(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210006110.3 (22)申请日 2022.01.05 (71)申请人 上海市第十人民医院 地址 200072 上海市 静安区延长中路3 01号 (72)发明人 施菊妹　陈格格　高学洁　冯麒麟　 吴晓松　 (74)专利代理 机构 上海领誉知识产权代理有限 公司 31383 代理人 王琰 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) G01N 33/574(2006.01) C12N 15/11(2006.01) C07K 14/47(2006.01) (54)发明名称 一种用于骨髓瘤 诊断的生物标志物、 其应用 及骨髓瘤诊断试剂盒 (57)摘要 本发明公开了一种用于骨髓瘤诊断的生物 标志物、 其应用及骨髓瘤诊断试剂盒， 用于骨髓 瘤诊断的生物标志物为NF ‑κB non‑Rel亚基 RPS3， 其氨基酸序列如SEQ  ID No.1或SEQ  ID  No.2所示。 本发明的生物标志物RPS3在骨髓瘤患 者体内高表达， 与健康正 常人群的RPS3表达量相 比具有显著性差异， 能够有效用于骨髓瘤患者的 诊断； 同时， 本发明根据该生物标志物开发了相 应的骨髓瘤诊断试剂盒， 通过对RPS3表达和/或 其mRNA水平 的检测， 能够有效检测骨髓瘤， 该诊 断试剂盒对于骨髓瘤诊断具有高灵敏度和特异 性。 权利要求书1页 说明书6页 序列表4页 附图3页 CN 114410782 A 2022.04.29 CN 114410782 A 1.一种用于骨髓瘤诊断的生物标志物， 其特征在于， 所述生物标志物为NF ‑κBnon‑Rel 亚基RPS3， 其氨基酸序列如SEQ  ID No.1或SEQ ID No.2所示。 2.根据权利要求1所述的生物标志 物在制备骨髓瘤诊断试剂中的应用。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特 征在于， 所述骨髓瘤为多发性骨髓瘤。 4.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述骨髓瘤诊断试剂能够定性或定量地检 测RPS3的表达 。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述定性或定量地检测 RPS3的表达包括： 通过免疫组化法定性 地检测RP S3的表达； 和/或 通过Western  Blot法定量 地检测RP S3蛋白的含量； 和/或 通过qPCR检测RP S3 mRNA的水平。 6.一种骨髓瘤诊断试剂盒， 其特 征在于， 所述试剂盒包 含检测RP S3表达的试剂。 7.根据权利 要求6所述的试剂盒， 其特征在于， 所述检测RPS3表达的试剂包含与RPS3进 行特异性结合的抗体。 8.根据权利要求7所述的试剂盒， 其特征在于， 所述抗体包括如SEQ  ID No.3所示的氨 基酸序列。 9.根据权利 要求6所述的试剂盒， 其特征在于， 所述检测RPS3表达的试剂包含检测RPS3   mRNA水平的引物和/或探针。 10.根据权利要求9所述的试剂盒， 其特征在于， 所述引物的核苷酸序列如SEQ  ID No.4 和/或SEQ ID No.5所示； 和/或所述探针的核苷酸序列如SEQ  ID No.6所示。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114410782 A 2一种用于骨髓瘤诊断的生物标志物、 其应用及骨髓瘤诊断试 剂盒 技术领域 [0001]本发明属于生物医学领域， 具体涉及一种用于骨髓瘤诊断的生物标志物、 其应用 及骨髓瘤诊断试剂盒。 背景技术 [0002]多发性骨髓瘤(Multiple  Myeloma， MM)， 又称浆细胞骨髓瘤， 是一种 起源于B细胞 系的血液系统恶性肿瘤。 其主要的病理学特点为骨髓中恶性浆细胞积累， 并产生异常的免 疫球蛋白， 导致血液或尿中可检测到异常免疫球蛋白水平升高而正常的免疫球蛋白合成减 少， 异常免疫球蛋白不参与免疫反应并抑制适应性免疫系统。 多发性骨髓瘤多见于中老年 人， 但任何年龄均可发病， 且发病初期没有明显症状。 随着骨髓瘤的进展， 会导致严重的后 果， 包括反复感染、 骨痛、 骨质疏松、 病理性骨折、 高钙血症、 骨髓衰竭和肾功能不全等。 [0003]由于骨髓瘤在发病初期没有明显症状， 导致较难在疾病早期发现与治疗， 从而错 过最佳的治疗时间； 同时， 骨髓瘤本身的高度异质性导致MM的诊断复杂化， 对患者及其家庭 造成较大的经济负担 。 因此， 开发一种新型有效的骨髓瘤诊断方法具有极其重要的意 义。 发明内容 [0004]本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。 为此， 本发明提出一 种用于骨髓瘤诊断的生物标志 物， 能够对于骨髓瘤进行 快速有效的诊断。 [0005]本发明的第一个方面， 提供了一种用于骨髓瘤诊断的生物标志物， 所述生物标志 物为NF‑κ B non‑Rel亚基RPS3， 其氨基酸序列如SEQ  ID No.1或SEQ ID No.2所示。 [0006]本发明的第二个方面， 提供了上述 生物标志 物在制备骨髓瘤诊断试剂中的应用。 [0007]在本发明的一些实施方式 中， 所述骨髓瘤为多发性骨髓瘤。 [0008]在本发明的一些实施方式中， 所述骨髓瘤诊断试剂能够定性或定量地检测RPS3的 表达。 [0009]在本发明中， 定性或定量地检测RPS3的表达包括定性地检测RPS3的表达、 定量地 检测RPS3蛋白的含量以及检测RP S3 mRNA的水平。 [0010]在本发明的一些优选的实施方式中， 所述定性或定量地检测RPS3的表达量包括： 通过免疫组化法定性地检测RPS3的表达； 和/或通过Western  Blot法定量地检测RPS3蛋 白 的含量； 和/或通过qPCR检测RP S3 mRNA的水平。 [0011]本发明的第三个方面， 提供了一种骨髓瘤诊 断试剂盒， 所述试剂盒包含检测RPS3 表达量的试剂。 [0012]在本发明的一些实施方式中， 所述检测RPS3表达量的试剂包含与RPS3进行特异性 结合的抗体。 [0013]在本发明的一些优选的实施方式中， 所述抗体包括如SEQ  ID No.3所示的氨基酸 序列。说　明　书 1/6 页 3 CN 114410782 A 3