ICS 11.020 CCS C 50 WS 中华人民共和国 卫生行业标准 WS/T 402—2024 代替 WS/T 402 —2012 临床实验室定量检验项目参考区间的制定 Defining, establishing, and verifying reference intervals of quantitative analytes in the clinical laboratory 2024 - 05 - 09发布 2024 - 11 - 01实施 中华人民共和国国家卫生健康委员会 发布 WS/T 402 —2024 I 目次 前言 ................................ ................................ ................. II 1 范围 ................................ ................................ ............... 1 2 规范性引用文件 ................................ ................................ ..... 1 3 术语和定义 ................................ ................................ ......... 1 4 概述 ................................ ................................ ............... 2 5 直接法建立参考区间 ................................ ................................ . 2 6 间接法建立参考区间 ................................ ................................ . 7 7 转移法获得参考区间 ................................ ................................ . 7 8 参考区间评估和验证 ................................ ................................ . 8 附录A（资料性） 参考区间相关问题 ................................ .................... 10 附录B（资料性） 参考个体调查问卷示例 ................................ ................ 11 附录C（资料性） 采用嵌套方差分析进行分组分析的示例 ................................ .. 12 附录D（资料性） 变更参考区间注意事项 ................................ ................ 13 参考文献 ................................ ................................ ............. 14 WS/T 402 —2024 II 前言 本标准为推荐性标准。 本标准代替 WS/T 402—2012《临床实验室检验项目参考区间的制定》。与 WS/T 402 —2012相比，除 结构调整和编辑性改动外，主要技术变化如下： ——增加了“概述”章节（见 4）； ——增加了“间接法建立参考区间、转移 参考区间”章节（见 4.2.3和4.3）； ——增加了“附录 C 采用嵌套方差分析进行分组分析的 示例”（见附录 C）； ——增加了“附录 D 变更参考区间注意事项”（见附录 D）； ——增加了“术语与定义”部分的“置信区间”（见 3.8）； ——增加了“直接法建立参考区间常用研究方式、直接法建立参考区间的流程”、“表 1：筛选参 考个体考虑的排除因素”（见 4.2.2、5.2和5.3.2）； ——更改了“表 2 分析前考虑因素” （见5.4.1，2012年版的5.2）； ——更改了“参考值分析”的方法（见 5.5.2，2012年版的7）； ——增加了“参考值分组”部分的“ b）嵌套方差分析” （见5.5.2.2）； ——增加了“检测数据离群值判断”部分的“ Tukey法”（见5.5.2.5）； ——增加了“参考区间评估” （见8.1）； ——更改了“小样本验证”的数据分析方法（见 8.2，2012年版的8.2）； ——更改了“大样本验证” 、 “附录 A医学决定水平描述内容” 、 “附录B参考个体调查问卷 示例” （见8.3、附录A、附录B，2012年版的8.3、附录A、附录B）。 本标准由国家卫生健康标准委员会临床检验标准专业委员会负责技术审查和技术咨询， 由国家卫生 健康委医疗管理服务指导中心负责协调性和格式审查，由国家卫生健康委员会医政司负责业务管理、 法 规司负责统筹管理。 本标准起草单位：中国人民解放军空军军医大学第一附属医院、中国医科大学附属第一医院、复旦 大学附属中山医院、 北京医院 /国家卫生健康委临床检验中心、 四川大学华西医院、 北京大学第三医院、 广东省中医院、首都医科大学附属北京同仁医院。 本标准主要起草人：郝晓柯、尚红、潘柏申、陈文祥、王兰兰、张捷、黄宪章、赵敏、刘家云、 刘向祎。 本标准于 2012年首次发布，本次为第一次修订。 WS/T 402 —2024 1 临床实验室定量检验项目参考区间的制定 1 范围 本标准规定了临床实验室制定定量检验项目参考区间的技术要求。 本标准适用于建立定量检验项目参考区间的临床实验室。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本标准必不可少的条款。 其中， 注日期的引用文件， 仅该日期对应的版本适用于本标准；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本 标准。 WS/T 224 真空采血管的性能验证 WS/T 225 临床化学检验血液标本的采集与处理 WS/T 359 血栓与止血检验常用项目的标本采集与处理 WS/T 641 临床检验定量测定室内质量控制 WS/T 644 临床检验室间质量评价 WS/T 661 静脉血液标本采集指南 WS/T 662 临床体液检验技术要求 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本 标准。 参考个体 reference individual 按照明确标准选择的作为检验对象的个体。 注： 通常是符合特定标准的健康个体。 参考人群 reference population 由所有参考个体组成的总体。 注： 通常参考人群中的个体是未知的，因此参考人群是一个假设总体。 参考样本组 reference sample group 从参考人群中选择的用以代表参考人群的足够数量的样本。 参考值 reference value 通过对参考个体标本进行检测而得到的值。 参考分布 reference distribution 参考值的分布。 注： 参考分布可用参考样本组的分布和适宜的统计方法估计。 WS/T 402 —2024 2 参考限 reference limit 源自参考分布，用于界定参考值区间的数值。 注： 参考限是对参考值的描述，区别于临床决策值 /医学决定水平。 参考区间 reference interval 两个参考限（包括参考限）之间的区间（参见附录 A）。 注： 参考区间是指从参考下限到参考上限的区间， 通常取参考值分布的中间 95％区间， 即参考下限为 2.5百分位值， 参考上限为 97.5百分位值。当只有一个参考限具有临床意义，这时的参考区间可以表示为≤参考上限或≥参考 下限。 置信区间 confidence interval 在参考区间研究中，通常需要计算参考限的置信区间。指按预先给定的概率（ 1-α）所确定的包含 未知总体参数的一个范围。 4 概述 参考区间主要来源 临床实验室常用参考区间来源包括： 引用卫生行业标准、 试剂说明书、 权威教材等提供的参考区间； 通过研究建立的参考区间 ；通过参考区间转移法获得的参考区间。 建立参考区间的方法 4.2.1 建立参考区间的方法包括直接抽样法（直接法）和间接抽样法（间接法）。 4.2.2 直接法建立参考区间是目前推荐的首选方法，通过建立纳入、排除标准，采用人群直接抽样方 法，选取合格的参考个体，进行标本检测以建立参考区间。对标本检测前可以明确参考个体筛选标准的 指标，可按照事先制定好的筛选标准收集参考个体 ；对标本检验前不能明确筛选标准的指标（如实验室 开展的新检测项目），可在标本采集和检验后完善筛选标准，确定参考个体。 4.2.3 间接法建立参考区间指利用医疗机构既有的