(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210759415.1 (22)申请日 2022.06.29 (66)本国优先权数据 202110738082.X 2021.0 6.30 CN (71)申请人 江苏恒瑞医药股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市经济技 术开 发区昆仑山路7号 申请人 上海恒瑞医药有限公司 (72)发明人 许建烟　章瑛　屈博磊　蔡晓峰　 贺峰　陶维康　 (51)Int.Cl. C07D 211/22(2006.01) C07D 401/12(2006.01) C07K 16/28(2006.01) C07K 16/30(2006.01)C07K 5/117(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61K 31/635(2006.01) A61K 47/65(2017.01) A61K 47/68(2017.01) (54)发明名称 磺酰苯甲酰胺类衍生物及其偶联物、 其制备 方法及其应用 (57)摘要 本披露涉及磺酰苯甲酰胺类衍生物及其偶 联物、 其制备方法及其应用。 具体而言， 本披露涉 及一种式(D)的化合物及其偶联物， 含有其的药 物组合物， 以及其通过受体调节在制备治疗癌症 的药物中的用途。 其中通式(D)中的各取代基如 说明书中所定义。 权利要求书16页 说明书84页 序列表6页 CN 115536576 A 2022.12.30 CN 115536576 A 1.一种式(D)的化 合物或其可 药用的盐： 其中： X1为‑(CH2)1‑6‑或‑(CH2)1‑6‑N(R5)‑(CH2)1‑6‑； R1为卤素或卤代烷基； R2为羟基或 ‑X2‑NH‑R6； X2为‑O‑(CH2)1‑6‑； R3为H或烷基； R4为烷基、 环烷基、 芳基、 杂环基、 环烷基烷基、 芳基烷基、 杂环基烷基或 ‑(CH2)1‑6‑X3‑R7； 其中烷基、 环烷基、 芳基、 杂环基、 环烷基烷基、 芳基烷基和杂环基烷基是未被取代的或各自 独立地被一个或多个取代基所取代， 其中每个取代基独立地选自卤素、 羟基、 烷基、 烷氧基、 环烷基、 芳基和杂环基； X3为‑C(O)‑、‑S(O)2‑或‑C(O)‑NH‑； R5为烷基、 环烷基、 芳基、 杂环基、 环烷基烷基、 芳基烷基或杂环基烷基； 其中烷基、 环烷 基、 芳基、 杂环基、 环烷基烷基、 芳基烷基和杂环基烷基是未被取代的或各自独立地被一个 或多个取代基所取代， 其中每个取代基独立地选自卤素、 羟基、 烷基、 烷氧基、 环烷基、 芳基 和杂环基； R6为烷基、 环烷基、 芳基、 杂环基、 环烷基烷基、 芳基烷基或杂环基烷基； 其中烷基、 环烷 基、 芳基、 杂环基、 环烷基烷基、 芳基烷基和杂环基烷基是未被取代的或各自独立地被一个 或多个取代基所取代， 其中每个取代基独立地选自卤素、 羟基、 烷基、 烷氧基、 环烷基、 芳基 和杂环基； R7为烷基、 环烷基、 芳基、 杂环基、 环烷基烷基、 芳基烷基或杂环基烷基； 其中烷基、 环烷 基、 芳基、 杂环基、 环烷基烷基、 芳基烷基和杂环基烷基是未被取代的或各自独立地被一个 或多个取代基所取代， 其中每个取代基独立地选自卤素、 羟基、 烷基、 烷氧基、 环烷基、 芳基 和杂环基； 其条件是： 当R3为烷基且R4是羟烷基时， R2不是羟基。 2.根据权利要求1所述的式(D)的化合物或其可药用的盐， 其中R1为卤素或卤代C1‑6烷权　利　要　求　书 1/16 页 2 CN 115536576 A 2基； 优选地， R1为卤素； 更优选地， R1为Cl。 3.根据权利要求1或2所述的式(D)的化合物或其可药用的盐， 其中R2为羟基或 ‑X2‑NH‑ R6； X2为‑O‑(CH2)1‑3‑； R6为C1‑6烷基或C3‑7环烷基； 其中C1‑6烷基和C3‑7环烷基是未被取代的或 各自独立 地被一个或多个取代基所 取代， 其中每 个取代基 独立地选自卤素和羟基； 优选地， R2为羟基或 ‑O‑(CH2)1‑3‑NH‑C3‑7环烷基； 更优选地， R2为羟基或 ‑O‑(CH2)2‑NH‑环丙基。 4.根据权利要 求1至3任 一项所述的式(D)的化合物或其可药用的盐， 其中R3为H或C1‑6烷 基； 优选地， R3为H或甲基。 5.根据权利要 求1至4任 一项所述的式(D)的化合物或其可药用的盐， 其中R4为C1‑6烷基、 C3‑7环烷基、 C3‑7环烷基C1‑6烷基、 苯基C1‑6烷基、 5‑6元杂环基C1‑6烷基或‑(CH2)1‑3‑X3‑R7； 其中 C1‑6烷基、 C3‑7环烷基、 C3‑7环烷基C1‑6烷基、 苯基C1‑6烷基和5‑6元杂环基C1‑6烷基是未被取代 的或各自独立地被一个或多个取代基所取代， 其中每个取代基独立地选自卤素和羟基； X3 为‑S(O)2‑或‑C(O)‑NH‑， R7为C1‑6烷基； 优选地， R4为C1‑6烷基、 C3‑7环烷基、 C3‑7环烷基C1‑6烷基或‑(CH2)1‑3‑C(O)‑NH‑R7； 其中C1‑6 烷基是未被取代的或各自独立地被一个 或两个取代基所取代， 其中每个取代基独立地选自 卤素和羟基； R7为C1‑6烷基； 更优选地， R4为甲基、 乙基、 环丙基、 环丁基、 环丙基甲基或 ‑(CH2)‑C(O)‑NH‑甲基； 其中 乙基是未被取代的或各自独立地被一个 或两个取代基所取代， 其中每个取代基独立地选自 F和羟基。 6.根据权利要求1至5任一项所述的式(D)的化合物或其可药用的盐， 其中X1为‑ (CH2)1‑3‑或‑(CH2)1‑3‑N(R5)‑(CH2)1‑3‑， R5为C1‑6烷基； 优选地， X1为‑(CH2)2‑或‑(CH2)2‑N(CH3)‑(CH2)2‑。 7.根据权利 要求1至6任一项所述的式(D)的化合物或其可药用的盐， 所述式(D)的化合 物为式(D ‑I)的化合物，权　利　要　求　书 2/16 页 3 CN 115536576 A 3