ICS 11.100 C 50 WS 中 华 人 民 共 和 国 卫 生 行 业 标 准 WS/T 459 — 2018 常用血清肿瘤标志物检测的临床应用 和质量管理 Common used serum tumor marker tests:clinical practice and quality management 2018 - 12 - 11 发布 2019 - 06 - 01 实施 中华人民共和国国家卫生健康委员会 发 布WS/T 459 — 2018 I 前    言 本标准按照 GB/T 1.1-2009 给出的规则起草。 本 标准 起草单位 ： 华中科技大学同济医学院 、 山东大学 第二医院 、 第四军医大学附属西京医院 、 浙 江大学医学院附属妇产科医院、 上海中医药大学附属龙华医院 、 北京医院。 本 标准 主要起草人：吴健民、王传新、郝晓柯、吕时铭、胡晓波、杨振华。WS/T 459 — 2018 II 引    言 自 20 世纪 60 年代 ， 甲胎蛋白 （ AFP ） 及癌胚抗原 （ CEA ） 被发现并应用于临床检验后 ， 肿瘤标志物 的概念已被医学界普遍接受 ， 并受到全世界医学领域科学家们广泛重视和研究 。 目前已知的 肿瘤标志物 达上百种 ， 广大临床医务工作者需要有指导医疗实践的文件 ， 以适应目前临床检测的需要 ， 为此制定 “ 常 用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理 ” 。WS/T 459 — 2018 1 常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理 1 范围 本标准规定了常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理要求。 本标准适用于临床实验室以及研制和生产肿瘤标志物试剂的单位。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的 。 凡是注日期的引用文件 ， 仅注日期的版本适用于本文件 。 凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T 20470 临床实验室室间质量评价要求 WS/T 414 室间质量评价结果应用指南 WS / T 420 临床实验室对商品定量试剂盒分析性能的验证 WS/T 460 前列腺特异性抗原检测前列腺癌临床应用 WS /T 492 临床检验定量测定项目精密度与正确度性能验证 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件 3.1 肿瘤标志物 tumor marker ； TM 在恶性肿瘤的发生和增殖过程中 ， 由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而 异常 产生 和 （ 或 ） 升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶 ） 、多胺及癌基因 产物等 ， 存在于 患者 的血液 、 体液 、 细胞或组织中 ， 可用生物化学 、 免疫学及分子生物学等方法进行测 定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评 估 具有一定的价值。 3.2 糖类抗原 carbohydrate antigen ； CA 利用杂交瘤技术研制出 的 单克隆抗体 所 识别 的 肿瘤特异性大分子 糖蛋白类抗原 ， 可分为两大类 ， 即 高分子粘蛋白类 肿瘤标志物 （ 如 CA1 2 5 、 CA15-3 、 CA27-29 ， CA549 等 ） 和血型类抗原 肿瘤标志物 （ 如 CA19-9 、 CA50 、 CA72-4 等）。 4 常用血清肿瘤标志物的临床应用 本文件 主要 包括甲胎蛋白， 癌胚抗原， 神经元特异性烯醇化酶， 鳞状细胞癌抗原， 细胞角蛋白 1 9 片段， 胃泌素释放肽前体，糖类抗原 1 25 ，糖类抗原 1 5-3 和糖类抗原 19-9 在内的 9 个 肿瘤 标志物。WS/T 459 — 2018 2 4.1 甲胎蛋白（ α -fetoprotein ； AFP ） 胎儿发育早期由肝脏和卵黄囊合成的一种由 591 个氨基酸组成 的 糖蛋白，电泳时位于白蛋白和 α 1 球蛋白之间 。 新生儿时期 AFP 很高，到 1 岁时降至 10 µ g/L ～ 20 µ g/L ，在成人血清中 AFP 的含量 很 低。 当肝细胞发生恶性变时， AFP 含量明显升高，是临床上 辅助 诊断 原发性 肝癌的重要指标。 4.1.1 参考区间 血清 AFP 检测的 参考 区间 可因方法 、 仪器 、 试剂不同而有不同 ， 因此 ， 各实验室应根据试剂说明书 和临床实践建立自己的参考 区间 。 4.1.2 筛查 血清 AFP 联合肝脏 超声检查 可 作为原发性肝癌 高危人群 的 筛查 。 高危人群 以 乙型肝炎病毒（ HBV ） 和 （ 或 ） 丙型肝炎病毒 （ HCV ） 感染者 、 长期酗酒者以及有原发性肝癌家族史者为主 ， 筛查年龄男性 ≥ 40 岁，女性 ≥ 50 岁开始 ，宜每隔 6 个月检查一次。 4.1.3 辅助诊断 4.1.3.1 血清 AFP 是临床上辅助诊断原发性肝癌（简称肝癌）最常用的肿瘤标志物。对于 血清 AFP ≥ 400 μ g /L 超过 1 个月，或 ≥ 200 μ g /L 持续 2 个月，在 排除妊娠、活动性肝病和生殖系胚胎源性肿瘤 后，应高度怀疑 肝癌，需做 B 超检查，必要时做 CT/MRI 和活组织检查等以明确诊断。血清 AFP 对 肝癌 诊断的阳性率一般为 70% 左右 ， 尚有约 30% 的 肝癌患者 AFP 检测阴性 ， 因此 ， 不能仅靠 AFP 来诊断肝癌 。 4.1.3.2 血清 AFP 升高也可见于 生殖系胚胎源性肿瘤 ，如 睾丸非精原细胞瘤 、 卵黄囊瘤 、恶性 畸胎瘤 等 。 还可见于其他恶性肿瘤，如胃癌，结直肠癌等。 4.1.3.3 急、慢性 肝炎 、肝硬化患者血清中 AFP 可出现不同程度的升高 ， 多在 20 ～ 200 µ g/L 之间，一 般在 2 个月内随病情的好转而逐渐下降。 4.1.3.4 妇女妊娠 3 个月后血清 AFP 可见升高，主要来源于 胎儿。孕妇血清中 AFP 异常升高，可见于 胎儿 神经管 缺损 、 脊柱 裂 、 无脑儿等 。 AFP 可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量异常升高 。 孕妇血清中 AFP 异常降低，提示胎儿有 Down's 综合征的风险。因此，孕妇血清和羊水中 AFP 浓度 监测 可 用于胎儿 神经管 缺损和 Down's 综合征的产前 辅助 诊断。 4.1.4 预后评估 血清 AFP 是判断原发性肝癌预后的重要标志物，高浓度的血清 AFP ，提示预后不良。 4.1.5 疗效和复发监测 4.1.5.1 血清 AFP 测定有助于监测 肝癌 患者对治疗的反应。 肝癌 手术后，血清 AFP 浓度下降到参考 区 间 内，表示手术有效；若血清 AFP 仅有部分下降，表示手术不彻底或已有转移病灶。 4.1.5.2 血清 AFP 可用于 肝癌手 术 切除 后或 肝癌患者肝脏移植后 的 随访 和 复发监测 ， 手 术后 2 年内， 宜每 3 个月检测一次， 3 ～ 5 年内每 6 个月检测一次。 4.2 癌胚抗原（ carcinoembryonic antigen ； CEA ） 一种结构复杂的酸性糖蛋白 ， 主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中 ， 是一种较广谱的肿 瘤标志物。WS/T 459 — 2018 3 4.2.1 参考区间 血清 CEA 检测 的参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同，因此各实验室应根据试剂说明书和 临床实践建立自己的参考区间。 4.2.2 筛查 血清 CEA 一般不用于无症状人群的肿瘤筛查。 4.2.3 辅助诊断 4.2.3.1 血清 CEA 是一种较为广谱的肿瘤标志物。临床上可用于 结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、食 道癌 、 胰腺癌 、 胃癌 、 转移性肝癌 等常见 肿瘤的辅助诊断 。 其他恶性肿瘤 如甲状腺髓样癌 、 胆管癌 、 泌 尿系恶性肿瘤等 也有不同程度的阳性率。 4.2.3.2 妊娠、结肠炎、结肠息肉、肠道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性疾病和心血管疾 病等，血清 CEA 也可有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。 4.2.4 预后评估 血清 CEA 水平 是判断 肿瘤 预后的因素之一，血清 CEA 持续升高 ，提示预后不良。 4.2.5 疗效和复发监测 4.2.5.1 治疗前有 CEA 升高者，若手术、化疗、靶向治疗或者免疫治疗等有效，血清 CEA 浓度下降到 参考区间内；若治疗后血清 CEA 仅有部分下降或不下降，表示治疗效果不佳。 4.2.5.2 血清 CEA 可用于 肿瘤治疗 后的 随访 和 复发监测 ， 一般在治疗后 2 年内 ， 宜每 3 个月检测一次 ， 3 ～ 5 年内每 6 个月检测一次。 4.3 神经元特异性烯醇化酶（ neuron specific enolase ； NSE ） 烯醇化酶根据 α ， β ， γ 三个亚基的 组分 不同 ， 可分为 αα ， ββ ， γγ ， αβ 和 αγ 五种二聚体 同功酶 。 γ 亚基主要存在于神经组织 ， γγ 同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有 ， 故命名为神经元特 异性烯醇化酶。 NSE 是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解 代谢过程。肿瘤 组织糖酵解作用加强，细胞增殖周 期加快，细胞内的 NSE 释放进入血液增多。起源于神经内分泌组织的肿瘤如神经母细胞瘤和小细胞肺癌 (SCLC) ，血清 NSE 升高。 4.3.1 参考区间 血清 NSE 检测的参考区间可因方法 、 仪器 、 试剂不同而有不同 ， 各实验室应根据试剂说明书和自己 的临床实践建立自己的参考区间。 4.3.2 筛查 血清 NSE 一般不用于肺癌的筛查。 4.3