(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221072846 6.8 (22)申请日 2022.06.24 (71)申请人 江汉大学 地址 430056 湖北省武汉市沌口经济技 术 开发区新江大路8号江汉大 学 (72)发明人 胡黎文　刘灿　肖标　程羿菲　 阳仁强　 (74)专利代理 机构 武汉宇晨专利事务所(普通 合伙) 42001 专利代理师 陈玲玲 (51)Int.Cl. C07D 333/78(2006.01) C09K 11/06(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 用于光动力治疗的可降解型荧光分子、 制备 方法与应用 (57)摘要 本发明属于抗肿瘤药物 技术领域， 具体公开 了一种用于光动力治疗的可降解型荧光分子、 制 备方法与应用。 本发明荧光分子的化学结构如式 (Ⅰ)所示： 式中， R 为碳原子数为1 ‑30的直链或支链烷基， R1为氢或 碳原子数为1 ‑30的直链或支链烷基， R1取对位。 本发明的荧光分子LM由于硫原 子的重原子效应， 能提高耦合常数， 有利于激子的系间窜越， 提高 荧光分子LM生成活性氧的产率， 光动力治疗效果 好。 荧光分子LM骨架含有碳碳双烯键， 基于荧光 分子LM的纳米粒子用于光动力治疗后， 可被HCl O 降解， 排出体外， 减少其在生物体的残留。 本发明 的荧光分子的制备方法原料易得、 合成条件温 和， 制备方法简单， 提纯便捷， 易于实现， 极具应 用前景。 权利要求书4页 说明书12页 附图3页 CN 115109027 A 2022.09.27 CN 115109027 A 1.一种用于光动力治疗的可降解型荧光分子， 其特征在于： 所述荧光分子命名为LM， 其 化学结构如式( Ⅰ)所示： 式中， R为碳原子数为1 ‑30的直链或支链烷基， R1为氢或碳原子数为1 ‑30的直链或支链 烷基， R1取对位。 2.根据权利要求1所述的用于光动力治疗的可降解型荧光分子， 其特征在于： 式( Ⅰ)中R 为碳原子数为1～8的直链或支链烷基， R1为氢或碳原子数为1～4的直链或支链烷基， R1取对 位。 3.根据权利要求1所述的用于光动力治疗的可降解型荧光分子， 其特征在于： 式( Ⅰ)中R 为正辛基、 正丁基或2‑乙基己烷， R1为氢、 甲基或叔 丁基， 对应LM的结构式为： 4.权利要求1 ‑3任一所述的用于光动力治疗的可降解型荧光分子LM的制备方法， 其特 征在于， 所述 荧光分子LM的具体制备路线如下：权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 115109027 A 25.根据权利要求4所述的用于光动力治疗的可降解型荧光分子LM的制备方法， 其特征 在于， 包括如下步骤： (1)4‑溴‑2‑氟‑1‑碘苯与乙硫醇在N,N ‑二甲基甲酰胺溶剂和碳酸钾的碱性环境下， 80 ‑ 120℃反应12 ‑24h， 纯化得到化 合物5‑溴‑2‑碘‑乙巯基苯； (2)5‑溴‑2‑碘‑乙巯基苯与30wt％的过氧化氢在乙酸溶剂中发生氧化反应， 室温反应 6‑10小时， 纯化得到化 合物5‑溴‑2‑碘‑乙基亚砜基苯； (3)5‑溴‑2‑碘‑乙基亚砜基苯与2 ‑(4,4,5,5 ‑四甲基‑1,3,2‑二氧杂硼烷 ‑2‑基)‑9,9‑ 二R烷基芴在催 化剂四(三苯基膦)钯和碱碳酸钾作用下发生suzuki偶联反应， 在40 ‑80℃下 反应18‑30小时， 纯化后得到化合物2 ‑(4‑溴‑2‑(乙基亚砜基)苯基) ‑9,9‑二R烷基芴； 其中， R为碳原子数为1 ‑30的直链或支 链烷基； (4)2‑(4‑溴‑2‑(乙基亚砜基)苯基) ‑9,9‑二R烷基芴和三氟甲烷磺酸在五氧化二磷作 用下， 反应20 ‑28小时； 后处理得到的黄色固体与吡啶发生反应， 在100 ‑140℃下反应12 ‑24 小时， 纯化后得到 3‑溴‑11,11‑二R烷基‑11H‑苯并[b]芴基[2,3 ‑d]噻吩； (5)3‑溴‑11,11‑二R烷基‑11H‑苯并[b]芴基[2,3 ‑d]噻吩在二氯甲烷溶剂中被间氯过 氧苯甲酸氧化， 常温反应16 ‑24小时， 纯化后得到化合物3 ‑溴‑11,11‑二R烷基‑11H‑苯并[b] 芴基[2,3 ‑d]噻吩5,5 ‑二氧化物； (6)3‑溴‑11,11‑二R烷基‑11H‑苯并[b]芴基[2,3 ‑d]噻吩5,5 ‑二氧化物(6)在 三氯甲烷 和三氟乙酸的混合液中， 与N ‑溴代丁二酰亚胺发生溴化反应， 40 ‑80℃反应3 ‑8小时； 纯化后 得到化合物3,9‑二溴‑11,11‑二R烷基‑11H‑苯并[b]芴基[2,3 ‑d]噻吩5,5 ‑二氧化物； (7)对溴苯乙烯与R1烷基二苯胺溶在甲苯溶剂中， 在 催化剂醋酸钯和三叔丁基膦体系和 碱叔丁基醇钾作用下， 发生C ‑N偶联反应， 60 ‑100℃反应8 ‑14小时， 纯化后得到化合物R1烷权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 115109027 A 3