ICS 11.080.01 YY C 47 中华人民共和国医药行业标准 YY/T0567.4—2011/IS013408-4:2005 医疗保健产品的无菌加工 第4部分：在线清洗技术 Asepticprocessingofhealthcareproducts- Part 4:Clean-in-place technologies (ISO13408-4:2005,IDT) 2011-12-31发布 2013-06-01实施 国家食品药品监督管理局 发布 中华人民共和国医药 行业标准 医疗保健产品的无菌加工 第4部分：在线清洗技术 YY/T0567.4--2011/ISO13408-4:2005 * 中国标准出版社出版发行 北京市朝阳区和平里西街甲2号(100013) 北京市西城区三里河北街16号（100045) 网址www.spc.net.cn 总编室：(010)64275323发行中心：(010)51780235 读者服务部：(010)68523946 中国标准出版社秦皇岛印刷厂印刷 各地新华书店经销 * 开本880×12301 1/16 印张 1 字数24千字 2013年2月第一版2013年2月第一次印刷 书号：155066·2-24297定价24.00元 如有印装差错 由本社发行中心调换 版权专有侵权必究 举报电话：(010)68510107 建筑321---标准查询下载网 www. jz321. net YY/T0567.4—2011/IS013408-4:2005 前言 YY/T0567《医疗保健产品的无菌加工》分为以下几部分： 第1部分：通用要求； 第2部分：过滤； -第3部分：冻干法； 第4部分：在线清洗技术； 第5部分：在线灭菌； 第6部分：隔离器系统。 本部分为YY/T0567的第4部分。 本部分按照GB/T1.1一2009给出的规则起草。 本部分使用翻译法等同采用IS013408-4：2005《医疗保健产品的无菌加工第4部分：在线清洗技 术》，与ISO13408-4：2005相比，主要编辑性修改如下： 对于本部分中引用的其他国际标准，若已转化为我国标准，本部分将引用的国际标准号替换为 相应的国家标准号，并在第2章中注明一致性程度。 本部分由国家食品药品监督管理局提出。 本部分由全国消毒技术与设备标准化技术委员会归口。 本部分由全国消毒技术与设备标准化技术委员会负责解释。 本部分起草单位：国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心、张家港华菱医疗设备 制造有限公司、山东新华医疗器械股份有限公司。 本部分主要起草人：胡相华、黄秀莲、黄鸿新、叶晓燕、周建芳、王洪敏。 YY/T0567.4—2011/IS013408-4:2005 引 言 在制定YY/T0567.1的过程中，发现某些项目，如过滤、冻干及在线灭菌技术等需要补充大量信 息，若在相应附录中说明则内容过多。 YY/T0567的本部分包含了在线清洗过程中需注意的要求和指南。YY/T0567的本部分旨在使 医疗保健产品生产用在线清洗过程的确认和常规控制领域达到标准化。 在线清洗过程可在无需拆卸的情况下清洗设备的部分或整个过程系统，从而减少洁净条件下的拆 卸和连接。例如，可对罐体、容器、冻干管路和其他生产加工设备进行在线清洗。 在线清洗过程后通常进行在线灭菌过程（如YY/T0567.5所述）。在线清洗与在线灭菌方法在技 术上有显著区别，但在线处理的概念相似。 对整个系统的设计考虑是确保在线清洗技术成功应用于清洗生产设备以达到理想洁净水平的 关键。 建筑321---标准查询下载网 www. jz321. net YY/T0567.4-—2011/IS013408-4:2005 医疗保健产品的无菌加工 第4部分：在线清洗技术 1范围 YY/T0567的本部分规定了对按无菌过程生产医疗保健产品的设备产品接触表面进行在线清洗 (CIP)过程的基本要求，并提供了鉴定、确认、操作和控制的指南。 本部分适用于在设计为与CIP兼容、可能与产品接触的设备内表面使用清洁剂的过程。 本部分不适用于拆卸设备并在清洗机中清洗的过程。 本部分不代替或取代国家法规要求，如归属于特定国家或地区的生产管理规范（GMP)和/或药典 要求等。 2规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文 件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T19003软件工程GB/T19001—2000应用于计算机软件的指南（GB/T190032008， ISO/IEC 90003:2004,Software engineering-Guidelines for the application of ISO 9001:2000 to com- puter software,IDT) YY/T0567.1医疗保健产品的无菌加工第1部分：通用要求（YY/T0567.1一2005， ISO13408-1:1998,IDT) 3术语和定义 YY/T0567.1界定的以及下列术语和定义适用于本文件。 3. 1 清洁剂cleaningagent 有机或无机化学物，包括水、去污剂或其混合物，在清洗设备的清洗过程中起辅助作用。 3. 2 在线清洗（CIP）clean-in-place 在无需拆卸或极少拆卸的情况下对设备的部分或整个过程系统内表面进行清洗的方法。 注：CIP还包括去除残留的清洁剂使其达到基于产品性质和过程允差而规定的可接受水平的过程。 3. 3 盲区deadleg 设计中清洁剂无法充分接触的区域。 3. 4 设计鉴定designqualification 所提出的设施、设备或系统的设计符合预期用途的文件化的验证。 3.5 材料安全性数据 materialsafetydatasheet 规定了物质的属性、对人类和环境的潜在危害、安全处理和废弃的必要预防措施的文件。 1 YY/T0567.4--2011/IS013408-4:2005 3.6 最难清洗 worst-to-clean 最困难的清洗条件。 示例：需去除的物质、需清洗的表面类型、需满足的过程参数或需接触的位置。 4质量体系要素 4.1总则 4. 1.1 YY/T0567.1的要求适用。 4.1.2应制定并实施CIP过程的开发、确认、常规监控各个阶段的文件化程序。 4.1.3应由指定人员对本部分所要求的文件进行审核和批准。 4.1.4应保存开发、确认、常规监控的记录作为符合本部分要求的依据。 4.2管理职责 4.2.1应规定实施和执行本部分所述程序的职责和权限。 4.2.2若本部分的要求由几个具有独立质量管理体系的组织承担，应规定各方的职责和权限。 4.3设计控制 应按照书面计划对清洁剂、清洗方法、CIP的实施设备及CIP的相关设备进行特性设计。应在规定 的阶段计划、执行设计审核并形成文件。 4.4测量仪器和测量系统 4.4.1所有测量仪器或测量系统的校准应由文件体系规定。 4.4.2应证明测量仪器有符合被测过程的精度和允差。 5过程和设备特性 5.1 基本概念 5.1.1 CIP过程的规范应包括但不限于： a) 需去除物质的理化性质及其对所附表面的吸附强度； b) 清洁剂的理化性质及其作用机制； ( 设备与清洁剂及加工条件的兼容性； (P 清洗前的预清洗时间和条件； e) 清洗循环数量（单循环清洗和/或多循环清洗）； f) 清洁剂的注人及浸泡时间； g) 清洁剂的搅拌或喷洒； h) 清洁剂残留的清除； i) 清洗后干燥； ji) 清洗后设备洁净度的保持； k) 清洗后保持清洁状态的最长时间和条件。 5. 1.2 清洁剂应以有效的剂量和浓度可重现地输送至系统的所有部分。 2 建筑321---标准查询下载网 www.jz321.net YY/T0567.4—2011/IS013408-4:2005 5.1.3为确保CIP的有效性，应制定和记录控制清洗条件的所有必需参数。应在规定范围内保持并 监控该条件。 5.1.4当将大系统分解成几个部分进行CIP时，各个部分宜相互有所重叠，以确保该系统的各部分均 得到充分有效的清洗。 注：尽管整个加工系统在CIP中可作为单个整体进行清洗，但将系统划分为几个部分从而简化清洗程序会更加 有利。 5.1.5系统管道阀门的开启和关闭可能需要复杂的顺序。若该操作为手动控制，应制定各个步骤的详 细说明文件。若使用自动化控制，宜谨慎设计并确认电子自动化系统。 5.2CIP的有效性 5.2.1应规定洁净度的必要水平并形成文件。该文件应包含过程参数及残留成分允许水平的论证。 不应存在对患者安全有显著风险的残留物。 注：残留成分可包括之前的产品或其分解产品和/或清洁剂。 5.2.2各部分的洁净度相互独立，取决于需清洗设备的前处理产品特性，应考虑非专用设备的效力、毒 性、生物相容性、致癌性、诱变性、潜在的致敏性等。若无法达到充分的清洁效果，可能有必要使用专用 设备。 5.3设备 5.3.1CIP所清洗的设备 5.3.1.1设备的设计和制造应根据需处理产品的特性考虑使设备易于清洗，从而确保设备的可清洁 性。应采用光滑、无渗透、无凹槽、连续和抛光的表面尽可能减少最难清洗位置。 注：盲区、管路中有不流动液体的位置、罐体的肩部、错综复杂的不规则内表面，如垫圈接口和泵内部件，通常可认 为是最难清洗位置。 5.3.1.2设计的考虑应包括但不限于： a）设备内表面的光滑程度； b) 清洁剂在所有相关表面（如：阀门、接头、过滤器组件）的分布； ( 使用专用设备（如：喷洒装置及其数量、位置和覆盖范