ICS 11.080.01 YY C 47 中华人民共和国医药行业标准 YY/T 0567.12013/IS0 13408-1:2008 代替YY/T0567.1—2005 医疗保健产品的无菌加工 第1部分：通用要求 Aseptic processing of health care products- Part 1:General reguirements (ISO 13408-1:2008,IDT) 2013-10-21发布 2014-10-01实施 国家食品药品监督管理总局 发布 YY/T0567.1—2013/ISO13408-1:2008 目 次 前言 引言 范围 2 规范性引用文件 术语和定义 3 质量管理体系要素 无菌加工定义 5 制造环境 7 设备： 17 人员· 19 8 产品的生产 21 9 模拟生产 25 10 :29 11 无菌测试 附录A（资料性附录） 流程图举例. 30 附录B（资料性附录） 无菌加工定义的典型要素 31 附录C（资料性附录） 特定风险举例 附录D（资料性附录） 洁净间的分级比较 33 附录E（资料性附录） 生产用水技术规范 34 附录F（资料性附录) 无菌加工区 36 参考文献 37 YY/T0567.1-—2013/IS013408-1:2008 前言 YY/T0567《医疗保健产品的无菌加工》分为六个部分： 一第1部分：通用要求； --第2部分：过滤； ——第3部分：冻干法； 第4部分：在线清洗技术； -—第5部分：在线灭菌； 第6部分：隔离器系统。 本部分为YY/T0567的第1部分。 本部分按照GB/T1.1--2009给出的规则起草。 2005相比主要修改内容如下： 修改了“引言”； —修改了“范围”； 一增加了“规范性引用文件”； 修改了部分的术语和定义； 修改了“质量体系要素”； 增加了“无菌加工定义”； 一修改了“制造环境”、“设备”、“人员”、“产品的生产”、“模拟生产”、“无菌测试”等部分的内容； 删除了原有的附录A,增加了附录A、附录B、附录C、附录D、附录E和附录F。 本部分使用翻译法等同采用IS013408-1：2008《医疗保健产品的无菌加工第1部分：通用要求》。 与本部分中规范性引用的国际文件有一致性对应关系的我国文件如下： GB18280.2—2011B 医疗保健产品灭菌辐照第2部分：建立灭菌剂量（ISO11137-2：2006， IDT) GB/T19001—2008质量管理体系要求（ISO9001:2008，IDT） GB/T19974一2005医疗保健产品灭菌灭菌因子的特性及医疗器械灭菌工艺的设定、确认和常 规控制的通用要求（ISO14937：2000，IDT） GB/T25915.1-2010洁净室及相关受控环境第1部分：空气洁净度等级（ISO14644-1：1999， IDT) GB/T25915.22010洁净室及相关受控环境第2部分：证明持续符合GB/T25915.1的检测 与监测技术条件（ISO14644-2：2000，IDT） GB/T25915.3—2010洁净室及相关受控环境第3部分：检测方法（ISO14644-3：2005，IDT） GB/T25915.4一2010洁净室及相关受控环境 第4部分：设计、建造、启动（ISO14644-4：2001， IDT) GB/T25915.5—2010洁净室及相关受控环境第5部分：运行（ISO14644-5：2004，IDT) 微环境）（ISO14644-7：2004，IDT） GB/T25916.1一2010洁净室及相关受控环境 生物污染控制第1部分：一般原理和方法 (ISO14698-1:2003,IDT) I YY/T0567.1—2013/ISO13408-1:2008 GB/T25916.2—2010 洁净室及相关受控环境生物污染控制第2部分：生物污染数据的评估 与分析(ISO14698-2:2003，IDT) YY/T0287—2003 医疗器械 质量管理体系用于法规的要求（ISO13485：2003，IDT） YY/T0316--2008 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用（ISO14971：2007,IDT) YY/T0567.2--2005 医疗保健产品的无菌加工 第2部分：过滤（ISO13408-2：2003，IDT） YY/T0567.3—2011 医疗保健产品的无菌加工 第3部分：冻干法（ISO13408-3：2006，IDT) YY/T0567.4--2011医疗保健产品的无菌加工 第4部分：在线清洗技术（ISO13408-4：2005， IDT) YY/T0567.5—2011 医疗保健产品的无菌加工第5部分：在线灭菌（ISO13408-5：2006，IDT） 本部分由国家食品药品监督管理总局提出。 本部分由全国消毒技术与设备标准化技术委员会(SAC/TC200)归口。 督检验中心。 本部分主要起草人：郑燕、夏信群、赵振波、叶大林、黄秀莲。 本部分由全国消毒技术与设备标准化技术委员会负责解释。 本部分代替YY/T0567.1—2005。 YY/T0567.12013/IS013408-1:2008 引言 标识有“无菌”字样的医疗保健产品，应使用质量体系规定的适当的且经过验证的方法进行生产，并 严格执行质量体系规定的控制要求。对于药品和医疗器械而言，还需符合其他相关法规的要求，如：标 准、法规以及药典要求。 采用最终灭菌的无菌医疗保健产品，应尽量在封装到最终容器中后，再进行灭菌。ISO/TC198已 经制定了用于医疗保健产品各种最终灭菌工艺的相应标准，包括：辐射灭菌（GB18280）、湿热灭菌 （ISO17665-1）、干热灭菌（ISO20857）和环氧乙烷灭菌（GB18279）。 当一种医疗保健产品要求无菌却又不能进行最终灭菌时，无菌加工可作为一种替代方案。凡是与 无菌加工的产品直接接触的产品、产品部件和/或部件以及所有的设备应经过预灭菌。无菌加工旨在使 经过预灭菌处理的部件和产品在装配期间仍然保持无菌状态。从而使封装在最终容器中的产品达到无 菌的要求。无菌加工也可用于防止生物制品或者生物系统（例如：生物组织、疫苗）受到污染。 最终灭菌的灭菌工艺明确，可以通过控制该灭菌工艺使最终灭菌对产品达到一定的杀灭力。并且 能够从灭菌数据推断出无菌保证水平（SAL)值。但是，这不适用于无菌加工。 无菌加工的应用实例包括： 溶液、悬浮液、半固体和粉末的无菌处理与无菌灌装； 一固态产品（包括固态医疗器）的无菌处理、无菌转移和无菌包装； 一组合产品的无菌处理、无菌转移和无菌包装； 一生物组织或者生物制品系统的无菌处理。 作为进行无菌加工前提条件的部件和/或零部件的灭菌程序可以作为独立的程序来对待，并且应分 别进行评估和验证。尽量降低部件和/或零部件灭菌程序的风险是非常重要的。无菌加工涵盖从产品 和部件的灭菌直到产品最终封装在容器或者包装中的所有生产步骤。为了使无菌加工的界定清晰、可 行，YY/T0567的本部分专门针对维持无菌状态的风险。 控制所有可能的污染源对于保持各部件的无菌状态非常重要。为此，界定无菌加工时应涵盖每件 产品，且基于风险分析；在应用时，综合考虑产品、包装设计、环境和生产工艺设计。产品加工应在受控 环境中进行，该受控环境的微生物水平和微粒水平应维持在所即定的最低水平，同时尽量减少人为干 预。使用经过验证的系统、经过充分培训的人员、受控的环境和具有完善的文件体系的生产程序以确保 成品的无菌状态。 无菌加工被分为多个单元操作（例如：产品或者部件的灭菌，包括无菌过滤、部件组装、已灭菌产品 的处理和储存）。而且，应考虑和最小化来自材料、部件、产品、人员、设施、设备和公用介质（例如水系 统)的潜在污染。只有当所有的风险都已经被识别、并且已经被尽可能地最小化、被消除或者被控制且 最终经评估被认为可接受时，无菌加工的控制才能被视为是可接受的。需要对无菌加工的指定要素进 行适当的验证，其中过程模拟研究是必需的。 本次YY/T0567.1标准的修订旨在使该标准适用于该领域的技术现状。 YY/T0567.1-2013/IS013408-1:2008 医疗保健产品的无菌加工 第1部分：通用要求 1范围 YY/T0567的本部分规定了关于经过无菌加工的医疗保健产品的制造过程的开发、确认和日常控 制的流程、程序和执行步骤的一般要求以及指南。 本部分涵盖关于整个无菌加工的总体要求和指南。其他部分则规定了关于过滤、冻干、在线清洗、 在线灭菌和隔离系统的各种专用/专门流程和方法的特定要求及准则。 注：YY/T0567本部分并不取代或者替代国家的法规要求，诸如"药品生产质量管理规范（GMPs)”和/或属于特定 的国家或者地区管辖范围内的制药要求。 2规范性引用文件 2 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文 件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 ISO9001质量管理体系要求（Qualitymanagementsystems一Requirements） ISO11135-1医疗保健产品灭菌环氧乙烷第1部分医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控 制要求(Sterilization of health care products--Ethylene oxide--Part 1:Requirements for development, validation and routine control of a sterilization proce