(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210626210.6 (22)申请日 2022.06.02 (66)本国优先权数据 202110626547.2 2021.0 6.04 CN (71)申请人 武汉人福创新药物研发中心有限公 司 地址 430075 湖北省武汉市东湖新 技术开 发区高新大道6 66号C7栋70 5-2室 申请人 人福医药集团股份公司 (72)发明人 张学军　常少华　李学强　井真中　 王洪强　蔡立波　刘勇　赵心　 李禹琼　徐清　倪萍　李莉娥　 杨俊　(74)专利代理 机构 北京知帆远景知识产权代理 有限公司 1 1890 专利代理师 肖阳 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) C07D 519/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/5355(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/537(2006.01) (54)发明名称 HPK1抑制剂及其应用 (57)摘要 本发明提出了HPK1抑制剂及其应用， 具体 地， 本发明提供了式I所示化合物、 其互变异构 体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可接 受的盐或前药， 其制备方法， 以及其在制备药物 中的用途。 权利要求书8页 说明书70页 CN 115433184 A 2022.12.06 CN 115433184 A 1.式I所示化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可接受的盐 或前药： 其中， R1独立地为H、 氰基、 卤素、 被1 ‑5个相同或不同的卤素取代的C1‑C6烷基、 C1‑C6烷基、 C3‑C6 环烷基或 ‑O‑(C1‑C6烷基)； 环A独立地为6 ‑10元芳基、 5 ‑8元杂芳基、 4 ‑8元杂环烷基、 4 ‑8元杂环烯基或C3‑C10环烯 基； R2独立地为 R21和R22各自独立地为未取代或被R211取代的C1‑C6烷基、 或、 未取代或被R211取代的C3‑C6 环烷基； 所述的被R211取代的C1‑C6烷基或被R211取代的C3‑C6环烷基中， 所述的R211取代可以 是一个或多个取代， 所述的R211各自独立地为下列取代基： 羟基、 卤素、 ‑O‑(C1‑C6烷基)、 C1‑ C6烷氨基或C3‑C6环烷基； 当取代基为多个时， 所述的取代基相同或不同； 所述R21和R22至少 一个为被R211取代的C1‑C6烷基或被R211取代的C3‑C6环烷基； 环B独立地为未取代或被R23取代的4‑8元杂环烷基、 或、 未取代或被R23取代的6‑11元杂 螺环烷基； 所述的被R23取代的4‑8元杂环烷基或被R23取代的6‑11元杂螺环烷基中， 所述的 R23取代可以是一个或多个取代， 所述R23各自独立地为下列取代基： 羟基、 氰基、 卤素、 被1 ‑5 个相同或不同的卤素取代的C1‑C6烷基、 C1‑C6烷基或C3‑C6环烷基； 当取代基为多个 时， 所述 的取代基相同或不同； R24独立地为未取代或被R241取代的C3‑C6环烷基； 所述的被R241取代的C3‑C6环烷基中， 所 述的R241取代可以是一个或多个取代， 所述R241各自独立地为下列取代基： 氰基、 卤素、 被1 ‑5 个相同或不同的卤素取代的C1‑C6烷基、 C1‑C6烷基或C3‑C6环烷基； 当取代基为多个 时， 所述 的取代基相同或不同； R3独立地为卤素、 CN、 被1 ‑5个相同或不同的卤素 取代的C1‑C6烷基或C1‑C6烷基； n为0、 1、 2或3； R4和R5各自独立地为被1 ‑5个相同或不同的卤素取代的C1‑C6烷基或C1‑C6烷基； 或R4和R5 与其共同相连的碳原子可以形成4 ‑8元环烷基或4 ‑8元杂环烷基。 2.如权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于， 其 为权　利　要　求　书 1/8 页 2 CN 115433184 A 2。 3.如权利要求1 ‑2中任一项所述的化 合物， 其特 征在于， 其 为式(III)或式(IV) 其中， 环C独立地为5‑8元杂芳基、 4 ‑8元杂环烷基或4 ‑8元杂环烯基。 4.如权利要求1 ‑2中任一项所述的化 合物， 其特 征在于， 其 为式(V)或式(VI)所示结构, 其中， 环D为6‑10元芳基或C3‑C10环烯基； R2为 5.如权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于， 当环A为6‑10元芳基时， 所述6 ‑10元芳基为苯或萘， 较佳地 为苯； 和/或， 当环A为5 ‑8元杂芳基时， 所述5 ‑8元杂芳基为吡咯基、 呋喃基、 噻吩基、 咪唑基、 噁唑基、 噻唑基、 噻二唑基、 吡啶基、 吡嗪基、 吡唑基、 哒嗪基、 嘧啶基或三嗪基， 较佳地为吡 咯基、 噁唑基、 噻 唑基或吡啶基； 和/或， 当环A为4 ‑8元杂环烷基时， 所述4 ‑8元杂环烷基为氮杂环丁基、 氧杂环丁基、 吡 咯烷基、 四氢呋喃基、 吡唑烷基、 咪唑烷基、 噁唑烷基、 吗啉基、 吡咯烷基、 吗啉基或哌嗪基， 较佳地为氮杂环丁基、 吗啉基或吗啉基； 和/或， 当环A为4 ‑8元杂环烯基时， 所述4 ‑8元杂环烯基为4H ‑吡喃基、 2H ‑吡喃基、 四氢权　利　要　求　书 2/8 页 3 CN 115433184 A 3