(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210785779.7 (22)申请日 2022.07.06 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114853736 A (43)申请公布日 2022.08.05 (73)专利权人 北京鑫开元医药 科技有限公司 地址 101102 北京市通州区中关村科技园 区通州园金桥科技产业基地景盛南四 街15号20号楼二层B (72)发明人 王岩　蒋兴凯　汪小涧　范伏田　 马明阳　吴鹏飞　苏小庭　戴信敏　 (74)专利代理 机构 北京嘉科知识产权代理事务 所(特殊普通 合伙) 11687 专利代理师 赵清 (51)Int.Cl. C07D 401/14(2006.01) C07D 403/06(2006.01) C07D 405/14(2006.01) C07D 471/04(2006.01) C07D 403/14(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61K 31/454(2006.01) A61K 31/404(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/437(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/4155(2006.01) (56)对比文件 WO 2006052936 A2,2006.05.18 WO 2006052936 A2,2006.05.18 US 2003216410 A1,20 03.11.20 US 2003069297 A1,20 03.04.10 CN 10819183 5 A,2018.0 6.22 Lin N H等.Synthesis and bi ological evaluati on of 3-ethylidene-1, 3 -dihydro- indol-2-ones as n ovel checkpoint 1 inhibitors. 《Bi oorganic & medici nal chemistry let ters》 .20 05,第16卷(第2期),第 421-426页. 审查员 林娇 (54)发明名称 具有TRK抑制活性的化合物、 制备方法、 组合 物及其用途 (57)摘要 本发明属于药物领域， 具体涉及具有TRK抑 制活性的化合物、 制备方法、 组合物及其用途， 所 述化合物具有式 Ⅰ结构： ， 式中， R1和R2各 自独立地代表氢、 氟、 氯、 溴、 碘、 不取代的C1‑4烷 基、 取代的C1‑4烷基、 不取代的C1‑4烷氧基、 取代的 C1‑4烷氧基、 不取代的C1‑4烷硫基、 取代的C1‑4烷硫 基、 不取代的C1‑4烷胺基或取代的C1‑4烷胺基； M代表碳、 氮、 氧 或硫； Q1、 Q2和Q3各自独立地代表碳或 氮； W1代表碳或氮； R3和R4各自独立地代表氢、 氟、 氯、 溴、 碘、 醛基、 羧基、 羟基、 氨基、 巯基、 不取代 的C1‑4烷基、 取代的C1‑4烷基、 、 、 或 ， 本 发明提供的化 合物具有良好的TRK抑制活性。 权利要求书8页 说明书36页 CN 114853736 B 2022.10.21 CN 114853736 B 1.一种具有式 Ⅰ结构的化 合物或其药 学上可接受的盐： ； 式中： 当R1和R2分别代表氟， M、 W1、 Q1、 Q2和Q3分别代表碳， R3和R5分别代表氢时， R4选自氢、 羧 基、 、 、 或 ， 其中， 所述R6选自下述结 构之一： ； 所述R7选自下述结构之一：权　利　要　求　书 1/8 页 2 CN 114853736 B 2； 所述R8为 ； 所述R9为 ； 当R1和R2分别代表氟， M、 W1、 Q1、 Q2和Q3分别代表碳， R4和R5分别代表氢时， R3选自 或 ； 其中， 所述 R6选自 、 或 ； 所述R7 选自 、 、 或 ； 当R1和R2分别代表氟， M、 W1、 Q2和Q3分别代表碳， Q1代表氮， R3和R5分别代表氢时， R4代表 氢、 羧基或者 ， 其中， R6为 ； 当R1和R2分别代表氟， M、 Q2和Q3分别代表碳， W1、 Q1分别代表氮， R3代表氢， R5不存在时， R4 代表氢； 当R1代表氟， R2代表三氟甲基， M、 W1、 Q1、 Q2和Q3分别代表碳， R3和R5分别代表氢时， R4代表 ， 其中， R6为 ； 当R1和R2分别代表氟， M、 Q1、 Q2和Q3分别代表碳， W1代表氮， R3代表氢， R5不存在时， R4代表权　利　要　求　书 2/8 页 3 CN 114853736 B 3