(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211273342.1 (22)申请日 2022.10.18 (83)生物保 藏信息 CGMCC No. 25416 202 2.07.27 CGMCC No. 25417 202 2.07.27 CGMCC No. 25418 202 2.07.27 (71)申请人 中国科学院天津 工业生物技术研究 所 地址 300308 天津市滨 海新区空港经济区 西七道32号 (72)发明人 徐松　王喜文　赵维　张小霞　 黄志勇　 (74)专利代理 机构 北京识然知识产权代理事务 所(普通合伙) 11975 专利代理师 曾庆国(51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) C12Q 1/6883(2018.01) A61K 35/747(2015.01) A61K 35/744(2015.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) C12R 1/225(2006.01) C12R 1/25(2006.01) C12R 1/46(2006.01) (54)发明名称 一种肠道益生菌剂及其在房颤预防治疗中 的应用 (57)摘要 本发明提供一种肠道益生菌剂及其在房颤 预防治疗中的应用， 所提供的复合菌剂包含有鼠 李糖乳杆菌、 植物乳杆菌和嗜热链球菌。 所述的 复合菌剂中， 其中鼠李糖乳杆菌、 植物乳杆菌和 嗜热链球菌的数量比为2～ 3:2～3:1～1.5。 本发 明还提供所述的复合菌剂的一种用途， 是在制备 用于预防和/或治疗房颤的益生菌制剂产品。 本 发明所提供的菌剂可调控房颤引起的miRNA的差 异表达， 并可调节肠道菌群的结构， 增加益生菌 使肠道菌群得到改善， 进而对房颤的治疗/预防 具有良好的作用。 权利要求书1页 说明书11页 附图4页 CN 115466702 A 2022.12.13 CN 115466702 A 1.一种复合菌剂， 其特征在于， 所述的复合菌剂中包含有鼠李糖乳杆菌、 植物乳杆菌和 嗜热链球菌 。 2.如权利要求1所述的复合菌剂， 其特征在于， 所述的鼠李糖乳杆菌的保藏编号为 CGMCC No.25417。 3.如权利要求1所述的复合菌剂， 其特征在于， 所述的植物乳杆菌的保藏编号为CGMCC   No.25418。 4.如权利要求1所述的复合菌剂， 其特征在于， 所述的嗜热链球菌的保藏编号为CGMCC   No.25416。 5.如权利要求1所述的复合菌剂， 其特征在于， 所述的鼠李糖乳杆菌、 植物乳杆菌和嗜 热链球菌的数量比为2 ～3:2～3:1～1.5 。 6.权利要求1所述复合菌剂在制备用于预防或治疗房颤的制剂中的应用。 7.一种用于预防和/或治疗房颤的益生菌制 剂产品， 其特征在于， 所述的产品其中包含 有权利要求1所述的复合菌剂和保护剂。 8.如权利要求7所述的产品， 其特征在于， 所述的保护剂是包含有11％脱脂奶粉、 3％海 藻糖、 3.5％谷氨酸钠的溶 液体系。 9.miR‑135a作为药物靶标在筛 选预防和/或治疗心肌纤维化的药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115466702 A 2一种肠道益生菌剂及其在房颤预防治疗中的应用 技术领域 [0001]本发明属于功能性益生菌技术领域， 具体涉及一种肠道益生菌剂及其在房颤预防 治疗中的应用。 背景技术 [0002]房颤(Atrial  Fibrillation， AF)是一种室上性快速性心律失常， 心房激活不协 调， 因此心房收缩 无效， 它是全世界最常见和最严重的心 律失常之一， 40岁以上的男性和女 性的终生 风险分别为26％和23％。 [0003]心肌纤维化是房颤的重要原因， 它是多种心血管疾病如冠心病、 心律失常、 瓣膜性 心脏病、 原发性心肌病等的终末期表现之一， 同时在以上疾病的发生、 发展过程中起到了重 要作用。 研究显示， 免疫和炎症过程在心肌纤维化的发病中发挥了决定性的作用， 所以血液 炎症因子水平可反应机体健康状况。 目前， 通过导管消融手术可以有效治疗房颤， 但依然存 在复杂、 费用高、 手术相关并发症和术后复发风险等问题。 同时， 目前临床药物应用方面是 针对病人的症状进 行针对性用药， 主要消除心 率失常或离子通道拮抗剂。 因此， 深入研究房 颤的分子病理机制， 寻找新的预防、 诊治策略， 对于弥补现有诊治手段的不足具有重要意 义。 [0004]近年来， 肠道微生物在人类重大疾病发生、 发展过程中的作用越来越受到关注。 肠 道微生物， 即通常所说的 “肠道菌群 ”， 其在机体中的数量超过人体自身细胞的十倍以上。 肠 道菌群对 营养物质代谢、 人体自身发育、 免疫及疾病的发生等都非常重要。 2016 ‑2022年， 三 大期刊Nature、 Science和Cell 纷纷发表肠道 微生物组方面的重磅研究文章， 这些文章 从不 同的角度揭示了肠道微 生物组在人类健康和疾病中发挥着至关重要的作用。 [0005]肠道微生物群失调可导致有毒化合物如氧化三甲胺(TMAO)、 内毒素(LPS)的积累， 以及有益产物如短链脂肪酸(SCFA)的减少。 有害微生物代谢产物转移到循环系统中， 会直 接或间接诱导组织损伤的免疫和全身激活的炎症反应。 在遗传易感宿主中， 微生物菌群和 免疫相互作用的失调被认为参与多种免疫介导疾病的发生和进展。 目前， 若干研究证实， 肠 道微生物群落结构和肠道通透性的改变影响宿主代谢， 参与了高血压、 冠心病及心力衰竭 等多种代谢、 心血 管疾病的发展。 但目前关于 “肠心”轴的研究报道还并不多见。 发明内容 [0006]本发明的目的是提供一种肠道益生菌剂及 其在房颤预防治疗中的应用， 从而弥补 现有产品的不足。 [0007]本发明首 先提供一种复合菌剂， 包 含有鼠李糖乳杆菌、 植物乳杆菌和嗜热链球菌； [0008]其中鼠李糖乳杆菌(Lacticaseibacillus  rhamnosus)J ‑5‑3株， 于2022年07月27 日保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心， 中国北京， 保藏编号为CGMCC   No.25417； [0009]所述的植物乳杆菌(Lactiplant ibacillus  plantarum)P ‑4株， 于2022 年07月27日说　明　书 1/11 页 3 CN 115466702 A 3