(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210622312.0 (22)申请日 2022.06.02 (71)申请人 南京邮电大 学 地址 210023 江苏省南京市栖霞区文苑路9 号 (72)发明人 王其　许兴鹏　刘加伟　陆峰　 夏辉　熊炎威　 (74)专利代理 机构 南京纵横知识产权代理有限 公司 32224 专利代理师 林青 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) C09B 57/00(2006.01) C09K 11/06(2006.01) A61K 41/00(2020.01)A61K 49/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种有机小分子NIR-II荧光染料、 纳米颗粒 及其制备方法与应用 (57)摘要 本发明公开了一种有机小分子NIR ‑II荧光 染料， 并公开了纳米颗粒及其制备方法与应用。 所制备的有机小分子NIR ‑II荧光染料DPP ‑SS结 构明确， 可体内降解， 毒副作用小， 其吸收光谱位 于近红外一区， 荧光发射光谱位于NIR ‑II区域， 且延伸到NIR ‑IIa区域。 通过纳米共沉淀方法制 得具有良好水溶性、 生物相容性的纳米颗粒， 在 808激光照射下， 具有优异的NIR ‑IIa荧光成像能 力， 可实现癌症部位实时高分辨成像诊断。 在激 光照射下， 该纳米颗粒同时表现出优异的光热转 换性能， 可以高效杀死癌细胞。 本发明为NIR ‑II 荧光成像指导下的癌症光热治疗提供了依据并 为未来的癌症临床治 疗应用提供了有力支持。 权利要求书2页 说明书6页 附图4页 CN 114989174 A 2022.09.02 CN 114989174 A 1.一种有机小分子NIR ‑II荧光染料， 其特征在于， 该染料为吡咯并吡咯二酮单元衍生 物DPP‑SS， 其结构式为： 2.一种权利 要求1所述的有机小分子NIR ‑II荧光染料的制备方法， 其特征在于， 包括以 下步骤： 将3‑(二氰基亚 甲基)靛酮和5' ‑溴‑[2,2'‑联噻吩]‑5‑甲腈混合， 再加入三氯甲烷， 65 ℃反应8h， 在真空下除去溶剂后， 柱色谱提纯， 得到1 ‑(5’ ‑溴‑[2,2’ ‑联噻吩]‑5基)‑9‑羰 基‑3‑(哌啶‑1‑基)‑9H‑茚并[2,1 ‑c]吡啶‑4‑腈； 将3,6‑双(5‑溴噻吩‑2‑基)‑2,5‑双(2‑辛基十二烷基) ‑2,5‑二氢吡咯并[3,4 ‑c]吡咯‑ 1,4‑二酮和1‑(5’ ‑溴‑[2,2’ ‑联噻吩]‑5基)‑9‑羰基‑3‑(哌啶‑1‑基)‑9H‑茚并[2,1 ‑c]吡 啶‑4‑腈加入无水甲苯中， 在氮气氛围下加入催 化剂四(三苯基膦)钯， 加热搅拌， 除去溶剂， 柱色谱分离后， 制得D PP‑SS。 3.根据权利 要求2所述的有机小分子NIR ‑II荧光染料的制备方法， 其特征在于， 所述3 ‑ (二氰基亚甲基)靛酮与5' ‑溴‑[2,2'‑联噻吩]‑5‑甲腈的摩尔比为1:1。 4.根据权利 要求2所述的有机小分子NIR ‑II荧光染料的制备方法， 其特征在于， 所述3, 6‑双(5‑溴噻吩‑2‑基)‑2,5‑双(2‑辛基十二烷基) ‑2,5‑二氢吡咯并[3,4 ‑c]吡咯‑1,4‑二酮 与1‑(5’ ‑溴‑[2,2’ ‑联噻吩]‑5基)‑9‑羰基‑3‑(哌啶‑1‑基)‑9H‑茚并[2,1 ‑c]吡啶‑4‑腈的 摩尔比为1:2.2。 5.一种权利 要求1所述的有机小分子NIR ‑II荧光染料的纳米颗粒， 其特征在于， 是基于 式1所述的D PP‑SS， 利用两亲性聚合物F127及 纳米共沉淀法制备 得到的。 6.根据权利 要求5所述的有机小分子NIR ‑II荧光染料的纳米颗粒， 其特征在于， 所述纳 米颗粒在水溶液中， 其最大 吸收峰在750nm， 最大荧光发射 峰在1100nm， 且能够延伸到NIR ‑ IIa区域。 7.一种权利要求5所述的有机小分子NIR ‑II荧光染料的纳米颗粒的制备方法， 其特征 在于， 包括以下步骤： 将DPP‑SS溶于THF中得到D PP‑SS的THF溶液； 将F127溶于去离 子水中得到F127 水溶液； 在对F127水溶液超声的同时， 快速注入DPP ‑SS的THF溶液， 再将混合溶液超声4～5分 钟； 用氮气除去溶 液中含有的THF， 过 滤， 制得D PP‑SS纳米颗粒 水溶液。 8.根据权利要求7所述的有机小分子NIR ‑II荧光染料的纳米颗粒的制备方法， 其特征权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114989174 A 2在于， 所述D PP‑SS与F127的质量比为1:20 。 9.一种权利要求1所述的有机小分子NIR ‑II荧光染料在制备808nm激光照射下NIR ‑IIa 荧光成像造影剂中的应用。 10.一种权利要求1所述的有机小分子近红外二区荧光染料在制备NIR ‑IIa荧光成像指 导的癌症光热治疗试剂中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114989174 A 3