(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221080823 0.5 (22)申请日 2022.07.08 (71)申请人 上海华理生物医药股份有限公司 地址 200030 上海市徐汇区华泾路13 05弄 18号A座319室 (72)发明人 吴范宏　于燕燕　夏郅　俞佳敏　 黄金文　俞晓东　王天兴　廉翔　 (74)专利代理 机构 上海微策知识产权代理事务 所(普通合伙) 31333 专利代理师 陶亮 (51)Int.Cl. A61K 9/48(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/04(2006.01) A61K 47/12(2006.01)A61K 31/661(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种EBTP胶囊剂及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种EBTP胶囊剂， 其活性成分 为EBTP， 通过将活性成分EBTP与助流剂微粉硅 胶、 粘合剂微晶纤维素、 润滑剂硬酯富马酸钠混 合制备得到的EBTP胶囊剂， 质量百分含量在 44.4％～66.7％， 溶出性好， 而且EBTP胶囊剂不 易吸潮， 溶出的稳定性良好， 使用寿命在6个月以 上。 而且通过无水乙醇法制粒， 解决了工业生产 中可能接触到水分吸湿的问题， 达到了活性成分 不吸潮目的， 而且不必湿 法制粒， 具有节能省时， 保护药物的稳定性， 以及工业自动化程度高等特 点。 权利要求书1页 说明书5页 附图2页 CN 115429769 A 2022.12.06 CN 115429769 A 1.一种EBTP胶囊剂， 其特 征在于， 其活性成分为EBTP； 所述EBTP的平均粒径为6 0～100目。 2.根据权利 要求1所述的一种EBTP胶囊剂， 其特征在于， 所述EBTP占胶囊剂总重量份的 40～70％。 3.根据权利要求1所述的一种EBTP胶囊剂， 其特征在于， 所述EBTP胶囊剂还包括助流 剂、 粘合剂、 润滑剂。 4.根据权利要求3所述的一种EBTP胶囊剂， 其特征在于， 所述助流剂占胶囊剂总重量份 的0.05～20％； 所述助流剂选自滑石粉、 微粉硅胶、 硬脂酸镁、 硬脂酸脂、 麦芽糊精、 十二烷基硫酸钠、 聚乙二醇、 低分子量的聚乙烯、 有机硅树脂、 纳米二氧化硅、 氢化植物油、 山萮酸甘油酯中的 一种或多种。 5.根据权利要求3或4所述的一种EBTP胶囊剂， 其特 征在于， 所述助流剂为 微粉硅胶； 所述微粉硅胶的BET比表面积为70～ 200m2/g， 平均粒径为5～3 0nm。 6.根据权利要求3所述的一种EBTP胶囊剂， 其特征在于， 所述粘合剂占胶囊剂总重量份 的30～45％； 所述粘合剂选自乳糖、 葡萄糖、 糊精、 甘露醇、 微晶纤维素、 羟丙基甲基纤维素、 聚乙烯 吡咯烷酮、 淀粉、 硫酸钙、 氢氧化铝、 羧甲基纤维素钠、 清兵基淀粉、 海藻酸钠中的一种或多 种。 7.根据权利要求3所述的一种EBTP胶囊剂， 其特 征在于， 所述粘合剂为 微晶纤维素； 所述微晶纤维素的平均粒径为10 0～200 μm， 体积密度为0.2 ～0.4g/mL。 8.根据权利要求3或7所述的一种EBTP胶囊剂， 其特征在于， 所述活性成分与粘合剂的 用量为1： (0.9 ～1.5)。 9.根据权利要求1所述的一种EBTP胶囊剂， 其特征在于， 所述润滑剂占胶囊剂总重量份 的1～1.7％； 所述润滑剂选自硬脂酸镁、 硬脂酸钙、 滑石粉、 聚乙二醇6000、 硬脂富马酸钠、 氢化植物 油、 石蜡、 离 子液体、 硬脂醇、 硬脂酸 丁酯中的一种或多种。 10.一种根据权利要求1 ‑9任一项所述的EBTP胶囊剂的制备方法， 其特征在于， 其包括 如下步骤： S1.将活性成分粉碎、 过筛； S2.将活性成分与助流剂混合、 过筛， 得到混料1。 S3.将S2所 得混料1和粘合剂混合、 过筛， 得终混料2。 S4.将S3所 得混料2用无 水乙醇搅拌、 烘干， 过筛制粒， 得到混料3 。 S5.在S4所 得混料3中加入润滑剂混合， 在 胶囊剂板上进行胶囊剂填充， 即得。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115429769 A 2一种EBTP胶囊剂及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及的是胶囊剂的制备领域， A61K9/48， 尤其涉及一种EBTP胶囊剂及其制 备方法。 背景技术 [0002]胶囊， 可以将直接服用对人体食道或胃粘膜有刺激性的粉末、 颗粒药物进行包裹， 既保护了药物药性不被破坏， 也保护了消化器官和呼吸道。 而抗肿瘤的药物需要长期服用， 且药性较强， 在服用药物的过程中能够很快地将药物分解 或者崩解， 加快人体吸收， 使药效 很好的发挥， 并且对胃部人体正常组织的刺激小， 则被广泛地需要。 专利申请 CN201611003415.X公开了一种抗肿瘤药物凡德他尼组合物胶囊， 通过将凡德他尼与微晶纤 维素、 交联羧甲基纤维素钠、 微粉硅胶， 所得胶囊的稳定性好， 收率高， 但其溶出稳定性较 差。 [0003]而EBTP， 化学名为2 ‑乙氧基‑5‑(3,4,5‑三甲氧基苯乙基)苯酚磷酸酯钠盐， 作用靶 点为微管蛋白， 作为其中一种抗肿瘤活性成分， 与二苯乙烯衍生物或者二苯乙烷氟代衍生 物相比， 抗肿瘤活性更强， 是全球第一个进入临床的血管靶向剂， 其为水溶性前药分子， 更 易于体内给药。 且湿法制粒不会产生粉尘， 不会造成空气污染， 而且所得药物胶囊外形美 观， 被广泛使用。 专利CN201710819280.2提供了一种盐酸阿考替胺组合物胶囊的制备方法， 通过将盐酸阿考替胺、 微晶纤维素、 淀粉、 酪氨酸、 海藻酸钠混合后粉碎后加入羟丙甲纤维， 通过湿法制粒机 混合， 得到胶 囊， 所得胶 囊稳定好、 溶出度好， 不易吸湿。 但是EB TP对温度和 湿度具有一定的敏感性， 随着温度和 湿度的增加， 含量下降， 含水量增加。 专利考虑到原料 药在高湿条件下不稳定， 故本品不宜采用湿法制粒工艺。 发明内容 [0004]为了解决上述问题， 本发明第一方面 提供一种EBTP胶囊剂， 其活性成分为EBTP。 [0005]所述EBTP的具体结构式(1)所示： [0006] [0007]在一些优选的实施方式中， 所述EBTP的平均粒径为60～100目； 优选地， 所述EBTP 的平均粒径为6 0目。 [0008]在一些优选的实施方式中， 所述EBTP占胶囊剂总重量份的40～ 70％； 优选地， 所述 EBTP占胶囊剂总重量份的40～67％； 进一步优选地， 所述EBTP占胶囊剂总重量份的40～说　明　书 1/5 页 3 CN 115429769 A 3