(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210626097.1 (22)申请日 2022.06.02 (71)申请人 平顶山学院 地址 467000 河南省平 顶山市新城区未来 路南段 (72)发明人 杜会强　张利芳　李玖零　毛冬雪　 何佩娜　 (74)专利代理 机构 北京盛凡佳华专利代理事务 所(普通合伙) 11947 专利代理师 蔡浩 (51)Int.Cl. A61K 47/64(2017.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 47/69(2017.01) A61K 31/4745(2006.01)A61K 31/216(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种羟基喜树碱恶性肿瘤靶向微球及其制 备方法与应用 (57)摘要 本发明公开一种羟基喜树碱恶性肿瘤靶向 微球的制备方法， 属于功能材料技术领域， 包括 以下步骤： (1)大豆分离蛋白微球的制备； (2)偶 联大豆分离蛋白 ‑羟基喜树碱微球的制备； (3)绿 原酸偶联大豆分离蛋白 ‑羟基喜树碱微球的制 备。 同时本发 明中还公开了上述制备方法制备得 到的靶向微球以及该靶向微球在抗肺部肿瘤药 物的制备中的应用。 本发明提供的靶向微球具有 能够延长血液循环时间、 改善药物溶解性、 改变 药物的给药途径、 控制药物的释放等优点， 本发 明中使用大豆分离蛋白与其他蛋白质相比， 具有 较大比例的亲水性氨基酸， 能够包裹绿原酸并组 装成稳定的微球。 此外， 本发明提供的制备方法 简便， 利于放大生产。 权利要求书2页 说明书6页 附图3页 CN 114870029 A 2022.08.09 CN 114870029 A 1.一种羟基喜树碱恶性肿瘤靶向微球的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： (1)大豆分离蛋白微球的制备： 将大豆分离蛋白溶于缓冲溶液中， 调 节pH＝10， 搅拌反应6h后逐滴加入溴酸钠溶液， 避 光继续搅拌反应60min， 然后利用煮好的透析袋透析三天， 再将透析袋中所得溶液冷冻干 燥， 即得大豆分离蛋白微球； (2)偶联大豆分离蛋白 ‑羟基喜树碱微球的制备： 将所述大豆分离蛋白微球溶于有机溶剂中超声分散， 再边搅拌边向其中滴入羟基喜树 碱溶液后， 依次进 行高压均质、 旋转蒸发、 冷冻干燥， 得到偶联大豆 分离蛋白 ‑羟基喜树碱微 球； (3)绿原酸偶联 大豆分离蛋白 ‑羟基喜树碱微球的制备： 将所述偶联大豆分离蛋白 ‑羟基喜树碱微球加入绿原酸甲醇溶液中， 匀浆搅拌后依次 进行高压均质、 旋转蒸发、 冷冻干燥， 即得绿原酸偶联 大豆分离蛋白 ‑羟基喜树碱微球。 2.根据权利要求1所述的一种羟基喜树碱恶性肿瘤靶向微球的制备 方法， 其特 征在于： 步骤(1)中所述缓冲溶 液为Na2CO3‑NaHCO3缓冲溶液， 且pH＝9.6； 所述溴酸钠溶 液的质量浓度为1.8％， 且滴加速度为5 ‑60滴/min； 所述大豆分离蛋白、 缓冲溶 液和溴酸钠溶 液的添加量之比为5 0mg:20mL:5mL； 所述调节pH为利用浓度为1mo l/L的碳酸钠进行调节； 所述透析袋分子量 为3500， 所述透析介质为蒸馏水。 3.根据权利要求1所述的一种羟基喜树碱恶性肿瘤靶向微球的制备 方法， 其特 征在于： 步骤(1)中所述搅拌速率 为100r/min； 所述继续搅拌速率 为200r/min； 所述冷冻干燥具体包括以下步骤： 将透析袋中所得溶液加入到冻干瓶中， 在 ‑40℃条件下预冻 2小时， 之后在 ‑64℃条件下 冷冻干燥 48小时。 4.根据权利要求1所述的一种羟基喜树碱恶性肿瘤靶向微球的制备 方法， 其特 征在于： 步骤(2)中所述有机溶剂为氯仿和无水乙醇的混合溶剂， 其中氯仿和无水乙醇的体积 比为7:3； 所述大豆分离蛋白微球在所述有机溶剂中的浓度为5 0‑200mg/mL； 所述羟基喜树碱溶 液浓度为2.3mg/mL。 5.根据权利要求1所述的一种羟基喜树碱恶性肿瘤靶向微球的制备 方法， 其特 征在于： 步骤(2)中所述超声功率 为5kW， 超声时间为5 ‑10min； 所述搅拌速率 为200r/min， 搅拌时间为5 0min； 所述高压均质压力为3kPa； 所述冷冻干燥具体包括以下步骤： 将旋转蒸发后得到的水分散液在 ‑40℃的条件下预冻2小时， 之后在 ‑60℃的条件下冷 冻干燥64小时。 6.根据权利要求1所述的一种羟基喜树碱恶性肿瘤靶向微球的制备方法， 其特征在于： 步骤(3)中所述绿原酸溶 液为浓度16 6.9mg/40 0mL的绿原酸甲醇溶 液。 7.根据权利要求1所述的一种羟基喜树碱恶性肿瘤靶向微球的制备方法， 其特征在于：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114870029 A 2步骤(3)中所述匀浆搅拌速率 为200r/min， 匀浆时间为5 0min； 所述冷冻干燥 为在‑10℃下冷冻干燥64小时。 8.根据权利要求1所述的一种羟基喜树碱恶性肿瘤靶向微球的制备方法， 其特征在于： 步骤(2)和(3)中所述旋转蒸发转速为80 ‑940r/min。 9.一种如权利要求1 ‑8任一所述的羟基喜树碱恶性肿瘤靶向微球的制备方法制备得到 的羟基喜树碱恶性肿瘤靶向微球。 10.一种如权利要求9所述的羟基喜树碱恶性肿瘤靶向微球在抗肺部肿瘤药物的制备 中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114870029 A 3