ICS 11.080.040 YY C 31 中华人民共和国医药行业标准 YY/T0681.1—2018 代替YY/T0681.1--2009 无菌医疗器械包装试验方法 第1部分：加速老化试验指南 Test methods for sterile medical device package- Part 1: Test guide for accelerated aging 2018-12-20发布 2020-01-01实施 国家药品监督管理局 发布 YY/T0681.12018 前言 YY/T0681《无菌医疗器械包装试验方法》分为16个部分： 第1部分：加速老化试验指南； 第2部分：软性屏障材料的密封强度； 第3部分：无约束包装抗内压破坏； 第4部分：染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏； 第5部分：内压法检测粗大泄漏（气泡法）； 第6部分：软包装材料上印墨和涂层抗化学性评价； 第7部分：用胶带评价软包装材料上墨迹或涂层附着性； 第8部分：涂胶层重量的测定； 第9部分：约束板内部气压法软包装密封胀破试验； 第10部分：透气包装材料微生物屏障分等试验。 第11部分：目力检测医用包装密封完整性； 第12部分：软性屏障膜抗揉搓性； 第13部分：软性屏障膜和复合膜抗慢速戳穿性； 第14部分：透气包装材料湿性和干性微生物屏障试验； 第15部分：运输容器和系统的性能试验； 第16部分：包装系统气候应变能力试验。 本部分为YY/T0681的第1部分。 本部分按照GB/T1.1一2009给出的规则起草。 本部分代替YY/T0681.1一2009《无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南》， 与YY/T0681.1一2009相比，除编辑性修改外主要技术变化如下： 对于无菌包装，用术语“无菌屏障系统”代替术语“包装”； “实际时间老化”统一修改为“实时老化”； 在意义和应用”中条款4.2修改为“包装系统应...”； 在“意义和应用”中增加条款4.5； - 在“仪器”5.4中要求温度计“能记录”； 在加速老化理论”中增加条款6.5； 在加速老化计划”条款7.2.3中删除“比如，选择的温度宜至少比材料的T。低10℃”； 在“加速老化计划”条款7.2.3下增加了注3、注4； 在"加速老化计划”中增加条款7.4.5； 在加速老化计划”中删除了条款7.5； 对“8老化后试验指南”进行了整体修订； 附录B删除了图B.1； 附录B.5删除"适当时，可按ASTMD4169规范进行...”； 附录B.6的注修改为“湿度的影响可作为包装系统设计....”， 增加附录C(资料性附录)“老化方案中使用的相对湿度”。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。 本部分由国家药品监督管理局提出。 I YY/T 0681.12018 本部分由全国医用输液器具标准化技术委员会（SAC/TC106)归口。 本部分起草单位：山东省医疗器械产品质量检验中心、杜邦（中国)研发管理有限公司、山东威高集 团医用高分子制品股份有限公司、美迪科（上海）包装材料有限公司。 本部分主要起草人：张静、钱军、于海超、龚耀仁。 本部分代替了YY/T0681.1—2009。 Ⅱ YY/T0681.1—2018 无菌医疗器械包装试验方法 第1部分：加速老化试验指南 1范围 YY/T0681的本部分规定了设计加速老化方案的指南。 本部分适用于快速确定GB/T19633.1一2015中所规定的无菌屏障系统无菌完整性和其包装材料 组件物理特性受所经历时间的影响。 注1：用YY/T0681的本部分获得的信息用以支持医疗器械无菌屏障系统的有效期限（即货架寿命）。 本部分不适用于实时老化方案。 注2：加速老化试验中涉及含或不含器械的无菌屏障系统整体，本部分不涉及在新产品开发中或评价时要求的无菌 屏障系统材料与器械相互作用的相容性。 注3：实时老化试验是用来确定加速老化试验结果的一项基本老化研究。 注4：本部分不涉及无菌屏障系统确认的方法，包括其受机械加工、灭菌过程、流通、搬运和运输等事件的影响。无 菌屏障系统的抗运输挑战的能力见YY/T0681.15。 注5：本部分不涉及模拟运输环境中可能经受的极限气候条件的影响。无菌屏障系统的气候应变能力试验 见YY/T0681.16。 2规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文 件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T4857.2包装运输包装件基本试验第2部分：温湿度调节处理 GB/T19633.1一2015最终灭菌医疗器械包装第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的 要求 3术语和定义 GB/T19633.1一2015界定的以及下列术语和定义适用于本文件。 3.1 加速老化 acceleratedaging 将样品贮存在某一较高的温度，以缩短时间来模拟实时老化。 3.2 加速老化因子 accelerated aging factor 一个估计的或计算出的与实时条件贮存的包装达到同样水平的物理性能变化的时间比率。 注：温度增加或降低10℃的老化因子（Q1。）是一个保守估计的加速老化因子。 3.3 加速老化温度acceleratedagingtemperature 进人老化研究的某一较高温度，它是基于估计的贮存温度、估计的使用温度，或两者来推算出的。 1 YY/T 0681.12018 3.4 加速老化时间acceleratedagingtime 进行加速老化试验的时长。 3.5 环境温度ambienttemperature 代表贮存条件的实际老化时间样品的贮存温度。 3.6 无菌屏障系统货架寿命 sterile barrier system shelf life 无菌屏障系统在环境条件下或规定的贮存条件下保持其关键性能参数的预期贮存的时长。 注：“货架寿命"是我国法规文件中经常使用的术语，在GB/T19633.1--2015中称为"有效期限”。 3.7 实时老化real-timeaging 将样品存在环境条件下的老化过程。 注：术语“实时老化”在GB/T19633.12015中又称“实际时间老化”。 3.8 实时等同real-timeequivalent 对给定的加速老化条件估计的与实时老化等同的时长。 3.9 零时刻zerotime 老化研究的开始时间。 4意义和应用 4.1材料物理性能随时间的降低和粘接或热合处的材料随时间的降解以及在随后的运输和搬运中的 动态事件，可能会导致无菌屏障系统完整性的丧失。 4.2包装系统应提供物理保护并保持无菌屏障系统的完整性。无菌屏障系统应在使用前或有效期限 内保持其无菌状态。稳定性试验应证实无菌屏障系统始终保持其完整性。采用加速老化方案的稳定性 试验，在实际老化研究的数据出具之前应被视为标称有效期限的充分证据。 4.3实时老化程序为确保无菌屏障系统材料和无菌屏障系统完整性不随时间而降解提供了最佳数据。 但在产品更新较快的市场条件下，新产品需要在尽可能短的时间内投人市场，实时老化研究就不能满足 这一目的。加速老化研究提供了另一个可供选择的方法。为了确保加速老化研究真实地代表实时老化 效应，实时老化研究应与加速老化研究同步进行。实时老化研究应进行至产品标称的货架寿命，并直至 完成。 4.4如果对被评价的无菌屏障系统材料缺乏了解，应使用保守的加速老化因子。可以使用更切合实际 的加速老化因子，但要用形成文件的证据表明实时老化和加速老化之间的关系。 4.5当为建立标称的货架寿命而进行加速老化程序时，应认识到研究所得到的数据是基于对材料老化 效果的模拟。建立的有效期限或货架寿命是基于采用保守估计的老化因子（如Q10）形成的，在无菌屏 障系统实时老化研究完成之前只是暂时的。 注：加速老化因子的确定不在本指南的范围内。 5仪器 5.1房间（或箱），其大小可以使样品独立地暴露于选定的温度和相对湿度的循环空气中。 2 YY/T0681.12018 5.2控制仪器，能使房间（箱）在极限偏差内保持所需大气条件。 5.3湿度计，用于指示相对湿度的设备，其相对湿度精度宜为士2%。 注：干湿球温度计既可直接测量相对湿度，也可用其核查湿度计。 5.4温度计，可使用任何精度为0.1℃的能记录和显示温度的测量装置。 注：干湿球温度计的干球温度计可直接测量温度，也可用其核查温度显示装置。 6加速老化理论 6.1材料的加速老化是指与材料或无菌屏障系统的安全性和功能性有关的材料特性随时间加速变化。 6.2在老化研究中，在一段相对短的时间内使材料或无菌屏障系统经受比通常环境更严酷或更频繁的 外部应变。 6.3加速老化技术是基于这样的假定，即材料退化中的化学反应遵循阿列纽斯反应速率函数。这一函 数表述了均相过程的温度每增加或降低10℃，大约会使其化学反应的速率加倍或减半。 6.4Q1。的确定方法是，在各种温度下对各材料进行试验，并定义温度每改变1Q℃各材料间反应速率 的差异。建立材料退化的动力学模型十分复杂和困难，不在本部分范围内。 6.5加速老化方案中的加速老化时间计算用不到湿度因子，但与实际条件不相符合的极端温度和湿度 条件可能会对整个无菌屏障系统的性能研究带来影响。这应另行开展研究，与材料的老化并无关系。 7加速老化计划 7.1材料表征 加速老化理论及其应用与包装材料的组成直接相关。可能影响加速老化研究结果的材料特性 包括： a）组成； b）形态学（玻璃态、非结晶态、半晶质态、高度结晶态，百分结晶度，等）； c）热转化温度（Tm、T、T。）； 注：Tm：材料