(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210802483.1 (22)申请日 2022.07.07 (71)申请人 武汉工程大 学 地址 430000 湖北省武汉市东湖新 技术开 发区光谷一路20 6号 (72)发明人 古双喜　龚智华　朱园园　江海鹏　 刘烨　胡莎　余康　李非凡　 李屈澳薇 　刘诗怡　 (74)专利代理 机构 北京轻创知识产权代理有限 公司 11212 专利代理师 孟鹏超 (51)Int.Cl. C07J 51/00(2006.01) A61K 31/661(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61K 9/08(2006.01) (54)发明名称 一种雌酮磷酸酯及其盐的制备方法和应用 (57)摘要 本发明属于制药技术领域， 具体涉及一种雌 酮磷酸酯及其盐的制备方法和应用。 本发明以雌 酮为起始原料， 三氯氧磷为磷酸酯化试剂， 在有 机碱的存在下于有机溶剂中反应生成雌酮磷酸 酯氯， 然后水解生成雌酮 磷酸酯。 进一步的， 雌酮 磷酸酯可与无机碱水溶液反应， 再加入有机溶剂 可得到雌酮磷酸酯二钠盐固体。 制备的雌酮磷酸 酯与原药在水中的溶解度相比提高了124倍以 上。 权利要求书2页 说明书6页 附图1页 CN 115197292 A 2022.10.18 CN 115197292 A 1.一种雌酮磷酸酯的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： 以雌酮为起始原料， 三氯 氧磷为磷酸酯化试剂， 在有机碱的存在下于有机溶剂 中反应生成雌酮磷酸酯 氯， 然后水解 生成雌酮磷酸酯， 其反应式如下： 2.根据权利要求1所述的雌酮磷酸酯的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 1)将雌酮溶于有机溶剂中， 加入有机碱作为缚酸剂， 然后缓慢滴加三氯氧磷， 反应得到 雌酮磷酰氯 中间体； 2)向步骤1)得到的所述雌酮磷酰氯中间体加水进行水解， 然后加入无机碱调节反应液 至碱性， 加入乙酸乙酯萃取， 分液 得水相， 向水相加酸 酸化得到雌酮磷酸酯。 3.根据权利要求2所述的雌酮磷酸酯的制备方法， 其特征在于： 步骤1)中， 反应原料的 摩尔比为雌酮 :缚酸剂:三氯氧磷＝1:(1～10):(1～10)。 4.根据权利要求2所述的雌酮磷酸酯的制备 方法， 其特 征在于： 步骤1)中， 所述的溶剂为四氢呋喃、 乙腈、 氯仿、 二氯甲烷或1,2 ‑二氯乙烷中的任意一 种或几种溶剂的混合； 步骤1)中， 缚酸剂为 三乙胺、 吡啶、 N,N ‑二异丙基乙胺或4 ‑二甲氨基吡啶。 5.根据权利要求2所述的雌酮磷酸酯的制备方法， 其特征在于： 步骤2)中， 所述的无机 碱为氢氧化钠、 碳酸钠、 碳酸氢钠、 氢氧化钾、 碳酸钾、 碳酸氢钾、 氢氧化锂中的一种或几种 之混合。 6.根据权利要求2所述的雌酮磷酸酯的制备方法， 其特征在于： 步骤2)中， 所述的酸为 盐酸、 硫酸、 硝酸、 氢溴酸、 氢碘 酸中的任意 一种或几种的混合。 7.一种雌酮磷酸酯二钠盐的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 1)以权利要求1至 6任一所述的方法制备雌酮磷酸酯； 2)将雌酮磷酸酯与无机 碱水溶液反应， 再加入有机溶剂， 得到雌酮磷酸酯二钠盐固体； 其反应式如下：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115197292 A 28.根据权利要求7 所述的雌酮磷酸酯二钠盐的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 1)以权利要求1至 6任一所述的方法制备雌酮磷酸酯； 2)将步骤1)得到的雌酮磷酸酯加入到氢氧化钠或碳酸氢钠或碳酸钠水溶液搅拌， 然后 加入有机溶剂， 冷却静置析 出固体， 得到雌酮磷酸酯二钠盐。 9.一种雌酮磷酸酯类的应用， 其特征在于： 用于制备可溶性药剂 或注射液， 所述的雌酮 磷酸酯类为雌酮磷酸酯或雌酮磷酸酯二钠盐。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115197292 A 3