(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210791554.2 (22)申请日 2022.07.07 (71)申请人 同济大学 地址 200092 上海市杨 浦区四平路1239号 (72)发明人 储茂泉　黄雨乔　 (74)专利代理 机构 上海诺衣知识产权代理事务 所(普通合伙) 31298 专利代理师 李凯利 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 9/50(2006.01) A61K 47/46(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) C01G 49/08(2006.01) (54)发明名称 毛绒状磁-铂纳米粒子制备及负载于细胞中 的方法与应用 (57)摘要 本发明公开了毛绒状磁 ‑铂纳米粒子制备及 负载于细胞中的方法与应用。 首选合成磁性纳米 粒子， 再通过蚀刻方法获得表 面毛绒状而且呈多 孔结构的磁性纳米粒子， 这种特殊结构， 有利于 装载其它纳米粒子和药物； 然后在该磁性纳米粒 子中原位合成铂纳米粒子， 进而负载药物， 即得 具有毛绒状多孔结构的载药磁 ‑铂纳米粒子； 在 此基础上， 将载药的磁 ‑铂纳米粒子装载到活的 细胞中， 获得一种新型细胞载药粒子， 该细胞载 药粒子具有细胞对肿瘤或有炎症因子部位的生 物靶向性和磁靶向性以及治 疗作用。 权利要求书1页 说明书6页 附图4页 CN 115350286 A 2022.11.18 CN 115350286 A 1.一种磁 ‑铂纳米粒子， 其特征在于， 所述磁 ‑铂纳米粒子含有Fe、 O和 Pt元素， 形态为多 孔结构， 表面呈现毛绒状。 2.如权利要求1所述的一种磁 ‑铂纳米粒子， 其特征在于， 所述磁 ‑铂纳米粒子可负载光 敏剂药物、 化疗药物、 放疗药物。 3.如权利要求1或2所述一种磁 ‑铂纳米粒子在负载药物、 在制备抗肿瘤/抗炎制剂、 在 激光诱导下联合治疗中的应用。 4.一种抗癌用组合物， 其特 征在于， 包括： a)权利要求1或2所述的磁 ‑铂纳米粒子； b)光敏剂药物、 化疗药物、 放疗药物中的一种或多种的组合。 5.一种细胞 载药系统， 其特 征在于， 包括： a)权利要求1或2所述的磁 ‑铂纳米粒子； b)药物： 光敏剂药物、 化疗药物、 放疗药物中的一种或多种的组合； c)宿主细胞； 所述细胞 载药系统是将磁 ‑铂纳米粒子负载 药物， 并植入宿主细胞中而获得。 6.如权利要求5所述的细胞载药系 统， 其特征在于， 所述磁 ‑铂纳米粒子含有Fe、 O和Pt 元素， 形态为多孔结构， 表面呈现毛绒状。 7.如权利要求5所述的细胞载药系统， 其特征在于， 所述宿主细胞包括免疫细胞、 红细 胞、 血小板、 干细胞和肿瘤细胞中的一种。 所述的免疫细胞是指单核 ‑巨噬细胞、 中性粒细 胞、 T淋巴细胞中的一种； 所述的干细胞是指 间充质干细胞、 神经干细胞、 造血干细胞、 胚胎 干细胞中的一种。 8.权利要求5 ‑7任意一项所述的细胞 载药系统的方法， 包括以下步骤： R1、 培养宿主细胞， 将宿主细胞重悬于不含血清的细胞培 养基中； R2、 用不含血清的细胞培 养基分散载 药的磁‑铂纳米粒子； R3、 将载药的磁 ‑铂纳米粒子混悬液与细胞混悬液混合后， 在细胞培养箱中培养1 ‑3h， 移去培养基， 收集细胞， 用磷酸盐缓冲液或不含血清的培养基洗涤细胞， 即得载药的磁 ‑铂 纳米粒子的细胞 载药系统。 9.如权利要求4所述的抗癌用组合物、 如权利要求5 ‑7任意一项所述的细胞载药系统在 制备抗肿瘤/抗炎制剂中的应用。 10.权利要求1或2所述的一种磁 ‑铂纳米粒子的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： S1、 合成Fe3O4磁性纳米球： 将FeCl3·6H2O、 柠檬酸钠和乙酸钠加入到乙二醇中， 在有聚 四氟乙烯内衬的反应釜中反应得到F e3O4磁性纳米 球； S2、 制备毛绒状多孔Fe3O4磁性纳米球： 用弱酸蚀刻Fe3O4磁性纳米球， 得到毛绒状多孔 Fe3O4磁性纳米 球； S3、 将K2PtCl6与步骤S2制备的毛绒状多孔Fe3O4磁性纳米球在室温下进行混合， 通过磁 分离获得沉淀， 沉淀分散于溶剂中， 然后向其中加入NaBH4水溶液， 室温下反应， 再通过磁分 离获得沉淀， 用去离子水对沉淀进行洗涤多次， 即得表面毛绒状多孔结构的磁 ‑铂纳米粒 子。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115350286 A 2毛绒状磁 ‑铂纳米粒子制备及负载于细胞 中的方法与应用 技术领域 [0001]本发明涉及材料与生物医药交叉领域， 具体是毛绒状磁 ‑铂纳米粒子制 备及负载 于细胞中的方法与应用。 背景技术 [0002]肿瘤乏氧微环境是促进肿瘤侵袭转移、 抵抗肿瘤化疗、 放疗或抵抗光动力治疗的 重要因素。 缓解肿瘤乏氧， 对于抑制肿瘤生长和转移， 增强化/放疗以及光动力治疗的敏感 性有重要意义。 利用纳米材料与肿瘤微环境 发生反应， 可有效获得氧气。 如纳米铂或二氧化 锰与肿瘤内源性的过 氧化氢反应产生氧气、 过 氧化钙与肿瘤内的水反应产生氧气等。 [0003]如何将可产生氧气的纳米粒子输送到肿瘤组织， 是改善肿瘤乏氧的关键。 在纳米 粒子表面修饰聚乙二醇 并连接针对肿瘤的特异 性识别分子如抗体， 或者将纳米粒子包埋于 脂质体或胶束或聚合物中， 再进行聚乙二醇和 抗体或多肽修饰， 是纳米粒子靶向递送至肿 瘤的常用方法。 然而， 这些纳米粒子进入机体后， 很快被免疫系统识别， 进而清除， 导致抵达 靶向部位(如肿瘤或炎症组织)的纳米粒子很少。 以细胞为载体的递药技术， 是减少体内输 送的纳米粒子过早被免疫系统清除的较理想方法[Yu  H,Yang Z,Li F,Xu L,Sun Y.Cell‑ mediated  targeting  drugs delivery  systems.Drug  Deliv.2020,27(1):1425 ‑1437.]。 但是， 以细胞为载体的递药系统， 仅具有 载体细胞对肿瘤等靶组织的生物靶向性， 递药效率 是有限的。 [0004]研究表明， 磁性粒子尤其是是磁性氧化铁粒子， 不仅生物相容性好， 而且还具有多 种成像诊断和治疗的功能。 在外加磁场引导下， 磁性纳米粒子可通过磁靶向聚集到靶组织。 当将磁性粒子装载到细胞中， 所获得的细胞将具有磁靶向和生物靶向的双重靶向功 能。 如 将具有产氧能力的纳米粒子与磁性纳米粒子， 再负载到细胞中， 便能将产氧能力的纳米粒 子高效递送至肿瘤等靶组织。 发明内容 [0005]本发明提供一种磁 ‑铂纳米粒子 的制备方法、 将该纳米粒子负载药物然后负载于 细胞中的方法及生物应用。 [0006]为达此目的， 本发明提供如下的技 术方案： [0007]本发明的第一个方面， 提供了一种磁 ‑铂纳米粒子， 所述磁 ‑铂纳米粒子含有Fe、 O 和Pt元素， 形态为多孔结构， 表面呈现毛绒状。 [0008]优选的， 所述磁 ‑铂纳米粒子可负载光敏剂药物、 化疗药物、 放疗药物。 [0009]本发明的第二个方面， 提供了一种磁 ‑铂纳米粒子在负载药物、 在制备抗肿瘤/抗 炎制剂、 在激光 诱导下联合治疗中的应用。 [0010]优选的， 所述磁 ‑铂纳米粒子含有Fe、 O和Pt元素， 形态为多孔结构， 表面呈现毛绒 状。 [0011]优选的， 所述磁 ‑铂纳米粒子可负载光敏剂药物、 化疗药物、 放疗药物。说　明　书 1/6 页 3 CN 115350286 A 3