ICS 11.060.10 YY C 33 中华人民共和国医药行业标准 YY/T 0127.13—2018 代替YY/T0127.13—2009 口腔医疗器械生物学评价 第13部分：口腔黏膜刺激试验 Biological evaluation of medical devices used in dentistry-- Part 13:Oral mucous irritation test 2018-04-11发布 2019-05-01实施 国家药品监督管理局 发布 YY/T0127.13—2018 前言 YY/T0127是口腔医疗器械具体生物试验方法标准，分为以下几部分： -YY/T0127.1《口腔材料生物试验方法溶血试验》； ———YY/T0127.2《口腔医疗器械生物学评价第2单元：试验方法急性全身毒性试验：静脉途径》； YY/T0127.3《口腔医疗器械生物学评价第3部分：根管内应用试验》； —YY/T0127.4《口腔医疗器械生物学评价第2单元：试验方法骨埋植试验》； -YY/T0127.5《口腔医疗器械生物学评价第5部分：吸人毒性试验》； -YY/T0127.6《口腔材料生物学评价第2单元：口腔材料生物试验方法显性致死试验》； YY/T0127.7《口腔医疗器械生物学评价第7部分牙髓牙本质应用试验》； -YY/T0127.8《口腔材料生物学评价第2单元：口腔材料生物试验方法皮下植人试验》； -YY/T0127.9《口腔医疗器械生物学评价第2单元：试验方法细胞毒性试验：琼脂扩散法 及滤膜扩散法》； -YY/T0127.10《口腔医疗器械生物学评价第2单元：试验方法鼠伤寒沙门氏杆菌回复突 变试验（Ames试验）》； YY/T0127.11《口腔医疗器械生物学评价第11部分：盖髓试验》； -YY/T0127.12《牙科学口腔医疗器械生物学评价第2单元：试验方法微核试验》； -YY/T0127.13《口腔医疗器械生物学评价第13部分：口腔黏膜刺激试验》； -YY/T0127.14《口腔医疗器械生物学评价第2单元：试验方法急性经口全身毒性试验》； -YY/T0127.15《口腔医疗器械生物学评价 第15部分：亚急性和亚慢性全身毒性试验：经口 途径》； -YY/T0127.16《口腔医疗器械生物学评价 第2单元：试验方法哺乳动物细胞体外染色体 畸变试验》； YY/T0127.17《口腔医疗器械生物学评价 第17部分：小鼠淋巴瘤细胞（TK）基因突变 试验》； YY/T0127.18《口腔医疗器械生物学评价第18部分：牙本质屏障细胞毒性试验》。 本部分为YY/T0127系列标准的第13部分。 本部分按照GB/T1.1一2009给出的规则起草。 本部分代替了YY/T0127.13一2009《口腔医疗器械生物学评价第2单元：试验方法 口腔黏膜 刺激试验》。 本部分与YY/T0127.13一2009相比，主要技术变化如下： 修改了标准名称； 修改了“范围”； 一增加了“4试验原则”， -增加了“5.4对照样品”的详细描述； 一修改了“试样放置”； 一将长期试验中项圈法试样放置于频袭内的时间明确为14d； 一增加了对动物术后观察的要求； -将原标准中的“无痛处死”改为“采用超剂量麻醉剂或其他无痛方法处死动物”； -增加了“肉眼观察评价”中记录颊囊状况的要求； I YY/T0127.132018 一增加了“组织学评价”中观察上皮和结缔组织组织学变化的要求 一增加了对“试验报告”的要求。 请注意本部分的某些内容可能涉及专利。本部分的发布机构不承担识别这些专利的责任。 本部分由国家药品监督管理局提出。 本部分由全国口腔材料和器械设备标准化技术委员会（SAC/TC99）归口。 本部分主要起草单位：国家药品监督管理局北大医疗器械质量监督检验中心。 本部分主要起草人：林红、柴媛、高岩、李盛林、葛兮源、傅嘉、武登诚。 本部分所代替标准的历次版本发布情况为： —YY/T0279-1995； —YY/T0127.13—2009。 = YY/T0127.13—2018 口腔医疗器械生物学评价 第13部分：口腔黏膜刺激试验 1范围 YY/T0127的本部分规定了医疗器械的口腔黏膜刺激试验方法。 本部分适用于评价短期、长期和持久与口腔黏膜组织接触的口腔医疗器械或与口腔黏膜组织接触 的其他医疗器械对口腔黏膜组织产生的刺激作用。 2规范性引用文件 2 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文 件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T16886.12医疗器械生物学评价第12部分：样品制备与参照样品 3试验动物 3.1 健康、初成年的金黄色地鼠，同一品系，雌雄不限。雌性动物应无孕。 3.2初试应至少使用3只动物评价试验材料。 3.3初试反应如可疑或不明确，应重复试验。 4试验原则 根据医疗器械与口腔黏膜接触时间不同将其分为短期接触器械、长期接触器械和持久接触器械。 与口腔黏膜接触<24h的医疗器械，为短期接触器械；与口腔黏膜接触24h～30d的医疗器械，为长期 接触器械；与口腔黏膜接触>30d的医疗器械，为持久接触器械。 根据医疗器械与口腔黏膜接触时间不同以及被测试医疗器械的特点，选择不同的试验方法。 试验样品及对照样品每组至少制备3个试样。 5试验材料 5.1液体材料或材料漫提液 浸提液制备见GB/T16886.12。 用直径约10mm的棉球浸湿材料。短期试验时还可用滤纸片浸湿材料。 5.2半固体材料 按厂家使用说明书预备试样，直接使用材料或用直径约10mm的棉球浸蘸材料。短期试验时还可 用滤纸片浸蘸材料。 1 YY/T0127.13-2018 5.3固体材料 5.3.1缝合法试验的试样制备 制备直径为5mm，厚度为0.5mm～0.7mm的圆片，圆片周边制备4个等距离的、直径小于1mm 的圆孔，以便缝线穿通。试样表面及周边应光滑圆钝无毛刺。 5.3.2项圈法试验的试样制备 制备直径不大于5mm的圆球或圆片，表面圆钝无毛刺。 5.4对照样品 5.4.1缝合法对照样品 选用已证实无腔黏膜刺激性的牙科用牙胶或其他合适的材料。制备成规格同5.3.1的圆片。 5.4.2项圈法对照样品 可选用已证明无口腔黏膜刺激性的材料作为阴性对照。不放样品的颊囊可以作为空白对照。试样 为材料浸提液时，浸提介质为其对照样品。 5.5清洗和消毒 按照厂家使用说明书选择合适的方法对制备好的固体试样及对照试样进行清洗和消帮。 6可不进行口腔黏膜刺激试验的材料 6.1已知为皮肤或眼的刺激物、pH≤2或pH≥11.5的材料不宜再进行口腔黏膜刺激试验，即可认定 该材料为潜在的口腔黏膜刺激物。 6.2皮内反应试验结果表明，试样与对照平均记分之差不大于1.0的材料，可不再进行口腔黏膜刺激 试验，即可认为该材料对口腔黏膜无刺激性。 7试验方法和步骤 7.1动物麻醉 用适当的麻醉剂将动物麻醉，用碘伏或其他合适的消毒剂清洁消毒动物的口腔内外组织。 7.2接触方法 7.2.1长期接触法 适用于与口腔黏膜接触时间≥24h的长期和持久接触材料。有缝合接触法和项圈法两种试验 方法。 7.2.1.1缝合接触法 分别将试样和对照材料放人金黄地鼠口腔两侧颊囊黏膜入口处表面。一侧为试样，另一侧为对照。 试样及对照材料试片用医用5-0缝合丝线进行穿频及皮肤缝合，使试片固定在颊黏膜表面。缝合力量 以使试片紧密贴合黏膜，但无压迫为宜。试样与黏膜的接触时间为14d。 YY/T0127.132018 7.2.1.2项圈法 7.2.1.2.1试验前调整项圈大小 试验前给动物选择3mm4mm宽合适大小的项圈，项圈的松紧度以不影响动物的正常进食和呼 吸，且又能防止试样从颊囊中脱出为宜。每天观察动物的体重，调整项圈大小，连续7d。如动物体重持 续下降，应将其从试验中淘汰。 7.2.1.2.2试样放置 . 翻转颊囊用生理盐水冲洗后，检查有无异常。 一侧颊囊放人试验样品，另一频囊放人对照样品或不放样品作为空白对照。 给动物带上项圈放回笼中。试样与黏膜接触时间为14d。 7.2.2急性接触法 根据材料实际使用情况可选择一次接触法或多次接触法。 7.2.2.1一次接触法 接触时间应尽可能与材料实际使用时间--致，但最少不能少于5min。接触后即刻及24h后肉眼 观察颊囊。 7.2.2.2多次接触法 重复7.2.2.1步骤每小时1次，共4次。每次接触后及重复放置前检查颊囊。末次接触后24h肉 眼观察颊囊。 7.2.3反复接触法 应根据预期临床应用情况确定试验用量、接触次数、试验时间和间隔期。每次接触后及重复放置前 检查颊囊。未次接触后24h肉眼观察颊囊。 8动物术后观察 术后观察动物，记录异常表现，包括局部、全身及异常行为。若动物因试验影响以外的其他因素引 起死亡时，应补做试验。 9动物处死及组织切片制作 试验结束时应采用超剂量麻醉或其他无痛方法处死动物。取试样接触部位的黏膜及其周围组织， 10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，半连续切片，间隔取片5张，H.E染色。 10组织反应评价 10.1肉眼观察评价 10.1.1无痛处死动物后，观察颊囊黏膜有无刺激、损伤、充血、肿胀、糜烂及溃疡等情况，并比较同一动 物的试验侧颊囊和对照侧频囊，记录每侧颊囊的状况，注意试验侧与对试验侧的差异。 3