(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211202491.9 (22)申请日 2022.09.29 (71)申请人 北京大学 地址 100191 北京市海淀区学院路38号北 京大学医学部 （北京， 海淀区） (72)发明人 姜长涛　陈博　曾广易　汪锴　 (74)专利代理 机构 北京中和立达知识产权代理 有限公司 1 1756 专利代理师 张可 (51)Int.Cl. A61K 35/741(2015.01) A61P 3/00(2006.01) A61P 25/34(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 3/06(2006.01)A61P 1/16(2006.01) A61P 3/04(2006.01) A23L 33/135(2016.01) A23K 10/18(2016.01) A23K 10/12(2016.01) A23C 9/12(2006.01) A23C 9/13(2006.01) C12N 1/20(2006.01) C12R 1/01(2006.01) (54)发明名称 拟杆菌在制备用于预防或治疗尼古丁相关 代谢性疾病的产品中的用途、 相关产品及培养方 法 (57)摘要 本发明公开了拟杆菌在制备预防和/或治疗 尼古丁相关代谢性疾病中的应用， 拟杆菌在制备 用于预防或治疗尼古丁相关代谢性疾病的产品 中的用途、 相关产品， 以及一种拟杆菌培养方法； 本发明提供的用于预防或治疗尼古丁相关代谢 性疾病的产品包括药物、 食品、 饮料和饲料， 可以 有效降解尼古丁， 显著改善尼古丁加重的血糖、 血脂紊乱及非酒精性脂肪性 肝病症状 。 权利要求书1页 说明书7页 CN 115400153 A 2022.11.29 CN 115400153 A 1.拟杆菌在制备用于预防或治疗尼古丁相关代谢性疾病的产品中的用途。 2.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于， 所述产品为以下任一： 药物、 食品、 饮料、 饲 料。 3.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于， 所述的拟杆菌是以下一种或更多种： 解木 聚糖拟杆菌、 多里氏拟杆菌、 卵形拟杆菌、 脆弱拟杆菌、 普通拟杆菌 。 4.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于， 所述的尼古丁相关代谢性疾病包括尼古丁 使用引发/加重的高血糖、 高血脂、 非 酒精性脂肪性 肝病。 5.用于预防或治疗尼古丁相关代谢性疾病的产品， 其特 征在于， 包 含有效量的拟杆菌 。 6.根据权利要求5所述的产品， 其特征在于， 所述拟杆菌是以下一种或更多种： 解木聚 糖拟杆菌、 多里氏拟杆菌、 卵形拟杆菌、 脆弱拟杆菌、 普通拟杆菌 。 7.根据权利要求5所述的产品， 其特征在于， 所述拟杆菌的含量为1 ×10‑1×1020cfu/ mL。 8.根据权利要求5所述的产品， 其特征在于， 所述产品是以下任一： 药物、 食品、 饮料、 饲 料。 9.根据权利要求8所述的产品， 其特 征在于， 其特 征在于， 所述药物还 包含可药用辅料。 10.根据权利要求9所述的产品， 其特征在于， 所述药物的剂型选自以下任一： 颗粒剂、 胶囊、 片剂、 粉末剂、 口服液、 混悬 液、 和乳剂。 11.根据权利要求9所述的产品， 其特征在于， 所述可药用辅料可以为选自载体、 赋形 剂、 稀释剂、 润滑剂、 润湿剂、 乳化剂、 悬浮液稳定剂、 防腐剂、 甜味剂以及香料中的至少一 种。 12.根据权利要求9所述的产品， 其特征在于， 所述可药用辅料可以为选自乳糖、 葡萄 糖、 蔗糖、 山梨糖 醇、 甘露糖、 淀粉、 阿拉伯胶、 磷酸钙、 藻酸盐、 明胶、 硅酸钙、 细结晶纤维素、 聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、 纤维素、 水、 糖浆、 甲基纤维素、 羟基苯甲酸甲酯、 羟基苯甲酸丙酯、 滑石、 硬脂酸镁或矿物油中的至少一种。 13.一种拟杆菌培养方法， 其特征在于， 厌氧条件下， 将拟杆菌接种到斜面上， 在10 ‑40 ℃温度下， 于斜面上的培养基中生长2 ‑3天； 挑取菌体接种到培养液中， 在10 ‑40℃温度下， 于培养液中培养2 ‑3天， 所述培养基包含10 ‑30g/L碳源、 6 ‑15g/L氮源、 10 ‑20g/L琼脂、 0.2 ‑ 1g/L无机盐 组合物， pH值3.0至 7.0； 所述培养液包含10 ‑30g/L碳源、 6 ‑15g/L氮源、 1 ‑3g/L琼 脂、 0.2‑1g/L无机盐组合物， pH值3.0 至7.0。 14.根据权利要求13所述的方法， 所述 碳源是果糖、 葡萄糖、 或蔗糖。 15.根据权利要求13所述的方法， 所述氮源是玉米浆、 酵母膏、 或玉米粉。 16.根据权利要求13所述的方法， 所述无机盐组合物包括： 磷酸二氢钾、 七水硫酸镁、 磷 酸氢二钾、 无 水氯化钙及氯化钠。 17.拟杆菌在预防和/或治疗尼古丁相关代谢性疾病中的用途。 18.根据权利要求17所述的用途， 其特征在于， 所述的拟杆菌是以下一种或更多种： 解 木聚糖拟杆菌、 多里氏拟杆菌、 卵形拟杆菌、 脆弱拟杆菌、 普通拟杆菌 。 19.一种治疗或预防肥胖相关疾病的方法， 其特征在于， 对目标对象提供权利要求5至 12中任一项所述的产品。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115400153 A 2拟杆菌在制备用于预防或治疗尼古丁相关代谢性 疾病的产品 中的用途、 相关产品及培养方 法 技术领域 [0001]本发明涉及微生物学领域， 具体地， 本发明涉及拟杆菌(Bacteroides  spp.) 在制 备用于预防或治疗尼古丁相关代谢性疾病的产品中的用途、 相关产品以及培  养方法。 背景技术 [0002]尼古丁是具有苦味的生物碱化合物， 大量天然存在于多种茄科植物中， 茄科  植物 包括烟草等多种植物。 尼古丁既具有成瘾性， 又具有毒性， 并且其摄入或吸  入(或其他使用 模式)与多种代谢性疾病相关联。 体内尼古丁最常见的来源是吸  烟。 吸烟是一个全球性的 医疗保健问题， 同时也是主要的可预防死因。 根据世界  卫生组织估计， 目前全世界有11亿 吸烟者， 且每年有近六百万人的死亡与烟草  有关， 按目前趋势推算， 至2030年， 每年因吸烟 致死的人 数将达到约八百万人。 [0003]代谢疾病是由于体内代谢紊乱而发生的疾病的总称， 包括高血糖、 高血脂症、  动 脉硬化症、 高血压、 非酒精性脂肪性肝病等。 多项临床研究表明， 尼古丁摄入  可诱发/加重 胰岛素抵抗、 高血糖、 高血脂、 非酒精性脂肪肝病等多种代谢性疾  病。 有效代谢尼古丁、 降 解体内尼古丁含量， 是减轻尼古丁 诱导的代谢性疾病的  重要策略。 [0004]益生菌从发展到临床应用经历了多年的开发与探索， 益生菌的类别、 作用机  制逐 渐清晰， 临床应用越发广泛， 涉及内容包括脏器保护、 免疫、 抑菌、 降血脂、  降血糖等。 拟杆 菌属肠道中的一类重要革兰氏阳性菌， 并且部 分研究表明其在肠  道内的含量在糖尿病、 系 统炎症患者及相应的疾病动物模型中降低。 然而， 没有  研究发现拟杆菌、 例如解木聚糖拟 杆菌(Bacteroides  xylanisolvens)、 多里氏拟  杆菌(Bacteroides  dorei)、 卵形拟杆菌 (Bacteroides  ovatus)、 脆弱拟杆菌  (Bacteroides  fragilis)、 普通拟杆菌(Bacteroides   vulgatus)等对尼古丁有降解作用，  对于其菌体是否可 以缓解或治疗尼古丁诱导的糖尿 病， 非酒精性脂肪肝等代谢疾  病也未见报道。 我们发现拟杆菌在体内外均可以有效降解尼 古丁， 进而改善尼古  丁诱导的代谢性疾病进程。 发明内容 [0005]针对目前靶向尼 古丁降解策略改善尼 古丁相关代谢性疾病的局限性， 本发明  提 供了拟杆菌在制备用于预防或治疗尼古丁相关代谢性疾病的产品中的用途、 相  关产品以 及培养方法。 [0006]在本发明的第一方面， 提供了拟杆菌在制 备用于预防或治疗尼 古丁相关代谢  性 疾病的产品中的用途； [0007]进一步地， 本发明 中， 所述产品为以下任一： 药物、 食品、 饮料、 饲料； [0008]进一步地， 本发明中， 所述拟 杆菌是以下一种或更多种： 解木聚糖拟杆菌、  多里氏 拟杆菌、 卵形拟杆菌、 脆弱拟杆菌、 普通拟杆菌； 优选的， 解木聚糖拟杆  菌为Bacteroides   xylanisolvens  DSM18836， 多里氏拟杆菌为Bacteroides  dorei DSM17855， 卵形拟杆菌为说　明　书 1/7 页 3 CN 115400153 A 3