(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210783673.3 (22)申请日 2022.07.05 (71)申请人 四川大学华西医院 地址 610000 四川省成 都市武侯区国学巷 37号 (72)发明人 柴莹莹　黄日东　陈海　李为民　 何杨　 (74)专利代理 机构 成都高远知识产权代理事务 所(普通合伙) 51222 专利代理师 肖雯　张娟 (51)Int.Cl. A61K 31/7076(2006.01) A61K 31/708(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 11/00(2006.01) (54)发明名称 核苷单体在制备抗肿瘤的药物中的用途 (57)摘要 本发明提供了核苷单体在制备抗肿瘤的药 物中的用途， 属于生物医药材料技术领域。 本发 明中所述的核苷单体为鸟嘌呤核苷或鸟嘌呤核 苷和胞嘧啶核苷组成的组合物。 本发 明通过研究 意外的发现鸟嘌呤核苷(G)对于Kras突变的肺癌 细胞具有选 择性杀伤效果， 有望用于治疗Kras突 变型肺癌； 并且鸟嘌呤核苷(G)与胞嘧啶核苷(C) 混合使用对于肺癌细胞活性抑制可以发挥协同 增效作用， 提高肺癌治疗效果。 本发明为临床肺 癌治疗提供了新的治疗思路和方法， 具有重要意 义。 权利要求书1页 说明书3页 CN 115068495 A 2022.09.20 CN 115068495 A 1.鸟嘌呤核苷在制备抗肿瘤药物中的用途。 2.根据权利要求1所述的用途， 其特 征在于： 所述药物为预防和/或治疗肺癌的药物； 优选地， 所述肺癌为非小细胞肺癌； 更优选地， 所述肺癌为Kras突变型非小细胞肺癌。 3.一种抗肿瘤的组合物， 其特 征在于： 它包括鸟嘌呤核苷。 4.根据权利要求3所述的组合物， 其特 征在于： 它是由鸟嘌呤核苷和胞嘧啶核苷组成。 5.根据权利要求4所述的组合物， 其特征在于： 所述鸟嘌呤核苷和胞嘧啶核苷的摩尔比 为(1～10)： (1～10)； 优选地， 所述鸟嘌呤核苷和胞嘧啶核苷的摩尔比为1： 1。 6.权利要求3～5任一项所述的组合物的制备方法， 其特征在于： 它包括如下步骤： 将鸟 嘌呤核苷和胞嘧啶核苷混合， 即得。 7.权利要求3～5任一项所述的组合物在制备抗肿瘤药物中的用途。 8.根据权利要求7 所述的用途， 其特 征在于： 所述药物为预防和/或治疗肺癌的药物； 优选地， 所述肺癌为非小细胞肺癌； 更优选地， 所述肺癌为Kras突变型非小细胞肺癌。 9.鸟嘌呤核苷和胞嘧啶核苷联用在制备抗肿瘤药物中的用途； 优选地， 所述鸟嘌呤核苷和胞嘧啶核苷的摩尔比为(1～10)： (1～10)； 更优选地， 所述鸟嘌呤核苷和胞嘧啶核苷的摩尔比为1： 1。 10.根据权利要求9所述的用途， 其特 征在于： 所述药物为预防和/或治疗肺癌的药物； 优选地， 所述肺癌为非小细胞肺癌； 更优选地， 所述肺癌为Kras突变型非小细胞肺癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115068495 A 2核苷单体在制备抗肿瘤的药物中的用途 技术领域 [0001]本发明属于生物医药材料技术领域， 具体涉及核苷单体在制备抗肿瘤的药物中的 用途。 背景技术 [0002]肺癌是世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤， 占所有癌症相关死亡的27％， 2021年 全球有超过180万人死于肺癌。 迄今为止， 肺癌一般分为两大类： 非小细胞肺癌(NSCLC， 80％)和小细胞肺癌(SCLC， 20％)。 目前， 肺癌的总 体5年生存率低于18％， 其原因在于肺癌 是一类异质性很强的恶性肿瘤， 不同病因、 不同驱动基因的肺癌 都必须使用不同的治疗手 段。 但是， 目前针对肺癌的手术切除、 放射疗法和药物治疗(靶向与免疫疗法)等 都不能完全 满足临床需求。 因此， 对于肺癌药物进 行研发， 对于提高肺癌患者的总体生存率具有重要意 义。 [0003]在肺癌中， KRAS是肺癌中一种最常见的突变基因， 发生在大约25％的肺腺癌中。 KRAS基因突变主要发生在外显子2、 3、 4上。 近年来的研 究越来越明确认定KRAS基因突变对 NSCLC患者是一个不良的治疗和预后因素。 KRAS基因突变会导致对 上游EGFR靶点 耐药， 同时 KRAS基因突变会导致肺癌发生脑 转移及在肺内转移的风险上升。 KRAS突变型非小细胞肺癌 的耐药性和高转移性导致患者总体生存率明显低于野生型KRAS患者。 并且， 由于KRAS突变 型非小细胞肺癌的耐药性和高转移 性， 普通治疗肺癌的药物效果欠佳。 而现有技术中， 缺乏 针对性治疗KRAS突变型非小细胞肺癌的药物。 [0004]核苷是一类糖苷的总称， 核苷都是由D ‑核糖或D‑Z‑脱氧核糖与嘧啶碱或嘌呤碱缩 合而成。 核苷 一般为无色结晶， 不溶于普通有机溶剂， 易溶于热水， 熔点为160～240℃。 由D ‑ 核糖生成的核苷称核糖核苷， 参与RNA组成， 由D ‑α‑脱氧核糖生成的核苷称脱氧核糖核苷， 参与DNA组成。 常见的核苷有： 尿嘧啶核苷、 腺嘌 呤核苷、 胞嘧啶核苷、 鸟嘌呤核苷、 胸腺嘧啶 核苷。 核苷是核酸的主要组分。 有些核苷及其衍生物具有显著的生理功能， 如次黄嘌呤核苷 (肌苷)可治疗急性和慢性肝炎及风湿性心脏病， 并有增加白血球等功效。 5 ‑氟尿嘧啶脱氧 核苷能抗肿瘤， 毒性比5 ‑氟尿嘧啶低， 对肝癌、 胃癌、 直肠癌、 卵巢癌、 膀胱癌有一定疗效。 胞 嘧啶阿拉伯糖苷对缓解白血病有显著效果。 5 ′ ‑脱氧‑5′ ‑碘尿嘧啶核苷是治疗病毒性角膜 炎的特效药。 [0005]目前尚未见有研究表明鸟嘌呤核苷(G)与胞嘧啶核苷(C)单体对肺癌细胞活性有 抑制作用， 更 未见鸟嘌呤核苷与胞嘧啶核苷用于治疗KRAS突变型非小细胞肺癌。 发明内容 [0006]本发明的目的是提供核苷单体在制备抗肿瘤的药物中的用途。 [0007]本发明提供了鸟嘌呤核苷在制备抗肿瘤药物中的用途。 [0008]进一步地， 所述药物为预防和/或治疗肺癌的药物； [0009]优选地， 所述肺癌为非小细胞肺癌；说　明　书 1/3 页 3 CN 115068495 A 3