(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211199838.9 (22)申请日 2022.09.29 (83)生物保 藏信息 CCTCC NO: M 202 21128 2022.07.18 (71)申请人 廖梅香 地址 中国台湾台南市东区龙山里2邻崇 仁 街53巷2号 (72)发明人 廖梅香　 (74)专利代理 机构 北京清亦华知识产权代理事 务所(普通 合伙) 11201 专利代理师 何世磊 (51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) C12N 1/02(2006.01) C12N 1/14(2006.01)A61K 8/9728(2017.01) A61K 36/062(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61Q 19/00(2006.01) A61Q 19/08(2006.01) C12R 1/645(2006.01) (54)发明名称 一株用于改善皮肤状况的红色红曲霉菌株 及其应用 (57)摘要 本发明公开了一株用于改善皮肤状况的红 色红曲霉菌株， 涉及微生物技术领域。 本发明公 开的用于改善皮肤状况的红色红曲霉菌株 (Monascus  ruber)， 该菌株为红色红曲霉菌株 ProfMIC‑218， 已于2022年7月18日保藏在中国典 型培养物保藏中心， 其保藏编号为CCTCC  NO:M  20221128。 实验表明， ProfMIC ‑218具有促进细胞 增殖、 修护皮肤屏障、 抗衰老、 提高细胞抗菌能力 的功能， 可用于制备 药品、 化妆品等。 权利要求书1页 说明书8页 CN 115505544 A 2022.12.23 CN 115505544 A 1.一株用于改善皮肤状况的红色红 曲霉菌株(Mon ascus ruber)， 该菌株为红色红 曲霉 菌株ProfMIC ‑218， 已于2022年7月18日保藏在中国典型培养物保藏中心， 其保藏编号为 CCTCC NO:M 20221128。 2.根据权利要求1所述的用于改善皮肤状况的红色红曲霉菌株， 其特征在于， 采用如下 分离方法制得： 采样于传统发酵豆腐乳， 将采样样品适当处理后于生理盐水中震荡混匀并摇匀后， 梯 度稀释， 吸取上清划线于PDA固体平板， 28℃恒温培养72h后， 转移接种至PDA斜面试管培养， 反复多次分离纯化， 直至得到均匀的单个菌落， 命名为ProfMIC ‑218。 3.根据权利要求2所述的用于改善皮肤状况的红色红曲霉菌株， 其特征在于， 所述红色 红曲霉菌株Pr ofMIC‑218于所述PDA固体平板上生长时， 形成初期为白色， 后期为橘红色， 中 央呈绒毡状， 边 缘光滑、 整齐的小菌落。 4.权利要求1～3任一项所述的用于改善皮肤状况的红色红曲霉菌株在制备改善皮肤 状况的产品中的应用。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述改善皮肤状况包括促进细胞增殖、 修 护皮肤屏障、 抗衰老、 提高细胞抗菌能力中的至少一种。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述促细胞增殖包括促进成纤维细胞增 殖。 7.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述修复皮肤屏障为上调屏障修护相关基 因OVOL1的表达 。 8.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述抗衰老为上调细胞自噬相关基因LC3B 的表达。 9.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述抗衰老为上调免疫调节 因子相关基因 MOR的表达 。 10.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述抗衰老为下调降解细胞外基质相关 基因的表达； 所述降解细胞外基质相关基因包括M MP家族中的至少一种。 11.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述抗衰老为下调细胞凋亡相关基因的 表达； 所述细胞凋亡相关基因包括BAX和/或Caspase家族的至少一种。 12.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述抗衰老为下调细胞炎症因子相关基 因IL‑6的表达。 13.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述提升细胞抗菌能力为上调抗菌肽相 关基因DEFB4和L L‑37的表达 。 14.一种用于改善皮肤状况的产品， 其特征在于， 所述产品包括如权利要求权利要求1 ～3任一项所述的用于改善皮肤状况的红色红曲霉菌株。 15.根据权利要求14所述的用于改善皮肤状况的产品， 其特征在于， 所述产品为药品或 化妆品。 16.根据权利要求14所述的用于改善皮肤状况的产品， 其特征在于， 所述产品中的红色 红曲霉菌株包括如下 所示的一种或者两种： (1)红色红曲霉菌株的活菌和/或灭活菌； (2)红色红曲霉菌株的培 养物、 外泌体、 裂解物和/或提取物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115505544 A 2一株用于改善皮肤状况的红色红曲霉菌株及其应用 技术领域 [0001]本发明属于微生物的技术领域， 具体涉及 一株用于改善皮肤状况的红色红曲霉菌 株及其应用。 背景技术 [0002]皮肤屏障是由角质层的表皮形成细胞和角质间的脂质形成的结构性的屏障。 皮肤 屏障防止人体过多水分释放， 并防止如化学物质或微生物的有害物质进入我们的身体。 组 成死亡的角质细胞的表面的角质细胞外皮在 细胞间脂质的稳定性中起重要作用。 [0003]角质间结构性脂质神经酰胺， 在基底层向角质分化过程中含量逐渐增加， 到达角 质层排至细胞间隙， 构成防止水分丢失的屏障。 角质细胞内含 水量高， 随着细胞向上代谢分 化， 角质细胞形状会逐渐变成扁平状， 且细胞核及胞器开始退化萎缩， 并在角质层形成不具 细胞核与胞器的死细胞。 角质层本身的亲水、 屏障功能， 以及角质层中所含有的天然保湿因 子即氨基酸类， 乳酸盐及糖类等作用， 使 得角质层通常含有10～30％的水分， 这种环 境成为 了皮肤自身微生物菌落生长的摇篮。 但随着年龄的增长， 角质层的含 水量会逐渐减少， 当水 分含量低于10％的时候， 就会引起皮肤的各种问题。 [0004]皮肤老化分为内外两种： 一种是由于年龄的增长， 体内细胞新陈代谢衰退， 导致皮 肤自然老化； 另一种 是由于外界环境因素导致的皮肤老化。 其中光老化是皮肤外在老化最 主要的形式， 而导致皮肤光老化的主要原因就是紫外线辐射。 皮肤在老化的过程中， 由于紫 外线导致的光老化占到80％， 而自然老化仅占到20％。 光老化导致ROS异常表达、 MMPs、 COX ‑ 2等生成并导致炎症发生， 同时细胞增殖降低， 细胞凋亡增加， 细胞外基质成分(胶原蛋白、 弹性蛋白、 糖胺聚糖等)随着皮肤衰 老而显着减少。 此外， 多种因素如 线粒体损伤、 炎症反应 等产生的活性氧增加， 同时， 与年龄相关的细胞修复能力下降， 使得氧化应激增加， 老化受 损细胞无法及时清除， 从而导 致了皮肤衰老。 [0005]在衰老机制的研究中发现， 细胞自噬能够延缓器官功能退化， 可以通过清除UV辐 照细胞内受损的蛋白质和脂质， 修复DNA， 帮助细胞恢复代谢稳态， 为光老化受损的皮肤提 供保护作用。 另外， 减少细胞凋亡， 降低细胞炎症， 增加细胞外基质的合成以及减少其降解 等都已被证实能够 减缓皮肤细胞衰 老。 如果能够同时针对不同皮肤老化途径起到抑制作用 并且提升皮肤细胞状况就能最大程度抵御衰老进程， 寻求多层次多维度的抗衰 老物质是目 前的研究热点。 [0006]皮肤微生物是皮肤微生态系统的重要 成员， 皮肤表面的菌群通常可分为常驻菌和 暂驻菌， 常驻菌是一群在健康皮肤上定居的微生物， 包括葡萄球菌、 棒状杆菌、 丙酸杆菌、 不 动杆菌、 马拉色菌、 微球菌、 肠杆菌及克雷伯杆菌等。 暂驻菌是指通过接触外界环境而获得 的一类微生物， 包括金黄 色葡萄球菌、 溶血链球菌及肠球菌等， 它们是引起皮肤感染的主要 病原菌。 [0007]人体皮肤作为抵御外来病原体侵害的第一道防线， 通过多种机制主动或被动地保 护宿主皮肤， 这是自我保护其中一个重要机制就是表皮固有的分泌抗菌肽。说　明　书 1/8 页 3 CN 115505544 A 3