ICS 11.040.40 YY C 45 中华人民共和国医药行业标准 YY/T0962—2021 代替YY/T0962—2014 整形手术用交联透明质酸钠凝胶 Cross-linked sodium hyaluronate gel for plastic surgery 2021-09-06发布 2022-09-01实施 国家药品监督管理局 发布 YY/T0962—2021 目 次 前言 II 范围 2 规范性引用文件 3 术语和定义 材料要求 5 要求 6 检验方法 包装 7 8 标志 附录A（规范性附录） 推挤力的测定 附录B（规范性附录） 溶胀度的测定 附录C（规范性附录） 透明质酸钠含量的测定 附录D（规范性附录） 蛋白质含量的测定 附录E（规范性附录） 交联剂1，4-丁二醇二缩水甘油基醚（BDDE)残留量的测定 附录F（规范性附录） 游离透明质酸钠含量的测定 16 YY/T0962—2021 前言 本标准按照GB/T1.1一2009给出的规则起草。 本标准代替YY/T0962一2014《整形手术用交联透明质酸钠凝胶》。与YY/T0962一2014相比， 除编辑性修改外，主要技术变化如下： 一修改了适用范围（见第1章，2014年版的第1章）； 一修改了规范性引用文件以及《中华人民共和国药典》的版本年号（见第2章，2014年版的第2 章); 一修改了外观的试验方法（见6.1，2014年版的6.1）； 修改了粒径分布的要求和试验方法（见5.3、6.3，2014年版的5.3、6.3）； 修改了推挤力的要求及试验方法（见5.4、6.4及附录A，2014年版的5.4、6.4及附录B）； 修改了红外鉴别的要求和试验方法（见5.5、6.5，2014年版的5.5、6.5及附录C)； 修改了渗透压的要求（见5.7，2014年版的5.7）； 修改了pH值的要求（见5.8，2014年版的5.8）； 一修改了含量的要求及试验方法（见5.9、6.9，2014年版的5.9、6.9）； 修改了蛋白质的要求及试验方法（见5.10和6.10及附录D，2014年版的5.10和6.10）； 一修改了溶胀度的试验方法（见6.6及附录B，2014年版的6.6及附录D)； 修改了重金属总量的试验方法（见6.11，2014年版的6.11）； 修改了交联剂残留量的试验方法（见6.12及附录E，2014年版的6.12及附录F）； 修改了游离透明质酸钠含量的要求及试验方法（见5.13和6.13及附录F，2014年版的5.13和 6.13及附录G)； 修改了其他添加剂的要求和试验方法（见5.14和6.14，2014年版的5.13和6.13）； 一删除了检验规则（见2014年版的第7章）。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。 本标准由国家药品监督管理局提出。 本标准起草单位：中国食品药品检定研究院、北京蒙博润生物科技有限公司、华熙生物科技股份有 限公司、杭州协合医疗用品有限公司、北京市医疗器械检验所、上海其胜生物制剂有限公司、爱美客技术 发展股份有限公司、浙江景嘉医疗科技有限公司。 本标准主要起草人：王召旭、付步芳、蒙一纯、郭学平、王金、孙伟庆、刘曦、郭盼盼、陈雄伟、于浩、 华菲、顾其胜。 本标准所代替标准的历次版本发布情况为： YY/T0962—2014。 I YY/T0962—2021 整形手术用交联透明质酸钠凝胶 1范围 本标准规定了整形手术用交联透明质酸钠凝胶（以下简称交联透明质酸钠凝胶)的要求、检验方法 包装和由制造商提供的信息。 本标准适用于交联透明质酸钠凝胶。 注：交联透明质酸钠凝胶适用于皮肤及皮下组织的填充。 2规范性引用文件 2 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文 件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T16886.1医疗器械生物学评价 个第1部分：风险管理过程中的评价与试验 YY/T1571组织工程医疗器械产品 透明质酸钠 中华人民共和国药典（四部）2020年版 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 透明质酸 hyaluronic acid 组成的线性多糖。每个双糖单元通过β-(1-4)糖苷键与另一个双糖单元连接起来。透明质酸一般以钠 盐形式存在，即透明质酸钠。 3.2 交联剂 Jcross-linking agent 用于透明质酸钠交联的物质。 3.3 交联透明质酸钠凝胶 cross-linked sodium hyaluronate gel 透明质酸钠与交联剂发生化学反应，形成的凝胶 3.4 溶胀度 swelling degree 交联透明质酸钠溶胀时重量变化的量度 材料要求 所采用材料应符合YY/T1571的要求 YY/T0962—2021 5要求 5.1外观 应无色、透明，无任何肉眼可见的异物。 5.2 2有效使用量 所测得值应在标示装量的90%～120%。 5.3 粒径分布（如适用） 粒径分布D50、D90应在标称数值范围内。 注：D50：一个样品的累计粒径分布百分数达到50%时所对应的粒径。它的物理意义是粒径大于它的颗粒占 50%，小于它的颗粒也占50%，D50也叫中位粒径或中值粒径。D50常用来表示粉体的平均粒径。 D90：一个样品的累计粒径分布百分数达到90%时所对应的粒径。它的物理意义是粒径小于它的颗粒占 90%。D90常用来表示粉体粗端的粒径。 5.4 4推挤力 最大推挤力、最小推挤力和平均推挤力均应在标称数值范围内。 5.5 红外鉴别 应符合制造商规定的红外图谱特征峰。 5.6 溶胀度 应在标称数值范围内。如不适用，用其他适宜方法表征交联程度 5.7 7渗透压 渗透压摩尔浓度应为200mOsmol/kg～400mOsmol/kg。 5.8 3pH值 应在6.0～7.6范围内。 5.9 透明质酸钠含量 应为标示值的90%～120%之间。 5.10蛋白质 交联透明质酸钠凝胶蛋白质含量应不大于20μg/g。 5.11 重金属总量 重金属总量（以Pb²+计)应不大于5μg/g。 5.12交联剂残留量 交联剂残留量应包括透明质酸钠颗粒内的交联剂残留量。交联剂1，4-丁二醇二缩水甘油醚[1，4- butanedioldiglycidylether，简称（BDDE）残留量应不大于2.0μg/g。若使用其他交联剂，需提供限量 2 YY/T0962—2021 要求和检验方法。 5.13 游离透明质酸钠含量 应在标称数值范围内。 5.14 其他添加剂 如在生产过程中加人了其他添加剂，应提供其限量要求及检验方法。 5.15 无菌 应无菌。 5.16 细菌内毒素 应小于0.5EU/mL。 5.17 溶血性链球菌溶血素 应无溶血环。 5.18 生物学评价 应按照GB/T16886.1的要求进行生物学评价 5.19 降解性能 交联透明质酸钠的降解是指在体内降解至局部显微镜下组织学观察材料消失，不包括材料在植入 局部以外的进一步代谢过程。如果产品的降解时间过长，可以用其他适当的方法进行降解试验。 6检验方法 6.1外观 交联透明质酸钠凝胶置于照度为10001x～15001x下任意旋转观察，应符合5.1的规定 6.2 2有效使用量 将每支单包装中交联透明质酸钠凝胶按正常使用方式尽量取出，称定后除以交联透明质酸钠凝胶 密度（p=1.01g/mL），应符合5.2的规定。 6.3 3粒径分布 按照《中华人民共和国药典（四部）》（2020年版）0982粒度和粒度分布测定法第三法（光散射法） 湿法测定，应符合5.3的规定。 6.4推挤力 按照附录A方法测定，应符合5.4的规定， 6.5 红外鉴别 后采用漠化钟压片，然后按照《中华人民共和国药典（四部）》（2020年版）0402红外分光光度法测定，应 3 YY/T0962—2021 符合5.5的规定。 6.6溶胀度 按照附录B方法测定，应符合5.6的规定。 6.7 7渗透压 直接取样，按照《中华人民共和国药典（四部）》（2020年版）0632渗透压摩尔浓度测定法测定，应符 合5.7的规定。 6.8 3pH值 交联透明质酸钠凝胶用纯化水作等质量比例稀释，按照《中华人民共和国药典（四部）》（2020年版） 0631pH值测定法测定，应符合5.8的规定。 6.9 透明质酸钠含量 按照附录C方法测定，应符合5.9的规定。 6.10蛋白质 按照附录D方法测定，应符合5.10的规定 6.11重金属总量 按照《中华人民共和国药典（四部）》（2020年版）0821重金属检查法 第二法测定，应符合5.11的 规定。 6.12交联剂残留量 按照附录E方法测定，应符合5.12的规定， 若使用其他交联剂，需提供限量要求和检验方法 所有交联剂的残留量检验方法应能将交联透明质酸钠颗粒内的交联剂残留量一并检出。 6.13游离透明质酸钠含量 按照附录F方法测定，应符合5.13的规定。 6.14其他添加剂 如在生产过程中加入了其他添加剂，应提供其限量要求及检验方法。 6.15无菌 按照《中华人民共和国药典（四部）》（2020年版）1101无菌检查法检验，应符合5.15的规定。 6.16细菌内毒素 规定。 6.17溶血性链球菌溶血素 取交联透明质酸钠凝胶1mL直接接种于血液琼脂平板培养基上，在（37土1）℃恒温箱内培养24h 4