(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211198599.5 (22)申请日 2022.09.29 (83)生物保 藏信息 CCTCC NO: M 202 21164 2022.07.25 (71)申请人 梁天晓 地址 410008 湖南省长 沙市开福区湘江世 纪城湘江豪庭7栋1902 (72)发明人 梁天晓　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 专利代理师 温可睿 (51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) A61K 8/99(2017.01) A61Q 19/08(2006.01)A61Q 19/00(2006.01) A61Q 17/00(2006.01) A61P 31/10(2006.01) C12R 1/07(2006.01) (54)发明名称 凝结芽孢杆菌及其应用 (57)摘要 本发明涉及微生物 技术领域， 尤其涉及凝结 芽孢杆菌及其应用。 本发明分离得到凝结芽孢杆 菌GforU ‑22， 其保存于中国典型培养物保藏中 心， 保藏编号为CCTCC  NO:M 20221164。 实验表 明， GforU ‑22可促进细胞增殖， 提高细胞抗衰老 及抗菌能力， 抑制皮肤病原菌， 可用于食品、 药 品、 化妆品等领域。 权利要求书1页 说明书8页 CN 115354007 A 2022.11.18 CN 115354007 A 1.凝结芽孢杆菌(Baci llus coagulans)， 保藏编号 为CCTCC NO:M20221164。 2.包括权利要求1所述的凝结芽孢杆菌(Baci llus coagulans)的菌群。 3.包括权利要求1所述的凝结芽孢杆菌(Bacillus  coagulans)或权利要求2所述 的菌 群的菌剂。 4.如下I)～I II)所示在制备改善 肌肤状况的产品中的应用： I)、 权利要求1所述的凝结芽孢杆菌或其培 养物、 外泌体、 裂解物和/或提取物； II)、 权利要求2所述的菌群； III)、 权利要求3所述的菌剂。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述改善皮肤状况包括促进细胞增殖、 抗 衰老、 提高细胞抗菌能力、 抑制皮肤病原菌中的至少一种。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述促细胞增殖为促进皮肤角质细胞的增 殖。 7.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述抗衰老包括如下a)～e)所示中的至少 一种： a)、 上调细胞外基质相关基因的表达和/或抑制降解细胞外基质相关基因的表达； 所述 细胞外基质相关基因包括SPTSSA和/或MKX； 所述降解细胞外基质相关基因包括P38MAPK和/ 或MMP家族中的至少一种； b)、 下调细胞凋亡相关基因的表达； 所述细 胞凋亡相关基因包括Caspase家族的至少一 种； c)、 上调抑制细胞凋亡相关基因的表达； 所述细胞凋亡相关基因包括BCL ‑2； d)、 上调细胞抗氧化相关基因的表达； 所述细胞抗氧化相关基因包括NRF2和/或SIRT ‑ 3； f)、 上调免疫调节因子相关基因的表达； 所述免疫调节因子相关基因包括MOR； e)、 抑制胶原蛋白酶活性。 8.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述提高抗菌能力为上调抗菌肽相关基因 的表达， 所述 抗菌肽相关基因包括S10 0A7、 S100A8或LL‑37中的至少一种。 9.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述抑制皮肤病原菌为抑制限制马拉色菌 生长。 10.改善皮肤状况的产品， 其特 征在于， 包括如下i)～i ii)所示中至少一种： i)、 权利要求1所述的凝结芽孢杆菌或其培 养物、 外泌体、 裂解物和/或提取物； ii)、 权利要求2所述的菌群； iii)、 权利要求3所述的菌剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115354007 A 2凝结芽孢杆菌及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及微 生物技术领域， 尤其涉及凝结芽孢杆菌及其应用。 背景技术 [0002]人体的皮肤一般从25～30岁以后即随着年龄的增长而逐渐衰老， 大约在35～40岁 后逐渐出现比较明显的衰老变化。 皮肤衰老也称为皮肤老化， 是皮肤组织在内外环境的不 断作用下细胞结构功能发生退化， 出现皮肤质地改变(如弹性、 张力、 厚薄及表面纹理等)、 色素改变、 血管萎缩或增生的生理现象。 皮肤衰老通常分为内源性老化(自然衰老)和外源 性老化(光老化)。 老化导致炎症发生， 活性氧增加， 氧化应激增加， 细胞修复能力下降， 同时 细胞增殖降低， 细胞凋亡增加， 细胞外基质成分(胶原蛋白、 弹性蛋白、 糖胺聚糖等)随着皮 肤衰老而显着减少。 [0003]在衰老机制的研究中发现， 减少细胞凋亡， 降低细胞炎症， 增加细胞外基质的合成 以及减少其降解， 提升细胞的抗氧化能力等都已被证实能够减缓皮肤细胞衰老。 寻求针对 不同皮肤老化途径并且提升皮肤细胞状态的抗衰老物质是目前重要的研究方向。 [0004]人体皮肤作为抵御外来病原体侵害的第一道防线， 通过多种机制主动或被动地保 护宿主皮肤， 这是自我保护其中一个重要机制就是表皮固有的分泌抗菌肽。 [0005]皮肤共生菌可通过调节抗菌肽的生成， 从而调控皮肤受损后的炎症 反应及参与局 部免疫防御。 皮肤正常共生菌可以通过直接分泌或诱导机体 自身生成抗菌肽， 抑制病原微 生物的繁殖。 它常见的作用方式是通过增加细菌细胞膜的通透性， 裂解细菌， 造成细菌的死 亡。 [0006]真菌也是皮肤微生态系统的重要成员之一， 限制马拉色菌(Malassezia   restricta)是人类 皮肤上的优势菌属。 最近的大规模测序分析表明， 与健康头 皮相比， 有头 皮屑的头皮上含有更多的限制性马拉色菌， 这表明真菌与头皮屑之间存在关联， 微生物群 落失衡可能在头 皮屑的产生中起作用。 此外， 马拉色菌是一种嗜脂性真菌， 在皮肤皮脂腺分 泌旺盛的情况下， 该真菌依赖皮肤分泌的油脂生存和大量繁殖， 以导致马拉色菌毛囊炎感 染。 [0007]有益的皮肤微生物能够分解磷脂、 固醇类、 角质蛋白可使皮肤细胞吸收并促进细 胞生长、 延缓衰 老和减少皱纹产生。 因此， 提供一种利用微生物技术开 发的皮肤微生态相关 产品， 在改善皮肤状态方面具有广泛的应用价 值。 发明内容 [0008]有鉴于此， 本发明要解决的技 术问题在于提供凝结芽孢杆菌及其应用。 [0009]本发明提供了保藏编号为CCTCC  NO:M 20221164的凝结芽孢杆菌(Bacillus   coagulans)。 [0010]进一步的， 所述的凝结芽孢杆菌由西 藏米堆冰川融化水距水面10～15cm的水层中 采集获得， 命名为GforU ‑22， 通过革兰氏染色镜检及 16S rDNA测序鉴定其为凝结芽孢杆菌说　明　书 1/8 页 3 CN 115354007 A 3