(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210744603.7 (22)申请日 2022.06.29 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114805582 A (43)申请公布日 2022.07.29 (73)专利权人 上海恒润达生 生物科技股份有限 公司 地址 201210 上海市浦东 新区中国 （上海） 自由贸易区张江路1238弄1号楼1楼D 座 (72)发明人 王海鹰　熊青卉　王彦　胡红明　 (51)Int.Cl. C07K 16/30(2006.01) C07K 19/00(2006.01) C12N 15/13(2006.01)C12N 15/62(2006.01) C12N 15/867(2006.01) C12N 5/10(2006.01) C12P 21/02(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) G01N 33/68(2006.01) G01N 33/574(2006.01) (56)对比文件 US 2016376373 A1,2016.12.2 9 WO 2021136483 A1,2021.07.08 审查员 刘宁伟 (54)发明名称 抗Trop2纳米抗体及其用途 (57)摘要 本发明涉及抗Trop2纳米抗体及其用途。 本 发明提供一种Trop 2结合分子， 包含抗Trop 2纳米 抗体或其抗原结合片段， 所述抗Trop2纳米抗体 的互补决定区CDR包含CDR1、 CDR2和CDR3。 本发明 还提供含有所述Trop 2结合分子的嵌合抗原受体 及其表达细胞。 本文所述抗体和细胞具有良好的 靶向Trop2的治 疗效果。 权利要求书2页 说明书20页 序列表9页 附图4页 CN 114805582 B 2022.10.04 CN 114805582 B 1.一种Trop2结合分子， 包含抗Trop2纳米抗体或其抗原结合片段， 所述抗Trop2纳米抗 体的互补决定区CDR包含CDR1、 CDR2和CDR3， 其中CDR1为SEQ  ID NO:1所示的序列、 CDR2为 SEQ ID NO:2所示的序列、 和CDR3为SEQ  ID NO:3所示的序列。 2.根据权利要求1所述的Trop2结合分子， 其特征在于， 所述Trop2结合分子还具有选自 以下一项或多 项的特征： 所述抗Trop2纳米抗体的重链可变区序列如SEQ  ID NO:4‑5中任一所示， 所述Trop2结合分子是包含一条、 两条或多条抗Trop2纳米抗体或其抗原结合片段的单 价或多价纳米抗体或单域 抗体， 所述纳米抗体是骆驼重链抗体或软骨鱼重链抗体， 所述纳米抗体还 包含重链恒定区， 所述Trop2结合分子为嵌合 抗体或完全人抗体。 3.一种嵌合抗原受体， 包含任选的信号肽序列、 权利要求1 ‑2任一所述的Trop2结合分 子、 铰链区、 跨膜区和胞内区。 4.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体， 其特征在于， 胞内区包括胞内共刺激域和/或 胞内信号 域。 5.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体， 其特征在于， 从N端到C端， 该嵌合抗原受体依 次含有信号肽、 权利要求1 ‑2任一所述的Trop2结合分子、 铰链区、 跨膜区、 胞内共刺激域和 胞内信号 域。 6.一种核酸分子， 其具有以下任一项或多 项的特征： （1） 编码权利要求1 ‑2任一所述Trop2结合分子或权利要求3 ‑5任一所述的嵌合抗原受 体； （2） 序列为权利要求1 ‑2任一所述Trop2结合分子或权利要求3 ‑5任一所述的嵌合抗原 受体的编码序列； （3） 序列为 （2） 的互补序列。 7.一种核酸构建物， 包 含权利要求6所述的核酸分子 。 8.根据权利要求7所述的核酸构建物， 其特征在于， 所述核酸构建物是克隆载体、 表达 载体或整合载体。 9.一种宿主细胞， 选自： （1） 表达和/或分泌权利要求1 ‑2任一所述Trop2结合分子或权利要求3 ‑5任一所述的嵌 合抗原受体； （2） 包含权利要求6所述的核酸分子； 和/或 （3） 包含权利要求7 ‑8任一所述的核酸构建物。 10.根据权利要求9所述的宿主细胞， 其特 征在于， 所述宿主细胞 是免疫效应细胞。 11.根据权利要求10所述的宿主细胞， 其特 征在于， 所述宿主细胞 是T细胞。 12.一种产生权利要求1 ‑2任一所述的Trop2结合分子或权利要求3 ‑5任一所述的嵌合 抗原受体的方法， 包括： 在适合产生Tr op2结合分子的条件 下培养权利要求9 ‑11任一所述的 宿主细胞， 和任选的从培 养物中纯化所述Trop2结合分子或 嵌合抗原受体的步骤。 13.一种药物组合物， 包含权利要求1 ‑2任一所述的Trop2结合分子、 权利要求3 ‑5任一 所述的嵌合抗原受体、 权利要求6所述的核酸分子、 权利要求7 ‑8任一所述的核酸构建物或权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114805582 B 2权利要求9 ‑11任一所述的宿主细胞， 和药 学上可接受的辅料。 14.权利要求1 ‑2任一所述的Trop2结合分子、 权利要求3 ‑5任一所述的嵌合抗原受体、 权利要求6所述的核酸分子、 权利要求7 ‑8任一所述的核酸构建物或权利要求9 ‑11任一所述 的宿主细胞在制备活化的免疫细胞中的用途， 或在制备用于预防或治疗Trop2表达相关的 疾病或病况的药物中的用途， 所述疾病或病 况选自以下的一种或多种： 乳腺癌、 胃癌、 结直 肠癌、 胰腺癌、 前列腺癌、 宫颈癌、 头 颈癌、 肺癌、 食道癌、 肾癌、 膀胱癌、 子宫癌和卵巢癌。 15.一种检测Trop2的试剂盒， 所述的试剂盒包含权利 要求1‑2任一所述的Trop2结合分 子、 权利要求6所述的核酸分子、 权利要求7 ‑8任一所述的核酸构建物或权利要求9 ‑11任一 所述的宿主细胞。 16.根据权利要求15所述的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂盒还包括用于检测Trop2与 所述Trop2结合分子的结合的试剂。 17.根据权利要求16所述的试剂盒， 其特征在于， 所述检测Trop2与所述Trop2结合分子 的结合的试剂是能与Trop2结合分子连接的可检测标记 物。 18.权利要求1‑2任一所述Trop2结合分子在制备用于检测 样品中Trop2、 评估药物治疗 效果或诊断与Trop2表达相关的癌症的试剂盒 中的用途， 所述癌症选自以下的一种或多种： 乳腺癌、 胃癌、 结直肠癌、 胰腺癌、 前列腺癌、 宫颈癌、 头颈癌、 肺癌、 食道癌、 肾癌、 膀胱癌、 子 宫癌和卵巢癌。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114805582 B 3