(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210585525.0 (22)申请日 2022.05.26 (71)申请人 深圳市世 格赛思医疗科技有限公司 地址 518000 广东省深圳市宝安区新 安街 道上合社区33区大宝路83号美生慧谷 科技园夏 谷1栋四楼 A区 (72)发明人 滕云　冯耿超　 (74)专利代理 机构 北京品源专利代理有限公司 11332 专利代理师 潘登 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 47/52(2017.01) A61K 31/704(2006.01)A61K 49/00(2006.01) A61K 49/08(2006.01) A61K 49/10(2006.01) A61K 49/18(2006.01) A61K 41/00(2020.01) G01N 21/64(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种药物递送系统及其制备方法与应用 (57)摘要 本发明提供一种药物递送系统及其制备方 法与应用， 所述药物递送系统以磁性纳米颗粒为 核层， 以石墨烯量子点修饰的二氧化硅为壳层， 所述石墨烯 量子点负载阿霉素。 本发 明提供的药 物递送系统可用于通过检测FRET信号来监测药 物输送； GQDs在F RET模型中同时作为药物载体和 供体， 而DOX在F RET模型中作为抗癌药物和受体； 通过FRET模型来进行有效的药物加载和控释。 本 发明提供的药物递送系统不仅可以作为生物标 志物追踪靶向肿瘤， 还可以实现对 药物的监测交 付， 从而提高诊断准确性。 本发明提供的药物递 送系统不仅可以用于监测药物输送和荧光/MRI 双峰细胞成像， 用于同时进行癌症诊断和治 疗。 权利要求书2页 说明书9页 附图4页 CN 114848846 A 2022.08.05 CN 114848846 A 1.一种药物递送系统， 其特征在于， 所述药物递送系统以磁性纳米颗粒为核层， 以石墨 烯量子点 修饰的二氧化硅为壳层， 所述石墨烯量子点负载阿霉素。 2.根据权利要求1所述的药物递送系统， 其特征在于， 所述磁性纳米颗粒包括钴铁氧 体、 四氧化 三铁或三氧化 二铁中的任意 一种或至少两种的组合， 优选为钴铁氧体； 优选地， 所述磁性纳米颗粒与二氧化硅之间通过Si ‑O键进行连接； 优选地， 所述石墨烯量子点与二氧化硅之间通过酰胺键进行 连接； 所述石墨量子点与阿霉素之间通过π ‑π键进行相互作用； 优选地， 所述药物递送系统的载 药量为60‑70％。 3.根据权利要求1或2所述的药物递送系统， 其特征在于， 所述石墨烯量子点还负载有 肿瘤靶向分子； 优选地， 所述肿瘤靶向分子包括叶酸； 优选地， 所述肿瘤靶向分子与石墨烯量子点之间通过酰胺键连接； 优选地， 所述肿瘤靶向分子的负载量占所述药物递送系统总质量的6 0‑70％。 4.根据权利要求1 ‑3中任一项所述的药物递送系统， 其特征在于， 所述药物递送系统以 钴铁氧体为核层， 以石墨烯量子点修饰的二氧化硅为壳层， 所述石墨烯量子点负载有阿霉 素和叶酸； 所述钴铁氧体与二氧化硅之间通过Si ‑O键进行连接， 所述石墨烯量子点与二氧化硅之 间通过酰胺键进 行连接； 通过π ‑π堆积将所述阿霉素负载到石墨烯 量子点表 面； 所述石墨烯 量子点与叶酸之间通过酰胺键进行 连接。 5.一种FRET模型， 其特征在于， 所述FRET模型包括权利 要求1‑4中任一项所述的药物递 送系统； 优选地， 所述石墨烯量子点作为所述FRET模型中的药物载体和/或供体； 优选地， 所述阿霉素作为所述FRET模型的中的抗癌药物和/或受体。 6.一种根据权利要求1 ‑4中任一项所述的药物递送系统 的制备方法， 其特征在于， 所述 制备方法包括以下步骤： (1)将磁性纳米颗粒通过乳液聚合法修饰二氧化硅， 得到磁性纳米颗粒@二氧化硅； (2)将磁性纳米颗粒@二氧化硅进行氨基化反应， 然后与石墨烯量子点进行反应， 得到 石墨烯量子点 ‑磁性纳米颗粒@二氧化硅； (3)将石墨烯量子点 ‑磁性纳米颗粒@二氧化硅与阿霉素混合， 得到阿霉素/石墨烯量子 点‑磁性纳米颗粒@二氧化硅 。 7.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 所述磁性纳米颗粒为钴铁 氧体， 所述钴铁氧体的制备方法包括以下步骤： 将钴源、 铁源、 油酸、 1,2 ‑十四烷二醇、 油胺 和溶剂混合， 得到所述钴铁氧体； 优选地， 所述钴 源包括Co(acac)2， 所述铁源 包括Fe(acac)3； 优选地， 所述钴 源和铁源的摩尔比为1:(1.5 ‑2.5)； 优选地， 所述溶剂包括苯醚； 优选地， 所述油酸、 1,2 ‑十四烷二醇和油胺的摩尔比为(4 ‑8):(8‑12):(4‑8)； 优选地， 所述混合的温度为180 ‑300℃， 时间为1 ‑5h； 优选地， 步骤(1)中， 所述乳液聚合法的制备方法包括以下步骤： 将磁性纳米颗粒分散权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114848846 A 2到含有去离子水和无水乙醇的混合溶液中， 超声， 然后加入氨水； 再与四乙氧基硅烷混合反 应， 得到所述磁性纳米颗粒@二氧化硅； 优选地， 所述去离 子水、 无水乙醇和氨水的体积比为(8 ‑12):(30‑50):(0.5‑1.5)； 优选地， 所述超声的时间为0.5 ‑1.5h； 优选地， 所述混合反应的时间为0.5 ‑1.5h。 8.根据权利要求6或7所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中， 所述氨基化反应所采 用的氨基化试剂为3 ‑氨丙基三乙氧基硅烷； 优选地， 步骤(2)中， 所述石墨烯量子点的制备方法包括以下步骤： 将柠檬酸进行加热， 然后与碱混合， 得到所述石墨烯量子点； 优选地， 所述加热的温度为180 ‑200℃， 时间为10 ‑40min； 优选地， 所述碱包括氢 氧化钠水 溶液， 所述氢 氧化钠水 溶液的摩尔浓度为0.0 5‑0.2M； 优选地， 步骤(2)中， 所述石墨烯量子点进行反应前需要进行活化， 所述活化采用的活 化试剂包括1 ‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳 酰二亚胺和N‑羟基琥珀酰 亚胺； 优选地， 步骤(3)中， 所述将石墨烯量子点 ‑磁性纳米颗粒@二氧化硅与阿霉素混合之 前， 还包括以下步骤： 将石墨烯量子点 ‑磁性纳米颗粒@二氧化硅与叶酸进行缩合反应； 优选地， 所述缩合反应所采用的缩合试剂包括1 ‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚 胺和N‑羟基琥珀酰 亚胺。 9.根据权利要求6 ‑8中任一项所述的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法包括以下步 骤： (a)将磁性纳米颗粒通过反乳液相修饰二氧化硅， 得到磁性纳米颗粒@二氧化硅； (b)将磁性纳米颗粒@二氧化硅进行氨基化反应， 然后与石墨烯量子点进行酰胺缩合反 应， 得到石墨烯量子点 ‑磁性纳米颗粒@二氧化硅； 其中， 所述石墨烯量子点进行反应前需要进行活化， 所述活化采用的活化试剂包括1 ‑ 乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳 酰二亚胺和N‑羟基琥珀酰 亚胺； (c)将石墨烯量子点 ‑磁性纳米颗粒@二氧化硅与叶酸进行酰胺缩合反应， 得到石墨烯 量子点‑磁性纳米颗粒@二氧化硅 /叶酸； (d)将石墨烯量子点 ‑磁性纳米颗粒@二氧化硅/叶酸与阿霉素进行π ‑π堆积， 得到阿霉 素/石墨烯量子点 ‑磁性纳米颗粒@二氧化硅 /叶酸。 10.一种根据权利要求1 ‑4中任一项所述的药物递送系统或权利要求5所述的FRET模型 在监测药物输送和/或荧 光/MRI双峰细胞成像中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114848846 A 3