(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210765127.7 (22)申请日 2022.07.04 (71)申请人 新疆医科 大学 地址 830000 新疆维吾尔自治区乌鲁 木齐 市新医路393号 (72)发明人 木合布力·阿布力孜 　 玉苏普瓦吉木 ·阿力木江 　 艾孜提艾力 ·艾海提　杨争　 刘正叶　 (74)专利代理 机构 深圳峰诚志合知识产权代理 有限公司 4 4525 专利代理师 杜翠鸣 (51)Int.Cl. C07C 49/84(2006.01) C07C 45/74(2006.01)A61K 31/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种新型α-甲基查耳酮类化合物及其制备 方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种新型α ‑甲基查耳酮类化 合物及其制备方法和应用， 其分子结构式如下所 示： ； 新查尔酮的名称为 MB21‑11。 本发明中： ①利用药学前 沿领域—计算 机辅助药物设计 法， 以药物作用靶点的结合要求 而设计出该新化合物的化学结构式； ②利用缩合 反应原理， 以取代苯丙酮和取代苯甲醛为原料， 在缓和的反应条件下合成该化合物； ③在其分离 纯化中， 不需要硅胶柱层析， 流程简单， 不需要 耗 费大量的有机试剂， 绿色环保； 此方法可用于分 离纯化性质非常接近的查尔 酮类化合物， 适用性 广； 分离纯化速度快， 仅需几分钟就可 以完成整 个纯化分离过程； 纯化产物回收率高， 纯度高； 所 用的溶剂可回收重复利用， 成本低； 重现性好， 晶 型均一规则。 权利要求书1页 说明书6页 附图5页 CN 115043720 A 2022.09.13 CN 115043720 A 1.一种新型α ‑甲基查耳酮类化合物， 其特征在于， 该新查尔酮分子结构式如下所示： 2.根据权利要求1所述的一种新型α ‑甲基查耳酮类化合物， 其特征在于， 其合成路线 为： 3.根据权利要求2所述的一种新型α ‑甲基查耳酮类化合物的制备方法， 其特征在于， 其 合成流程为： 将芳香醛和所示的芳香酮溶于有机溶剂中， 在催化剂作用下， 常温反应一段时 间， 将反应液调节PH值至1～2， 之后进行重结晶， 纯化， 干燥得到目标物具有抗宫颈癌活性 的α‑甲基查尔酮化 合物。 4.根据权利要求3所述的一种新型α ‑甲基查耳酮类化合物的制备方法， 其特征在于， 所 述有机溶剂为无 水乙醇或无 水甲醇。 5.根据权利要求3所述的一种新型α ‑甲基查耳酮类化合物的制备方法， 其特征在于， 所 使催化剂为 40％的氢 氧化钠或者氢 氧化钾。 6.根据权利要求3所述的一种新型α ‑甲基查耳酮类化合物的制备方法， 其特征在于， 常 温反应一段时间为7 ‑8h。 7.根据权利要求3所述的一种新型α ‑甲基查耳酮类化合物的制备方法， 其特征在于， 采 用稀盐酸将反应液调节PH值至1～ 2。 8.根据权利要求3所述的一种新型α ‑甲基查耳酮类化合物的制备方法， 其特征在于， 进 行重结晶， 纯化具体为； 利用含水有机溶剂法在低温下形成结晶并再进行重结 晶方法得到 高纯度高产率的目标化 合物。 9.根据权利要求1所述的一种新型α ‑甲基查耳酮类化合物， 其特征在于， 其具有肿瘤干 细胞表达抑制和癌细胞的增殖抑制， 可应用于制备抗肿瘤药物的应用。 10.根据权利要求9所述的一种新型α ‑甲基查耳酮类化合物， 其特征在于， 所述肿瘤为 子宫颈癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115043720 A 2一种新型 α‑甲基查耳酮类化合物及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及药物化学 中查尔酮类新化合物的结构设计、 化学合成及合成之后目标 产物的分离纯化技术领域， 尤其涉及一种新型α ‑甲基查耳酮类化合物及其制备方法和应 用。 背景技术 [0002]目前， 子宫颈癌的化疗中， 化疗毒性和癌的复发成为重要的临床疑难问题。 从天然 先导化合物的发现、 衍生物的结构设计、 化学合成和药理筛选， 并从 中筛选出有效低毒的创 新候选药物是新药研究中的一个策略。 [0003]研究显示， 肿瘤干细胞对放化疗不敏感， 而放化疗结束后引起癌复发的主要根源。 本课题组利用天然先导化合物的筛选及计算机辅助药物设计等手段， 设计出了一种新型的 α‑甲基查尔酮类化合物， 对查尔酮类的传统合成工艺和分离纯化工艺做了优化， 并通过药 理实验发现， 本新化合物对肿瘤干细胞的6种标记物蛋白的表达可产生显著的下调作用， 并 本身还有显著的抑制子 宫颈癌增殖及促进癌细胞凋亡的活性， 从而显示出一种新型预防子 宫颈癌复发转移的创新 候选药物潜力。 [0004]在结构设计中， 利用计算机辅助药物设计方法， 在一种 天然抗肿瘤先导化合物的 基础上对新 查尔酮做了结构设计。 [0005]在化学合成和分离纯化方面， 对查尔酮类化合物的传统合成和纯化方法做了显著 的改进。 对查尔酮的结构修饰主要 是在2个苯环上引入不同取代基来增加化合物活性， 而对 2个苯环之间α， β ‑不饱和酮进行取代的报道较少。 在查尔 酮结构中， 除了α， β ‑双键自身存在 顺反几何异构之外， 羰基与α， β ‑双键间的构象还会因α 位取代情况的不同而不同： 在α 位未 取代的查尔酮衍生物的晶体结构中， 羰基与α， β ‑双键呈顺式构象； 当α 位引入取代基时， 两 者之间即呈反式构象。 而这种构象差异， 也可导致化合物 抗癌活性的不同。 H.N.Pati等人研 究发现， 查尔酮的甲氧基具有增强查尔酮的抗有丝分裂作用， 从而增强抗癌效果。 Evelyn   Winter研究发现查尔 酮A环上的2， 4位上含有两个甲氧基效果最优。 Nicholas  J等人研究发 现3， 4， 5‑三甲氧基 ‑3′ ‑羟基‑4′ ‑甲氧基查尔酮在对K562细胞IC50达到0.0043 μM， 具有很好 体外的抑制活性。 随着查尔酮类化合物合成方法的及生物活性的深入研究， 为创新药提供 了保障， 现有的关于查尔酮 类衍生物的纯化分离主要采用硅胶柱层析及半制备液相仪的使 用， 其局限性是操作流程复杂， 需要消耗大量的有机试剂， 还需要耗费大量时间摸索 展开剂 的配比， 成本高， 有机试剂有一定的毒性。 发明内容 [0006]本发明提供了一种新型α ‑甲基查耳酮类化合物及其制备方法和应用， 以解决上述 背景技术中提出的问题。 [0007]为了实现上述目的， 本发明采用了如下技 术方案： [0008]一种新型α ‑甲基查耳酮类化合物及其制备方法和应用， 其分子结构式如下所示：说　明　书 1/6 页 3 CN 115043720 A 3