ICS_11.080.01 YY C 47 中华人民共和国医药行业标准 YY/T 1608—2018 医疗器械辐射灭菌 验证剂量实验和灭菌剂量审核的抽样方法 Radiation sterilization of medical deviceSampling method for verification dose experiments and sterilization dose audits 2018-06-26发布 2019-07-01实施 国家药品监督管理局 发布 YY/T1608—2018 目 次 前言 范围 1 2 规范性引用文件 3 术语和定义 验证剂量实验和灭菌剂量建立/剂量审核的样本量... 4 2 附录A（规范性附录） 执行抽样方案和抽样计划的样本量 10 参考文献 YY/T 1608—2018 前言 本标准按照GB/T1.1一2009给出的规则起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。 本标准由国家药品监督管理局提出。 本标准由全国消毒技术与设备标准化技术委员会（SAC/TC200)归口。 本标准起草单位：上海金鹏源辐照技术有限公司、上海辐新辐照技术有限公司、广东省医疗器械质 量监督检验所。 本标准主要起草人：刘智伟、陈强、黄德球、谢春元、章定严、徐海英、高扬、樊翔、李伟明。 I YY/T1608—2018 医疗器械辐射灭菌 验证剂量实验和灭菌剂量审核的抽样方法 1范围 本标准规定了GB18280.2一2015中灭菌剂量选择和审核的一种改进方法，该方法在确保产品达到 预期无菌保证水平的同时，可以减少要求的产品单元数量，并阐述了验证剂量实验和灭菌剂量审核的抽 样方案。 本标准适用于GB18280.2一2015中灭菌剂量选择和审核在确保产品达到预期无菌保证水平时的 抽样。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文 件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 控制要求（ISO11137-1：2006IDT） GB18280.2—2015 医疗保健产品灭菌 辐射第2部分：建立灭菌剂量（ISO11137-2：2006， IDT) GB/T19973.2—2005 医疗器械的灭菌 微生物学方法 第2部分：确认灭菌过程的无菌试验 (ISO 11737-2:1998,IDT) 3术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 增加剂量 augmentation 根据灭菌剂量审核的结果而采取的增加灭菌剂量的措施。 3.2 生物负载 bioburden 产品和/或无菌屏障系统表面和/或内部存活微生物的总数。 3.3 假阳性 Efalsepositive 试验结果的混浊被解释为产品或产品份额有微生物生长，而微生物生长是由于外来微生物的污染 所致或混浊是由于产品或产品份额和试验用培养基互相影响的结果。 3.4 产品单元 productunit 在一个初级包装内的单个医疗器械、产品集合或组件。 1 YY/T1608—2018 3.5 抽样方案samplingplan 样本量和批接收准则的组合。 3.6 抽样计划 sampling scheme 抽样方案和从一个抽样方案改变到另一抽样方案的规则的组合。 3.7 灭菌剂量审核 sterilizationdose audit 证实已建立的灭菌剂量的适合性的活动。 3.8 验证剂量 verificationdose 在建立灭菌剂量中，能够达到预定SAL≥10-2的吸收剂量。 4验证剂量实验和灭菌剂量建立/剂量审核的样本量 4.1总则 4.1.1本标准条款提供的样本量可以取代如下活动中使用的样本量： a）GB18280.2一2015中第7章的方法1中的验证剂量实验； b）GB18280.2一2015中第7章和第8章的方法1和方法2中的灭菌剂量审核活动。 4.1.2在GB18280.2一2015的方法1和方法2中，为了提供一个10-2的无菌保证水平，100个产品单 元的样本量用于验证剂量实验和灭菌剂量审核。通常，大多数实验室连续测试100个产品单元，可以降 低假阳性的发生。采用100个产品单元的样本量对于执行验证剂量实验和灭菌剂量审核仍是合适的。 4.1.3除了在GB18280.2一2015中描述的抽样方案之外，还有些抽样方案提供了检测微生物种群的数 量和/或抗力增加的等同能力。这些抽样方案的样本量和接受准则与GB18280.2一2015中描述的 不同。 注：Phillips、Taylor、Sargent和Hansen等人对抽样方案进行了统计分析，其分析结果已公布，这些结果是本标准描 述的方法基础。 4.1.4在GB18280.2一2015的抽样方案中，单独评估每个样本导出的结果。GB18280.2一2015的灭 菌剂量审核抽样方案不是典型的统计二次抽样方案。在典型的统计二次抽样方案中，当获得第二个样 本时，其阳性结果会被相加。当获得第二个样本时，本标准所有抽样方案都将采用两次样本结果之和。 4.2产品的选择与测试 选择产品单元进行测试的方法应按照GB18280.2一2015中第5章。 4.3 验证剂量实验和灭菌剂量审核的程序 4.3.1总则 4.3.1.1验证剂量实验和灭菌剂量审核的抽样方法程序，在下面标题的条款中描述： a) GB18280.2—2015方法1中验证剂量实验的抽样方案（4.3.2)； b) GB18280.2一2015方法1或方法2中灭菌剂量审核的抽样方案1（4.3.3.2）； c) GB18280.2—2015方法1或方法2中灭菌剂量审核的抽样方案2（4.3.3.3）； d) GB18280.2一2015方法1或方法2中灭菌剂量审核的抽样方案3(4.3.3.4)； 2 YY/T1608—2018 e）GB18280.2一2015方法1中验证剂量实验和灭菌剂量审核的抽样计划（4.3.4）。 这些抽样方案和抽样计划的概要在附录A的表A.1中。 4.3.1.2用于验证剂量实验和灭菌剂量审核中抽样方案程序的选择应形成文件。抽样方案程序的选 择，应考虑以下情况： a）灭菌剂量审核的历史数据； b）产品单元的成本； c）产品单元的可用性； d）试验成本。 对特定产品选择合适的抽样方案或抽样计划，GB18280.1一2015以及在《ReducingSampleSizes ofAAMIGammaRadiationSterilizationVerificationExperimentsandDoseAudits》给出了指导。 《AlternativeSampleSizesforVerificationDoseExperimentandDoseAudits》给出了抽样方法的额外 指导。 4.3.1.3一且启用抽样方案，制造商应该完成所选择的抽样方案程序。如果制造商决定从一个抽样方 案程序切换到另外一个时，在程序实施之前，新选择的抽样方案应形成文件。 4.3.2GB18280.2一2015方法1中验证剂量实验的抽样方案 4.3.2.1为了进行实验，从单个产品批次中选择52个产品单元或者产品份额。 4.3.2.2在GB18280.2一2015中7.2.5步骤4进行的试验中，52个产品单元应从GB18280.2一2015中 7.2.3步骤2确定生物负载的任一批次中选取，或者从能代表正常生产条件下制造的第4个批次中选 取。选择的产品单元确能典型代表日常需要灭菌产品的生物负载。在选择验证剂量实验的批次时应考 虑生物负载可能会随时间发生的变化。 量。没有对生物负载进行评估，验证剂量实验无效。 4.3.2.4确定吸收剂量。如果产品单元吸收的最大剂量超出验证剂量10%以上，应重做验证剂量实 验。如果产品单元吸收的最天剂量和最小剂量的算术平均值小于验证剂量的90%，可以重做验证剂量 实验。如果这个平均值小于验证剂量的90%且在无菌试验中观察到可接受的结果（见4.3.2.6），验证实 验不需要重做。 4.3.2.5对已辐照的产品单元或者产品份额进行无菌试验。无菌试验应按照GB18280.2一2015中 5.4.1及GB/T19973.2一2005执行。记录无菌试验阳性数量。 4.3.2.6结果解释如下： a) 如果52个产品的无菌试验结果均未出现阳性，接受统计验证并继续按照GB18280.2一2015 中7.2.7建立灭菌剂量。 b) 如果无菌试验结果出现1个或者2个阳性，需要从先前试验产品的同一批次或者其随后批次 中再次选择52个产品单元或产品份额。以验证剂量辐照产品单元或者产品份额，验证剂量取 自使用GB18280.2一2015方法确定的剂量。对辐照过的产品单元进行无菌试验并记录下无 菌试验结果的阳性数量。对第1次和第2次的共104个无菌试验中出现的阳性数量相加。如 果从104个无菌试验中获得的阳性数量不超过2个，统计验证是可接受的。如果从104个无 菌试验中获得的阳性数量超过2个，统计验证是不可接受的。如果生物负载实验的结果被归 因于生物负载检测不正确、在生物负载确定时未使用校正因子、无菌试验操作不正确或实施验 证剂量不正确，在实施了纠正措施后，可以重做验证剂量实验。如果该结果不能归因于上述原 因，此剂量设定方法无效，应使用另外的建立灭菌剂量的方法。 如果52个产品的无菌试验结果的阳性数量超过2个，并且该结果不能归因于生物负载检测不 正确、在生物负载确定时未使用校正因子、无菌试验操作不正确或实施验证剂量不正确，此剂 量设定方法无效，不允许重复试验，应使用另外的建立灭菌剂量的方法。 3 YY