(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210730651.0 (22)申请日 2022.06.24 (71)申请人 遵义医科 大学附属口腔医院 地址 563000 贵州省遵义市红花岗区新 蒲 新区乌江东路89号 (72)发明人 龙远铸　赵梦　陈彬　白国辉　 刘建国　 (74)专利代理 机构 重庆强大凯创专利代理事务 所(普通合伙) 50217 专利代理师 张显琴 (51)Int.Cl. C08J 9/28(2006.01) C08J 3/24(2006.01) C08J 3/075(2006.01) C08L 5/08(2006.01) C08K 5/09(2006.01) C08K 3/26(2006.01) C08K 3/16(2006.01)C08K 3/24(2006.01) C08K 3/38(2006.01) C08K 5/098(2006.01) C08K 3/22(2006.01) C08K 3/30(2006.01) C08K 3/28(2006.01) C08L 89/00(2006.01) C08L 79/02(2006.01) C08L 77/06(2006.01) A61L 15/42(2006.01) A61L 15/28(2006.01) A61L 15/26(2006.01) A61L 15/32(2006.01) A61K 31/573(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61K 47/42(2017.01) C12N 5/00(2006.01) C12N 5/071(2010.01) (54)发明名称 一种含氨基难 溶高分子的固体制品、 制备方 法及其应用 (57)摘要 本申请提供了材料制备技术领域中的一种 含氨基难溶高分子的固体制品的制备方法， 将壳 聚糖、 I型胶原蛋白或者聚酰胺等含氨基难溶高 分子， 处理为氨 基与弱酸根离子结合的高分子溶 液或水凝胶状态； 处理的高分子溶液或水凝胶无 需碱和化学交联剂处理， 直接经冷冻、 解冻处理 就能够得到恢复为原本高分子结构的海绵制品， 此方法不同于传统制备海绵制品(如壳聚糖海 绵)需冷冻干燥、 酸碱反应和有机溶剂的参与。 且 得到的固体制 品可以减少碱性物质和交联剂对 高分子固体制品性质的破坏， 成本较低， 有助于 制品的推广使用。 权利要求书1页 说明书9页 附图4页 CN 115010981 A 2022.09.06 CN 115010981 A 1.一种含氨基难溶高分子的固体制品的制备方法， 其特征在于： 将含氨基难溶高分子 用助溶物溶解， 之后再加入由弱酸根离子组成的盐或酸， 得到弱酸根离子与含氨基难溶高 分子中的氨基结合的溶液， 即为前处理溶液， 前 处理溶液通过物理交联形成水凝胶， 即为前 处理水凝胶， 将前处 理溶液或前处 理水凝胶直接制备成固体制品。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于： 将前处理溶液或者前处理水凝胶通过 冷冻、 解冻和洗涤提纯， 制得高分子海绵状、 絮状或者颗粒状的固体制品。 3.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于： 将前处理水凝胶浸泡于含水溶液中提 纯， 直接制得只含有含氨基难溶高分子和溶剂组成的高分子水凝胶固体制品。 4.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于： 提纯后的水凝胶固体制品将溶剂挥发 干燥制备成实心的固体制品， 或者 通过冷冻干燥制备成海绵状的固体制品。 5.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于： 前处理溶液或前处理水凝胶在含有液 体状态或干燥的海绵固体状态下， 经含水的有机溶剂溶液直接浸泡处理得到提纯的海绵制 品。 6.根据权利要求1～5任一所述的制备方法， 其特征在于： 助 溶物为酸或碱性溶液， 当助 溶物为酸时， 所述弱酸根离子与助溶物的酸根离子不同， 且弱酸根离子的反应活性弱于酸 根离子。 7.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于： 助 溶物包括甲酸、 盐酸、 醋酸或者含氢 氧化钠混合液。 8.根据权利要求7所述的制备方法， 其特征在于： 所述的弱酸根离子为CO32‑、 HCO3‑、 F‑、 ClO‑、 SiO33‑、 S2‑、 CN‑、 SCN‑、 NO2‑、 SO32‑、 HPO42‑、 HS‑、 AlO2‑、 BrO‑、 BO33‑或其他酸根离子中的一 种。 9.一种根据权利要求8所述的方法制备的含氨基难溶高分子的固体制品。 10.根据权利要求9所述的含氨基难溶高分子的固体制品在制备医用材料中的用途或 者在制备 载体材料中的用途。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115010981 A 2一种含氨基难溶高分子的固体制品、 制备方 法及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及材料制 备技术领域， 具体涉及一种含氨基难溶高分子的固体制品、 制 备方法及其应用。 背景技术 [0002]含氨基难溶高分子， 是指不能直接通过水或有机溶剂溶解的含有氨基 的高分子， 典型的代表为壳聚糖(CS)、 I型胶原蛋白(COL ‑I)和直链聚乙烯亚胺等。 其中CS和COL ‑I作为 生物安全的天然可降解材料， 广泛应用于医疗、 食品、 美容、 保健、 化工和农业等各个领域。 CS、 COL‑I制备得到固体制品， 如海绵和水凝胶， 是CS材料应用很广泛的一种材料形式， 在止 血、 创伤等生物 医用材料领域大有可为。 CS和 COL‑I固体制品应用潜力巨大， 但是它们作为 含氨基难 溶高分子， 具有 溶解性差且固体制品制备过程复杂， 生产成本高， 推广难度大的问 题。 CS和COL ‑I具有良好的亲水能力， 但其分子结构中具有强的氢键作用， 因此不能直接溶 解于水或有机溶剂中。 [0003]CS固体制品(以海绵制品为例)的制备首先需要通过助溶物进行溶解 处理， 而常用 的方法是将CS溶解于醋酸等酸性溶液， 或溶解于含氢氧化钠的混合溶液。 其中采用醋酸等 酸性溶液溶解的CS通过真空冷冻干燥， 再经含有机溶剂的碱溶液进行酸碱中和反应， 最后 经过重复3次 以上的提纯工艺(挤压再纯水洗涤)即可得到CS海绵状固体制品。 得到的CS固 体制品生产成本高， 难以推广使用。 碱性溶液作为助溶物溶解的CS也可用相同的原理制备 出海绵结构， 在此就 不具体详述了 。 [0004]因此CS海绵的制备方法通常需要经历： 溶解 →冷冻→真空冷冻干燥 →后处理(用 含有机溶剂的酸/碱溶液 处理)→提纯， 这5个步骤中根据制品大小冷冻干燥时间不同， 但 通 常不低于48小时， 所需的时间长和成本高， 而后处理所需的有机溶剂和试剂也进一步增加 了CS海绵的生产成本 。 [0005]由于CS海绵的制备方法复杂， 耗时长， 生产成本高， CS海绵产品的商业化 受到了极 大的限制。 因此， 本发明 需要解决CS海绵制备时间长、 试剂消耗 量大、 生产成本高的问题。 [0006]对于COL‑1而言， 生物相 容性好、 生产成本高， 往往用于医用、 美容领域， 而碱会对 COL‑1的分子结构和化学成分造成破坏， 降低C OL‑1的生物相容性。 因此目前COL ‑1制品往往 通过化学交联剂制备成水凝胶状态， 然后通过冷冻干燥和 提纯工艺制备海绵制品。 不仅操 作复杂且交联剂残留也容易降低固体制品的生物相容性。 因此， 目前鲜有COL ‑1固体制品作 为组织植入性材 料使用。 [0007]综上可以看出， 目前制 备含氨基难溶高分子固体制品的方法复杂、 成本高且使用 范围受到限制。 发明内容 [0008]本发明针对现有技术的不足， 为解决含氨基难溶高分子固体制品制备过程中制备 工艺复杂且成本高昂， 碱或化学交联剂的使用容易影响含氨基难溶高分子固体制品生物相说　明　书 1/9 页 3 CN 115010981 A 3