ICS 11.040.40 YY C 45 中华人民共和国医药行业标准 YY/T1457—2016 无源外科植入物硅凝胶填充乳房植入 物中寡聚硅氧烷类物质测定方法 Non-active surgical implants-Determination method for oligomeric siloxanes in mammary implants 2016-01-26发布 2017-01-01实施 国家食品药品监督管理总局 发布 YY/T1457—2016 前言 本标准按照GB/T1.1一2009给出的规则起草 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。 本标准由国家食品药品监督管理总局提出。 本标准由全国外科植人物和矫形器械标准化技术委员会（SAC/TC110)归口。 本标准起草单位：中国食品药品检定研究院、安徽省食品药品检验所、湖南省医疗器械与药用包装 材料（容器）检测所、黑龙江省食品药品检验检测所。 本标准主要起草人：付步芳、伍胜利、黄海萍、孙煌、方玉、冯晓明、王春仁、杨军、李锦蓓、 1 YY/T1457—2016 引言 人工乳房作为一种常见的外科植人物，其安全性问题一直受到国内外有关部门的高度重视，其中包 括低分子量物质的安全性。在对低分子量物质的安全性进行评价之前，应对其进行定性定量检测。 （国食药监械【2007]203号），要求所有已批准上市的硅橡胶充填式人工乳房产品的境内外生产企业立 即开展对相关产品安全性、有效性的再评价工作，其中包括如下规定：内容物为硅凝胶的，应提供硅凝胶 充填材料的检测报告，应包括小分子、低分子物质的限定。YY0647一2008《无源外科植人物乳房植 入物的专用要求》7.2.3.2中规定：应对可渗出或者可浸提的化学物质进行分析和必要的评价（特别是低 分子量物质的定性定量分析）.但并未给出低分子量物质的检测方法。本标准针对人工乳房壳体和硅凝 胶填充物的特点，给出了人工乳房硅橡胶壳体和硅凝胶填充物中寡聚硅氧烷类物质的定性和定量测定 方法。 YY/T1457—2016 无源外科植入物 硅凝胶填充乳房植入 物中寡聚硅氧烷类物质测定方法 1范围 本标准规定了用于人工乳房植人物的硅橡胶壳体和硅凝胶填充物中寡聚硅氧烷类物质的气相色谱 质谱联用仪（GC/MS)定性、定量检测方法。 除本标准所选方法外，也可采纳其他等效方法，但需要有适当的方法学验证。 2规范性引用文件 2 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件.仅注日期的版本适用于本文 件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 中华人民共和国药典（二部） 3术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 乳房植入物 mammaryimplant 一种带有壳体的用于增加乳房体积或置换乳房的植入物，可以由制造商或者外科医生向壳体内填 充物体。 3.2 壳体shell 植入物的外包膜。 3.3 填充物 filler 植入物的内容物。 3.4 硅橡胶 siliconeelastomer 硅橡胶胶料经交联，即经硫化或二次硫化制得的具有橡胶特性的材料。 3.5 硅凝胶 siliconegel 低度交联聚硅氧烷组成的一类低模量凝胶材料。 3.6 寡聚硅氧烷类物质 oligomeric siloxanes 在本标准中，寡聚硅氧烷类物质是指八甲基环四硅氧烷（D4），十甲基环五硅氧烷（D5），十二甲基环 六硅氧烷（D6）等系列同系物 1 YY/T1457—2016 4样品、试剂和器材 4.1样品 乳房植入物的硅橡胶壳体（未填充）和/或乳房植入物的硅凝胶填充物 4.2 2试剂 除非另有规定，仅使用分析纯试剂。 4.2.1 丙酮 4.2.2 寡聚硅氧烷 八甲基环四硅氧烷(D4)、十甲基环五硅氧烷(D5)、十二甲基环六硅氧烷（D6)等。均为分析纯或分 析纯以上。 4.3器材 4.3.1 气质联用仪（GC/MS）； 4.3.2超声波清洗器； 4.3.3振荡器； 4.3.4天平（精度：0.1mg）。 5试验过程 5.1总则 本标准采用丙酮萃取乳房植入物硅橡胶壳体和硅凝胶填充物中的寡聚硅氧烷类物质，用气相色谱 质谱联用仪（GC/MS)对萃取物进行定性和定量测定。萃取物主要为寡聚硅氧烷类物质，如八甲基环四 硅氧烷（D4），十甲基环五硅氧烷（D5），十二甲基环六硅氧烷（D6)等。 5.2 试验步骤 5.2.1 检验液制备 5.2.1.1 硅橡胶检验液制备 称取硅橡胶壳体材料适量，剪成约1cm小块，按1g样品加5mL丙酮的比例加入丙酮.密封；室 同法制备空白对照液。 5.2.1.2 硅凝胶检验液制备 称取硅凝胶材料适量，按1g样品加5mL丙酮的比例加入丙酮，密封；室温下，以40kHz频率超声 30min，液体部分用0.45um有机滤膜过滤后即得检验液。 同法制备空白对照液。 5.2.2标准溶液配制 分别取D4、D5等寡聚硅氧烷类物质各0.05g，精密称定.用丙酮定容至50mL；将该溶液用丙酮依 2 YY/T1457—2016 次稀释，配成浓度为1μg/mL～50μg/mL的至少5个浓度梯度的D4、D5等寡聚硅氧烷类物质的混和 标准溶液。 5.2.3 GC/MS测定 5.2.3.1 GC/MS定性测定 5.2.3.1.1 GC/MS定性条件如下： a) 色谱柱：5%苯基-95%聚二甲基硅氧烷为固定液的质谱专用毛细管柱（30mX0.25mmX 0.25μm); b) 柱温：60℃（保持3min），以10℃/min升至300℃（保持10min）； c) 进样口温度：280℃； d) 载气：氨气，流速1.0mL/min； 进样量1μL； e) f) 电子轰击电离源（EI源），能量70eV； g) 离子源温度：230℃； h) 溶剂延迟时间：4min； i) 扫描（SCAN)模式，扫描范围：35u～500u。 5.2.3.1.2 分别取空白溶液、标准溶液、样品溶液进气质联用仪测试。 5.2.3.2 GC/MS定量测定 5.2.3.2.1 GC/MS定量条件如下： 色谱柱：5%苯基-95%聚二甲基硅氧烷为固定液的质谱专用毛细管柱（30mX0.25mmX 0.25μm); 柱温：60℃（保持3min），以10℃/min升至300℃（保持10min）； c) 进样口温度：280℃； d) 载气：氢气，流速1.0mL/min； e) 进样量：1uL； f) 电子轰击电离源（EI源），能量70eV； g) 离子源温度：230℃； 溶剂延迟时间：4min； i) 选择离子（SIM)模式.定量离子：选择寡聚硅氧烷类物质质谱图中丰度高、质荷比大的离子，如 D4可选择281，265，249；D5可选择355，267，73。 5.2.3.2.2 2分别取空白溶液、标准溶液、样品溶液进气质联用仪测试.取一份中间浓度的标准溶液连续 进样5次，计算寡聚硅氧烷类物质峰面积的相对标准偏差RSD。 结果分析 6 6.1 定性分析 通过以下两个条件对样品中的算聚硅氧烷类物质进行定性，同时满足这两个条件.则可判断样品中 该物质存在， a）在总离子流图上，样品检验液检出的寡聚硅氧烷类物质色谱峰与标准溶液中寡聚硅氧烷类物 质色谱峰的保留时间一致（相差不超过0.02min）。D4、D5混标溶液总离子流图（TIC)示例参 见附录A图A.1。 3