(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210774357.X (22)申请日 2022.07.01 (71)申请人 西南交通大 学 地址 610000 四川省成 都市二环路北一段 111号 (72)发明人 侯建文　陈水玲　周绍兵　 (74)专利代理 机构 成都宏田知识产权代理事务 所(普通合伙) 51337 专利代理师 常利敏 (51)Int.Cl. A61L 26/00(2006.01) A61L 27/20(2006.01) A61L 27/36(2006.01) A61L 27/02(2006.01) A61L 27/50(2006.01)A61L 27/52(2006.01) A61L 27/54(2006.01) A61L 27/60(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 31/198(2006.01) A61K 9/12(2006.01) A61K 9/06(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61K 47/69(2017.01) A61P 17/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种可原 位产氧的喷雾式水凝胶敷料、 制备 方法及应用 (57)摘要 本发明公开了一种可原位产氧的喷雾式水 凝胶敷料、 制备方法及应用， 具体涉及生物医用 材料技术领域， 其中水凝胶包括至少两种可分别 形成喷雾的成凝胶试剂， 成凝胶试剂混合后能够 交联形成水凝胶； 在至少一种成凝胶试剂中分散 有活性微生物， 在至少一种成凝胶试剂中分散有 能够缓释光敏剂或/和一氧化氮供体的复合纳米 颗粒。 这种水凝胶能够通过喷雾方式在伤口原位 形成， 并在光照下持续产氧， 增强光动力疗法的 效果， 促进创面愈合， 并可 以杀伤肿瘤切除术后 的残余肿瘤细胞， 有望成为一种可同时实现抑制 术后肿瘤复发和促进创面愈合的新型多功能创 面敷料， 在皮肤癌的临床治疗中有着很好的应用 前景。 权利要求书1页 说明书6页 附图4页 CN 114984303 A 2022.09.02 CN 114984303 A 1.一种可原位产氧的喷雾式水凝胶敷料， 其特征在于： 包括至少两种可分别形成喷雾 的成凝胶试剂， 其中在一种 所述成凝胶试剂 中溶解有第一组分， 在另一种 所述成凝胶试剂 中溶解有第二组分， 两种所述成凝胶试剂能够在混合后依靠所述第一组分与所述第二组分 的交联反应形成水凝胶； 在至少一种所述成凝胶试剂中分散有活性微生物， 该活性微生物能够在光照下通过光 合作用产氧； 在至少一种所述成凝胶试剂中分散有复合纳米颗粒， 该复合纳米颗粒携载有光敏剂 或/和一氧化氮供体， 所述复合纳米颗粒能够缓释所述 光敏剂或/和一氧化氮供体。 2.根据权利要求1所述的一种可原位产氧的喷雾 式水凝胶敷料， 其特征在于： 所述活性 微生物为细长聚球藻(Synec hococcus elongatus)。 3.根据权利要求1或2任意一项所述的一种可原位产氧的喷雾 式水凝胶敷料， 其特征在 于： 所述光敏剂为吲哚菁绿(ICG)， 所述 一氧化氮供体为精 氨酸(L‑Arg)。 4.根据权利要求3所述的一种可原位产氧的喷雾 式水凝胶敷料， 其特征在于： 所述复合 纳米颗粒的基 体为沸石咪唑骨架(ZIF ‑8)， 并用透明质酸(HA)修饰使其具有靶向性。 5.根据权利要求4所述的一种可原位产氧的喷雾 式水凝胶敷料， 其特征在于： 所述第 一 组分为海藻酸钠或其多羧基衍 生物， 所述第二组分为可 溶性钙盐。 6.根据权利要求5所述的一种可原位产氧的喷雾 式水凝胶敷料， 其特征在于： 所述第 一 组分为海藻酸钠， 所述第二组分为氯化钙； 其中一种所述成凝胶试剂含有质量体积浓度为1％的海藻酸钠， 另一种所述成凝胶试 剂含有质量体积浓度为2％的氯化钙。 7.根据权利要求5所述的一种可原位产氧的喷雾 式水凝胶敷料， 其特征在于： 所述成凝 胶试剂有两种， 分别为溶解有海藻酸钠的第一试剂和溶解有氯化钙的第二试剂， 其中所述 第一试剂中分散有所述复合纳米颗粒和细长聚球藻， 所述复合纳米颗粒为携载有吲哚菁绿 和精氨酸(L‑Arg)的沸石咪唑骨架纳米颗粒。 8.一种制备如权利要求7所述水凝胶敷料的方法， 其特征在于： 先制备包载有吲哚菁绿 和精氨酸(L ‑Arg)的所述复合纳米颗粒， 然后将所述复合纳米颗粒与细长聚球藻分散于海 藻酸钠溶 液中以形成所述第一试剂； 将氯化钙溶解于去离 子水中以形成所述第二试剂。 9.如权利要求1～7任意 一项所述水凝胶敷料在制备创面 修复凝胶制剂中的应用。 10.如权利要求9所述的应用， 其特征在于： 所述创面修复凝胶制剂用作皮肤肿瘤切除 术后的创面 敷贴或组织 缺损填充物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114984303 A 2一种可原位产氧的喷雾式水凝胶敷料、 制备方 法及应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医用材料技术领域， 涉及创面修复敷料， 具体涉及一种可原位产 氧的喷雾式水凝胶敷料、 制备 方法及应用。 背景技术 [0002]皮肤癌是人类最常见的恶性肿瘤之一， 每年有100多万人被确诊， 在西方国家发病 率较高。 目前， 临床上皮肤癌的治疗最常用的方法仍是手术切除。 手术治疗必须彻底切除所 有肿瘤组织， 以避免癌症复发， 但肿瘤组织难以完全切除， 局部残留的肿瘤细胞常导致肿瘤 复发。 另外， 由于手术切除不可避免地会造成皮肤缺损， 因此及时修复受损组织对长期 愈合 是至关重要的。 [0003]现阶段， 预防术后残余肿瘤复发的治疗方式仍然主要是： 放疗和全身性化疗。 然 而， 这些治疗方式存在着一些固有的缺陷， 如放疗会对正常组织有害， 且不能完全破坏所有 癌细胞； 全身性化疗可造成肿瘤多药耐药和全身毒性。 因此， 需要发展精准、 安全的治疗方 式来预防术后肿瘤复发。 光动力疗法和一氧化氮气 体疗法等治疗方式引起了医学界和科学 界的广泛关注。 联合使用两种治疗方法， 产生的活性氧与一氧化氮结合生成更具活性和毒 性的活性氮， 如过氧亚硝酸阴离子， 能够进一步抑制残余肿瘤复发。 但手术切除皮肤肿瘤 后， 皮肤微血管受到损伤， 不仅残余肿瘤微环境是乏氧的， 术后空腔区也处于乏氧环境中。 乏氧微环境提高了肿瘤细胞抵靠治疗的能力， 降低肿瘤 治疗效果； 同时， 乏氧微环境也抑制 创面修复。 因此， 需要提高局部组织氧浓度来改善乏氧的环境。 [0004]近年来， 许多氧载体和氧发生器被用来克服缺氧问题。 这些策略虽然有一定 的应 用前景， 但 仍存在氧负荷率低、 氧 泄漏快、 过氧化氢过表达有限等缺点。 因此， 迫切需要开 发 新的供氧方式来克服氧的限制。 [0005]贴覆伤口敷料是创面修复治疗的一种常规手段， 然而临床上使用的和处于实验室 阶段的常规敷料如绷带、 泡沫、 薄膜、 纳米凝胶/微凝胶、 纳米/微纤维及水凝胶不能满足为 创面持续供 氧的要求。 [0006]针对创面修复特别是皮肤肿瘤术后创面的需求， 开发新的创面修复用功能敷料具 有重要意 义。 发明内容 [0007]基于此， 本发明的目的之一是提供一种可原位产氧的喷雾式水凝胶敷料， 通过同 时喷出两种或以上成凝胶试剂后交联形成， 同时装载有复合纳米颗粒和活性微生物， 该可 原位产氧的喷雾式水凝胶敷料不仅能够用于抑制术后残余肿瘤的复发， 同时能够通过改善 术后空腔中的缺氧环 境而促进伤口愈合， 这种双功能的水凝胶在肿瘤术后防复发和促进伤 口愈合的领域中具有极好的应用前 景。 [0008]为实现上述目的， 本发明采用的技 术方案如下： [0009]一种可原位产氧的喷雾式水凝胶敷料， 其关键在于， 包括至少两种可分别形成喷说　明　书 1/6 页 3 CN 114984303 A 3