(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210621383.9 (22)申请日 2022.06.02 (71)申请人 燕山大学 地址 066004 河北省秦皇岛市河北 大街西 段438号 (72)发明人 李健　刘世鹤　栗坤　石明　 刘志伟　 (74)专利代理 机构 北京市诚辉律师事务所 11430 专利代理师 范盈 (51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/34(2017.01) A61P 35/00(2006.01)A61K 33/26(2006.01) A61K 31/352(2006.01) (54)发明名称 一种多模式抗肿瘤纳米药物载体、 载药系统 及其制备方法和应用 (57)摘要 一种多模式抗肿瘤纳米药物载体、 载药系统 及其制备方法和应用， 属于抗肿瘤药物技术领 域。 本发明提供了纳米药物载体包括卟啉金属有 机框架， 包裹在卟啉金属有机框架表 面的聚多巴 胺层， 螯合在聚多巴胺表面的三价铁离子。 还提 供了一种载药系统， 包括上述纳米药物载体和抗 肿瘤药物， 其中抗肿瘤药物负载于卟啉金属有机 框架中， 抗肿瘤药物和卟啉金属有机框架的质量 比为1～4:5～10。 本发明纳米药物载体中的卟啉 金属有机框架与聚多巴胺对正常细胞没有毒副 作用， 在体内容易代谢， 具有良好的生物相容性； 本发明纳米药物载体具有光热治疗 特点， 能够更 好的提高光动力治疗效果和化学动力治疗效果， 多模式更好的抑制肿瘤细胞的生长 。 权利要求书1页 说明书5页 附图3页 CN 115252788 A 2022.11.01 CN 115252788 A 1.一种多模式抗肿瘤的纳米药物载体， 其特征在于包括卟啉金属有机框架， 包裹在卟 啉金属有机 框架表面的聚多巴胺层， 螯合在聚多巴胺 表面的三 价铁离子； 所述卟啉金属有机 框架、 聚多巴胺层与三 价铁离子的质量比为5～10:5～10:5～10 。 2.如权利要求1所述的一种多模式抗肿瘤的纳米药物载体， 其特征在于所述卟啉金属 有机框架的粒径为70～80nm， 所述聚多巴胺层的厚度为10 0～150nm。 3.一种载药系统， 其特征在于包括如权利要求1或2任一所述的纳米药物载体和抗肿瘤 药物。 4.如权利要求3所述的一种载药系统， 其特征在于所述抗肿瘤药物负载于卟啉金属有 机框架中， 所述抗肿瘤药物和卟啉金属有机框架的质量比为1～4:5～10， 所述载药系统的 粒径为15 0～200nm。 5.如权利要求3所述的一种载药系统， 其特征在于所述抗肿瘤药物包括紫杉醇、 阿霉素 或β‑拉帕醌， 优选为β ‑拉帕醌。 6.如权利要求3 ‑5任一所述的一种载 药系统的制备 方法， 其特 征在于包括以下步骤： (1)取卟啉金属有机框架、 抗肿瘤药物和磷酸缓冲液混合均匀， 在翻转的条件下进行装 载， 得到负载有抗肿瘤药物的卟啉金属有机 框架材料； (2)将上述步骤(1)得到的负载有抗肿瘤药物的卟啉金属有机框架材料、 多巴胺、 异丙 醇和Tris ‑HCl缓冲溶液混合均匀， 在搅拌条件下进行自聚合反应， 得到包裹有 聚多巴胺层 的卟啉金属有机 框架材料； (3)将上述步骤(2)得到的包裹有聚多巴胺层的卟啉金属有机框架材料、 三价铁离子和 磷酸缓冲液混合均匀， 在搅拌条件下进行螯合反应， 得到载 药系统。 7.如权利要求6所述的制备方法， 其特征在于所述步骤(1)中卟啉金属有机框架和抗肿 瘤药物的质量比为5～10:1～4， 所述卟啉金属有机框架与磷酸缓冲液的质量与体积比为5 ～10mg:5～10mL， 所述磷酸缓冲液的质量浓度为0.2～0.4mol/L， 磷酸缓冲液的pH值为6～ 8， 所述翻转的转速为10～15r/mi n， 时间为10～14h 。 8.如权利要求6所述的制备方法， 其特征在于所述步骤(2)中负载有抗肿瘤药物的卟啉 金属有机框架材料与多巴胺的质量比为5～10:5～10， 所述负载有抗肿瘤药物的卟啉金属 有机框架材料与Tris ‑HCl缓冲溶液的质量体积比为5～10mg:5～10mL， 所述负载有抗肿瘤 药物的卟啉金属有机框架材料与异丙醇的质量体积比为5～10mg:1～3mL； 所述Tr is‑HCl缓 冲溶液的质量浓度为0.05～0.1mol/L， Tris ‑HCl缓冲溶液的pH值为8.5～10.5； 所述自聚合 反应的条件为： 温度24～ 26℃， 时间6～10 h； 所述搅拌的转速为15 0～200r/min。 9.如权利要求6所述的制备方法， 其特征在于所述步骤(3)中三价铁盐包括六水合三氯 化铁， 包裹有聚多巴胺层的卟啉金属有机框架材料与三价铁离子的质量比为5～10:5～10， 所述包裹有聚多巴胺层的卟啉金属有机框架材料与磷酸 缓冲液的质量体积比为5～10 mg:5 ～10mL， 所述磷酸缓冲液的质量浓度为0.2～0.4mol/L， 所述磷酸缓冲液的pH值为6～8， 所 述螯合反应的条件为： 温度24～ 26℃， 时间4～6 h， 所述搅拌的转速为15 0～200r/min。 10.如权利要求1或2任一所述的纳米药物载体或如权利要求3 ‑5任一所述的载药系统 在制备近红外光照射下治疗肿瘤疾病的药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115252788 A 2一种多模式抗肿瘤纳米药物载体、 载药系统及其制备方 法和 应用 技术领域 [0001]本发明属于抗肿瘤药物技术领域， 具体涉及一种多模式抗肿瘤纳米药物载体、 载 药系统及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]癌症由于其无限增殖、 易复发、 病灶易转移等特点已成为威胁人类健康的重大疾 病。 传统的化学治疗存在靶向性差、 毒副作用大、 治疗效果不明显等问题。 肿瘤药物纳米载 体由于其高通透和滞 留效应可以被动靶向于肿瘤部位， 在肿瘤部位释放药物， 较大程度上 解决了药物治疗效率低的问题。 同时纳米药物载体经过修饰， 可以实现光热治疗、 光动力治 疗以及化学动力治疗的效果。 [0003]光热治疗利用具有较高光热转换效率的材料， 通过被动靶向或者主动靶向聚集在 肿瘤组织附近， 并在近红外光的照射下将光能转化为热能来杀死癌细胞。 在光动力疗法中， 光敏药物会将能量传递给周围的氧， 生成活性很强的单线态氧。 单线态氧能与附近的生物 大分子发生氧化反应， 产生细胞毒性进而 杀伤病变细胞。 与传统疗法相比， 光动力疗法的优 势在于能够进行精确有效的治疗， 这种疗法的副作用较小。 化学动力治疗与光动力治疗类 似， 都是通过产生活性氧， 与相邻的生物大分子发生氧化反应， 产生细胞毒性作用， 进而导 致肿瘤细胞 受损乃至死亡。 其中不同的是， 化学动力治疗主要生成羟基自由基， 而光动力治 疗需要依靠肿瘤微环境中的氧气生成单线态氧。 由于肿瘤组织内部细胞快速大量增殖， 处 于一个低氧环境， 这限制了光动力治疗作用的发挥。 发明内容 [0004]针对上述现有技术中存在的缺陷， 本发明的目的在于设计提供一种多模式抗肿瘤 纳米药物载体、 载药系统及其制备方法和应用。 本发 明纳米载药系统在近红外光照射下， 可 以释放热能和活性氧， 还能够与肿瘤组织部位积累的过氧化氢反应产生氧气， 缓解光动力 治疗中的缺氧问题， 同时也会产生羟基自由基， 提高化学动力治疗效果。 [0005]为了实现上述目的， 本发明采用以下技 术方案： [0006]一种多模式抗肿瘤的纳米药物载体， 其特征在于包括卟啉金属有机框架， 包裹在 卟啉金属有机 框架表面的聚多巴胺层， 螯合在聚多巴胺 表面的三 价铁离子； [0007]所述卟啉金属有机框架、 聚多巴胺层与三价铁离子的质量比为5～10:5～10:5～ 10。 [0008]所述的一种多模式抗肿瘤的纳米药物载体， 其特征在于所述卟啉金属有机框架的 粒径为70～80nm， 优选为73～78nm， 所述聚多巴胺层的厚度为100～150nm， 优选为110～ 130nm。 [0009]一种载药系统， 其特征在于包括如 权利要求1或2任一所述的纳米药物载体和抗肿 瘤药物。说　明　书 1/5 页 3 CN 115252788 A 3