(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211174207.1 (22)申请日 2022.09.26 (83)生物保 藏信息 CGMCC NO.24491 2022.03.09 (71)申请人 中国疾病预防控制中心传染病预防 控制所 地址 102206 北京市昌平区昌百路15 5号 (72)发明人 徐建国　任志鸿　陈雨露　卢思敏　 曹治杰　张桂　 (74)专利代理 机构 北京市众天律师事务所 11478 专利代理师 李新军 (51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) A61K 39/215(2006.01)A61K 39/39(2006.01) A61P 31/14(2006.01) A61P 37/04(2006.01) C12R 1/01(2006.01) (54)发明名称 一种具有免疫调节功能的戊糖片球菌菌株 及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种戊糖片球菌免冠株 （MIANGUAN）， 所述菌株的保藏号为CGMCC   NO.24491， 保藏日期为2022年03月09日， 保藏分 类命名为戊糖片球菌 Pediococcuspentosaceus ， 保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普 通微生物中心。 本发明提供的菌株可显著提高新 冠病毒血清结合抗体滴度， 延长保护时间。 本发 明还提供了所述菌株在制备疫苗免疫增强剂中 的应用。 权利要求书1页 说明书8页 附图4页 CN 115261290 A 2022.11.01 CN 115261290 A 1.一种戊糖片球菌菌株， 其特征在于， 所述菌株的保藏号为CGMCC  NO.24491， 保藏日期 为2022年03月09日， 保藏分类命名为戊糖片球菌  Pediococcuspentosaceus ， 保藏单位为中 国微生物菌种保藏管理委员会 普通微生物中心。 2.根据权利要求1所述的菌株在制备疫苗增强剂中的应用。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述疫苗为重组质粒疫苗、 重组腺病毒载 体疫苗或者细胞 载体疫苗。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述疫苗为新型冠状病毒腺病毒载体疫 苗。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述新型冠状病 毒腺病毒载体疫苗携带新 冠病毒S蛋白受体结合 域RBD的编码基因。 6.一种含有权利要求1所述戊糖片球菌菌株的组合物， 其特征在于， 所述组合物还含有 疫苗。 7.根据权利要求6所述的组合物， 其特征在于， 所述疫苗为重组质粒疫苗、 重组腺病毒 载体疫苗或者细胞 载体疫苗。 8.根据权利要求7所述的组合物， 其特征在于， 所述疫苗为新型冠状病 毒腺病毒载体疫 苗。 9.根据权利要求8所述的组合物， 其特征在于， 所述新型冠状病毒疫苗携带新冠病毒S 蛋白受体结合 域RBD的编码基因。 10.根据权利要求9所述的组合物， 其特征在于， 所述组合物被制备为注射剂、 胶囊、 冻 干粉、 喷雾剂、 悬 液或者片 剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115261290 A 2一种具有免疫调节功能的戊糖片球菌 菌株及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及一种戊糖片球菌保藏菌株及应用， 属于微 生物和疫苗领域。 背景技术 [0002]新冠病毒传播力强、 传播范围广、 传染途径多， 新变种不断出现， 全球保持国际开 放的国家和地区都难以幸免， 截止2022年5月8日， WHO报告的全球新冠确诊病例有5.14亿， 死亡病例超过6百万。 疫苗虽然 是控制新冠病毒传播的有力武器， 全球在研的新冠病毒疫苗 超百种， 但病毒变异 不断出现新的变种， 疫苗研发相对滞后， 不能完全依赖接种疫苗来防控 新变种病毒的流行。 评价新冠病毒自然感染或疫苗接种后获得 的免疫保护效力， 多用中和 抗体作参考指标。 健康人接种SARS ‑CoV‑2疫苗或感染SARS ‑CoV‑2后， 通常第1 ‑2周后抗体水 平开始显著升高， 第31 ‑40天抗体水平达到 峰值， 产生的血清中和抗体可维持数月 ， 然后开 始下降， 这可能会影响疫苗的免疫保护效果， 因此有必要提高SARS ‑CoV‑2疫苗接种 者的抗 体水平和抗感染细胞免疫功能， 提高宿主的抗感染免疫力。 [0003]免疫菌 （immunobiotics） 是2003年日本学者首次提出， 指通过激活人体黏膜免疫 而发挥免疫调节作用的细菌。 免疫菌作用于肠道 黏膜免疫系统的抗原 递呈细胞， 引起多种T 细胞和B细胞激活和增殖， 刺激产生的细胞 因子或抗体经淋巴和血液循环到达呼吸道， 影响 呼吸道黏膜的抗病毒免疫应答， 发挥抗呼吸道微生物感染的作用。 这种通过肠道和肺部之 间的双向调节是谓 肠‑肺轴。 免疫菌的功能具有菌株特异 性， 同菌种的所有菌株都具有类似 的免疫调节功能， 需要菌株特异 性地进行评价。 有 些免疫菌具有佐剂样作用， 能够刺激增强 某些细菌性疫苗， 或者某些病毒疫苗， 产生的特异性抗体水平， 增强免疫保护作用。 如鼠李 糖乳杆菌GG株和 轮状病毒疫苗联合免疫， 可使猪的特异性抗体水平提高。 研究也发现植物 乳杆菌冠克株与SARS ‑CoV‑2疫苗联合免疫小鼠， 可能通过增强干扰素途径和抑制炎症反应 和凋亡途径增强和延 长小鼠黏膜以及系统免疫应答， 促进SARS ‑CoV‑2特异性免疫反应应答 （CN113308396A） 。 在西班牙的一项随机、 双盲、 安慰剂对照的人体试验表明， 接种了三价流 感疫苗的60名65 ‑85岁的住院志愿者， 在口服含有植物乳杆菌的脱脂奶粉3个月后， 可使流 感特异性IgA和IgG抗体水平升高。 一项随机、 双 盲、 安慰剂对照的包括50名志愿者的人体临 床试验表明， 口服发酵乳杆菌 （ Lactobacillus  fermentum  CECT5716） 可增强抗流感疫 苗的 免疫应答， 并可通过增强辅助性T细胞I型应答和病毒中和抗体， 增强机体对感染的保护作 用。 [0004]鉴于免疫菌有可能成为应对COVID ‑19的新武器， 解决目前新冠病毒变种流行， 疫 苗保护力迅速下降的问题， 本发明目的就是提供一株免疫菌， 与SARS ‑CoV‑2疫苗联合应用 时增强和延长粘膜和获得性免疫应答， 从而提高SARS ‑CoV‑2疫苗的效力， 单独使用也可发 挥非特异性的抗 新冠病毒免疫调节， 起到抗感染作用。 发明内容 [0005]基于上述发明目的， 本发明首先提供了一种戊糖片球菌菌株MIANGUAN株 （以下简说　明　书 1/8 页 3 CN 115261290 A 3