标准中的室温，如无特殊规定，应为10℃～30℃。 3.2本标准中试验川水应符合GB/6682的要求： 3.3本标准中所用容器如无特殊规定，应为硅硼酸盐玻璃容器。 4测定方法 4.1/ 原理 样品经一氯小烷提取山MDI,MDI与衍生试剂9\Ⅲ氨基Ⅲ基葱进行衍生反应，衍生物采川高效 液和色谱仪进行测楚，保留时间作为性指标，外标法量 4.2 高效液相色谱法 4.2.1 仪器与试剂 4.2.1.1 仪器 a) 高效液相色谱仪：配置荧光检测器； b) 超i波清洗器：1.作频率：10kHz； c) 氮吹仪； d) pH计; (a 分析大平。 4.2.1.2 试剂 a) 二氯巾烷，分析纯； 1 YY/T1639—2018 b）9-N-甲氨基甲基葱（MΛMΛ），纯度>99% ( N，V-二甲基甲酰胺，纯度>99%； d) 乙酸，分析纯； c) 乙酸铵，分析纯； 乙腊，色谱纯； g）4,4'-二苯甲烷二异氙酸酯（MDI),CAS101-68-8; h） 瓶中，加入二氯甲烷至刻度，充分播匀，避光保存，临用现配； i) 腊，用水定容； j） MDI标准储备液（1000mg/L）：精密称取0.01gMDI标准品，精密称定，二氯甲烷济解后转 移至10mL容量瓶，二氯巾烷定容。储备液置于一20℃下条件下避光保存； k) MDI标准中间液（100mg/L）：精密移取MDI标准储备液1.00mL于10mL容量瓶，川二氯 甲烷定容标准中间液暨于20℃下条件下避光1燥保存： 1) 缓冲溶液配制：精密称取1.54g乙酸铵于1L容量瓶中，川水溶解、稀释、容，川乙酸调节pI1 至4.0。 4.2.2检验液制备方法 4.2.2.1样品的提取和衍生 取剪碎后（尽量小，利于浸提）的试样1g（精确至0.01g），管于50mL玻璃瓶中，加入20mL二氯 甲烷利1mL衍牛化试剂，密封，避光，超声30min，提取液转移至另一25ml.坡璃瓶巾，氮气浓缩到 2ml左右，密封，于一20℃下保存。连续萃取衍牛3次，合并提取液，氮气浓缩至下，精密移取加人 5.00mL衍生物济剂，超声济解，经0.22um滤膜过滤，即得样品检验液。平行制样两份，同法制各 空白。 4.2.2.2标准工作液的配置 将MDI标准巾间液采用逐级稀释法配制质量浓度分别为0.00mg/L、0.25mg/L、0.5mg/L、 1.0mg/L、2.5mg/I、5.0mg/I.的系列标准溶液。精密移取1.00ml各浓度标准溶液于6只25ml瓶 中，分别加入20mL一氯烷、1.00mL衍生化试剂，密封，避光，超声30min，氮气浓缩至十，精密移取 加入5.00mL衍生物溶剂，超溶解，经0.22um滤膜过滤，即得标准.1.作溶液。1℃保存，48h内 使用。 4.2.3测定 4.2.3.1 色谱条件 a) 色谱柱：Cl柱，柱长150mm，内径4.6mm或等效柱； b) 柱温：30℃； c) 进样量：5.0μL； d) 流速：1.5mL/min; e) 激发波长：254nm，发射波长：112nm； f) 流动相人：乙晴；流动相B：缓冲溶液，洗脱梯度见表1。 2 YY/T1639—2018 表1 洗脱梯度表 时间/min 流动和A/% 流动B/% 50 50 40 70 30 11 001 19 100 0 50 50 50 55 50 50 4.2.3.2 标准曲线的绘制 按照4.2.3.1色谱条件，对1.2.2.2制备的标准工作济液进行测定，绘制浓度-MDI衍生物色谱峰峰 而积标准曲线，即得线性方程。图1示出了MDI衍牛物色谱图。 400 .050 300 4,4'-MDI衍生物 200 100 10 20 30 40 50 i/min 图1 MIDI衍生物色谱图示例 4.2.3.3 试样测定 按照4.2.3.1色谱条件，对4.2.2.1制备的样品检验液进行测定，得MDI衍生物色谱峰积。 结果计算 5 由外标法计算样品中MDI残留量。 注：山丁样品基质复杂，必要时选用合适的内标进行测定。 YY/T1639—2018 表1 洗脱梯度表 时间/min 流动和A/% 流动B/% 50 50 40 70 30 11 001 19 100 0 50 50 50 55 50 50 4.2.3.2 标准曲线的绘制 按照4.2.3.1色谱条件，对1.2.2.2制备的标准工作济液进行测定，绘制浓度-MDI衍生物色谱峰峰 而积标准曲线，即得线性方程。图1示出了MDI衍牛物色谱图。 400 .050 300 4,4'-MDI衍生物 200 100 10 20 30 40 50 i/min 图1 MIDI衍生物色谱图示例 4.2.3.3 试样测定 按照4.2.3.1色谱条件，对4.2.2.1制备的样品检验液进行测定，得MDI衍生物色谱峰积。 结果计算 5 由外标法计算样品中MDI残留量。 注：山丁样品基质复杂，必要时选用合适的内标进行测定。