(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211061880.4 (22)申请日 2022.08.31 (71)申请人 上海市第四人民医院 地址 200434 上海市虹口区三门路1279号 (72)发明人 熊利泽　刘琼　 (74)专利代理 机构 北京鑫瑞森知识产权代理有 限公司 1 1961 专利代理师 刘晶 (51)Int.Cl. C12M 1/34(2006.01) C12M 1/00(2006.01) C12N 5/09(2010.01) C12Q 1/02(2006.01) (54)发明名称 高通量仿生体外肿瘤药筛模型的模具、 模 型、 方法、 应用 (57)摘要 本发明公开了一种制备高通量仿生体外肿 瘤药筛模型的模 具、 高通量仿生体外肿瘤药筛模 型、 制备方法、 应用， 所述制备高通量仿生体外肿 瘤药筛模型的模具包括： 吊篮 组件， 第一底 座， 第 二底座， 牺牲材料组件， 所述吊篮组件可与第一 底座、 第二底座、 牺牲材料组件相配合用于制备 高通量仿生体外肿瘤药筛模型， 通过本发明的模 具可快速、 批量化制备得到高通量仿生体外肿瘤 药筛模型。 权利要求书2页 说明书14页 附图6页 CN 115537310 A 2022.12.30 CN 115537310 A 1.一种制备高通 量仿生体外肿瘤药筛模型的模具， 其特 征在于， 包括： 吊篮组件， 所述吊篮组件包括多个吊篮， 所述吊篮包括吊框和顶框， 所述吊框包括容纳 腔和连杆， 所述容纳腔包括相对设置的第一侧 面和第二侧 面， 所述第一侧 面和第二侧 面相 对设置有穿孔， 所述连杆一端连接所述容纳腔开口的上沿， 所述连杆另一端连接所述顶框 开口的下沿， 所述顶框开口与所述 容纳腔开口相通； 第一底座， 所述第一底座包括多个第一凹槽， 所述第一凹槽包括相对设置的第一侧壁 和第二侧壁， 所述第一侧壁和第二侧壁相对设置有通 孔， 所述 第一凹槽与所述吊篮相匹配， 且当所述吊篮组件与所述第一底座靠近时， 所述吊框能 够深入所述第一凹槽内， 所述顶框能够盖合在所述第一底座上， 所述穿孔与所述通孔能够 相贯通； 第二底座， 所述第二底座包括多个第 二凹槽， 所述第 二凹槽和所述吊篮相匹配， 且当所 述吊篮组件与所述第二底座靠 近时， 所述吊框能够深入所述 第二凹槽内， 所述顶框能够盖合在所述第二底座上； 牺牲材料组件， 所述牺牲材 料组件和所述 穿孔、 通孔相适配。 2.如权利要求1所述的制备高通量仿生体外肿瘤药筛模型的模具， 其特征在于， 所述容 纳腔的底面 为聚碳酯膜、 聚酯膜或聚四氟乙烯 膜中的任一种。 3.如权利要求2所述的制备高通量仿生体外肿瘤药筛模型的模具， 其特征在于， 所述第 一侧面和第二侧 面还相对设置有窗口， 所述第一侧 面的窗口和第二侧 面的窗口数量均为1 个或2个以上。 4.如权利要求3所述的制备高通量仿生体外肿瘤药筛模型的模具， 其特征在于， 所述第 一凹槽和所述第二凹槽的数量与所述吊篮的数量相等， 所述牺牲材 料组件为 排针。 5.如权利要求4所述的制备高通量仿生体外肿瘤药筛模型的模具， 其特征在于， 所述吊 篮沿轴向设置， 均匀分布有多排， 所述排针能够从所述 吊篮一侧 面的穿孔依 次穿过并经过 相对侧面的穿 孔到达所述吊篮相对侧。 6.如权利要求5所述的制备高通量仿生体外肿瘤药筛模型的模具， 其特征在于， 所述吊 篮的数量 为96个或384个。 7.如权利要求6所述的制备高通量仿生体外肿瘤药筛模型的模具， 其特征在于， 当所述 吊篮的数量为96个时， 所述吊篮呈8排、 12列排布， 所述第一凹槽和所述第二凹槽的排布与 所述吊篮的排布相同。 8.如权利要求6所述的制备高通量仿生体外肿瘤药筛模型的模具， 其特征在于， 当所述 吊篮的数量为384个时， 所述吊篮呈16排、 24列排布， 所述第一凹槽和所述第二凹槽的排布 与所述吊篮的排布相同。 9.一种高通量仿生体外肿瘤药筛模型的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法利用权 利要求1至8任一项所述的制备高通量仿生体外肿瘤药筛模型的模具制备所述高通量仿生 体外肿瘤药筛模型。 10.如权利要求9所述的高通量仿生体外肿瘤药筛模型的制备方法， 其特征在于， 所述 制备方法包括： 将所述吊篮组件与所述第一底座相装配， 将所述牺牲材料组件依次插入所述穿孔、 通 孔， 向所述吊篮的容纳腔内注 射光敏材料及光引发剂， 使其固化成型， 向所述吊篮中加入培权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115537310 A 2养基浸没光敏材料， 放置于37℃细胞培养箱， 使培养基充满光敏材料， 取出牺牲材料组件， 形成微通道； 在4℃至35℃条件下， 用注射器向所述微通道中注射含有肿瘤细胞的温敏水凝胶细胞 悬液， 然后放在细胞培养箱中培养， 待温敏水凝胶从液态转变为凝胶态时， 将所述吊篮组件 从所述第一底座取出， 将取出 的所述吊篮组件放入所述第二底座中， 并在细胞培养箱中培 养8h‑12h， 确定肿瘤细胞在光敏材料中已贴壁后， 然后放置于4℃下， 使温敏水凝胶从凝胶 态转变为液态， 流出， 取 出所述吊篮组件， 得到第一 生物芯片； 另取一个新的所述第二底座， 向所述第二凹槽中加入含有细胞的光敏材料及光引发 剂， 使其固化成型， 得到第二 生物芯片； 继续向所述第二生物芯片的第二凹槽中加入新鲜的培养基， 并在细胞培养箱中培养， 将所述第一生物芯片放入所述第二生物芯片的第二凹槽中， 即制备得到所述高通量仿生体 外肿瘤药筛模型。 11.如权利要求11所述的高通量仿生体外肿瘤药筛模型的制备方法， 其特征在于， 所述 制备方法包括： 将所述吊篮组件与所述第一底座相装配， 将所述牺牲材料组件依次插入所述穿孔、 通 孔， 向所述吊篮容纳腔内注射甲基丙烯酰化明胶及光引发剂， 用波长为405nm的蓝紫光照射 甲基丙烯酰化明胶， 使其固化成型， 向所述吊篮中加入培养基浸没甲基丙烯酰化明胶， 放置 于37℃细胞培 养箱2h， 使培养基充满甲基丙烯酰 化明胶， 取 出牺牲材 料组件， 形成微 通道； 在4℃至35℃条件下， 用注射器向所述微通道中注射含有肿瘤细胞的温敏水凝胶细胞 悬液， 然后放在37℃细胞培养箱中培养5 min， 待温敏水凝胶从液态 转变为凝胶态时， 将所述 吊篮组件从所述第一底座取出， 将取出 的所述吊篮组件放入所述第二底座中， 并在细胞培 养箱中培养8h ‑12h， 确定肿瘤细胞在光敏材料中已贴壁后， 然后放置于4℃下5min， 使温敏 水凝胶从凝胶态转变为液态， 流出， 取 出所述吊篮组件， 得到第一 生物芯片； 另取一个新的所述第 二底座， 向所述第 二凹槽中加入含有细胞的甲基丙烯酰化明胶及 光引发剂， 用40 5nm的蓝紫 光照射甲基丙烯酰 化明胶， 使其固化成型， 得到第二 生物芯片； 继续向所述第 二生物芯片的第 二凹槽中加入新鲜的培养基， 并在37℃细胞培养箱中培 养24h， 将所述第一生物芯片放入 所述第二生物芯片的第二凹槽中， 即制备得到所述高通量 仿生体外肿瘤药筛模型。 12.一种高通量仿生体外肿瘤药筛模型， 其特征在于， 采用权利要求9至11任一项所述 的制备方法制备 得到。 13.如权利要求12所述的高通量仿生体外肿瘤药筛模型在高通量抗腔内肿瘤药物筛选 中的应用。 14.如权利要求12所述的高通量仿生体外肿瘤药筛模型在纳米抗肿瘤药物筛选中的应 用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115537310 A 3