(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210014200.7 (22)申请日 2022.01.06 (71)申请人 南方医科 大学珠江医院 地址 510282 广东省广州市海珠区工业大 道中253号南方医科 大学珠江医院 (72)发明人 邹兆伟　巫诚　俞金龙　曾丽斯　 (74)专利代理 机构 广州市诺 丰知识产权代理事 务所(普通 合伙) 44714 代理人 许飞　马倩 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) C12Q 1/6851(2018.01) C12Q 1/6837(2018.01) C12M 1/34(2006.01)C12M 1/00(2006.01) A61K 31/7105(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 用于肠癌 患者预后预测及治 疗的lncRNA (57)摘要 本发明公开了用于肠癌患者预后预测及治 疗的lncRNA。 通过前期对肠癌中差异表达的 lncRNA进行分析， 发明人发现lncRNA  BF368575 在肠癌组织和部分肠癌细胞系中高表达， 其高表 达与肠癌患者较差的预后密切相关， lncRNA   BF368575表达越低预后越好。 功能实验显示 lncRNA BF368575在体内外均能促进肠癌 细胞的 增殖， 可能通过上调PEG10发挥促癌作用； lncRNA   BF368575的表达水平与肠癌患者的预后明显相 关， 可用于预测肠癌预后。 权利要求书1页 说明书8页 附图7页 CN 114350802 A 2022.04.15 CN 114350802 A 1.检测lncRNA BF368575表达量的定量试剂在制备肠 细胞癌预后检测试剂中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于： 所述定量试剂选自高通量lncRNA芯片、 组 织芯片或PCR试剂。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于： lncRNA  BF368575表达量显著升高时， 判定 为肠癌患者预后较差 。 4.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于： 所述定量试剂检测的样本为患者血清和/ 或组织。 5.一种肠 细胞癌预后分析系统， 包括： lncRNA表达量检测装置， 用于检测样本中l ncRNA BF368575的表达量； 预后分析装置， 基于l ncRNA BF368575的表达量， 确定肠 细胞癌预后； 结果输出装置， 用于 输出预后分析装置分析 得到的结果。 6.根据权利 要求5所述的肠细胞癌预后分析系统， 其特征在于： 所述lncRNA表达量检测 装置选自高通 量lncRNA芯片、 组织芯片或PCR试剂。 7.根据权利要求5所述的肠细胞癌预后分析系统， 其特征在于： lncRNA  BF368575表达 量显著升高时， 判定为肠 细胞癌治疗后复发高风险。 8.根据权利 要求5所述的肠细胞癌预后分析系统， 其特征在于： 所述lncRNA表达量检测 装置分析的样本为患者血清和/或组织。 9.抑制lncRNA BF368575表达的试剂在制备肠 细胞癌治疗药物中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于： 所述试剂选自针对lncRNA  BF368575的 miRNA、 siRNA或shRNA， l ncRNA BF368575启动子抑制剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114350802 A 2用于肠癌患者预后预测及治疗的lncRNA 技术领域 [0001]本发明涉及肿瘤领域， 具体涉及用于肠癌 患者预后预测及治疗的l ncRNA。 背景技术 [0002]肠癌是常见消化道恶性肿瘤之一， 据2020年最新全球癌症数据统计， 肠癌发病率 在各种肿瘤中仍 位居前列， 全年有1 148515例新发病例， 并且有576858例患者死于肠癌[1]。 [0003]通常， 肠癌在发达地域如北美、 欧洲、 澳大利亚有着较高的发病率和死亡率[2]。 但 是， 近年来， 由于经济水平提升， 肠癌在东亚国家的发病率也在逐年提高， 肠癌的早期诊断、 治疗已经成为一个全球性热点问题[3]。 目前， 放疗、 化疗和 手术已成为肠癌治疗的常规手 段[4]。 得益于肠镜以及腹腔 镜技术的发展， 我们已经可以不用开刀就达到完全切除病灶的 目的。 早期肠癌患者5年生存率达90%以上[5 ‑7]。 但是， 晚期肠癌患者或已发生远处转移患 者的远期生存率不足两年[8]。 据统计， 到2030年， 全球将有2000000肠癌患者， 其中1000000 将死于肠癌[9,  10]。 因此， 肠癌治疗依旧面临挑战。 [0004]目前， 造成肠癌患者治疗失败最常见的原因是癌细胞远处转移。 该过程是受多种 复杂因素影响的， 涉及癌细胞侵袭， 上皮 间质转化， 细胞外基质降解， 微环境趋化作用、 许多 致癌基因的异常激活或失活、 肿瘤抑制基因和信号通路在转录， 转录后和翻译水平受到调 节， 调控机制异常复杂[11]。 因此， 需进一步研究结直肠癌发生发展的分子机制， 寻找新的 预防、 诊断和治疗肠癌的方法。 [0005]非编码RNA （ncRNA） 是一般不具备蛋白质编码功能 的RNA。 人类基因组由大约 2％的 编码基因和98％左右的非编码RNA （nCRNA） 构成[12]。 非编码RNA包括微小RNA （miRNA） ， 长链 非编码RNA （LncRNA） ， 核仁小RNA （Sn ORNA） 以及其他类型 非编码RNA[13]。 LncRNA是碱基长度 在200bp到10万bp的非编码RNA， LncRNA包含的外显子数量比mRNA较低， 但是其与mRNA有着 相似的转录过程， 也被聚合酶 Ⅱ转录， 且大多数有经过5 ’端加帽、 聚腺苷酸化和拼接过程 [14, 15]。 人类基因组含有大量的长链非编码RNA，  ENCODE工程发现并注释了9640个长链 非编码RNA[12]。 由于没有足够的阅读 框， 最初 lncRNA被认 为是不具备任何生理功能。 但是 近年来研究表明LncRNA在细胞代谢、 分化， 在疾病发展中发挥重要作用。 LncRNA参与了调控 基因表达、 蛋白质翻译等细胞机制过程， 以及细胞分化、 细胞系选择、 器官发生和组织内稳 态的过程。 除此之外， LncRNA还参与了心血管疾病和癌症等疾病的发生。  LncRNA调节生理 状况和疾病 过程的方式多样， 其可以通过基因组表观调节、 转录调节以及转录后调节的方 式单独或者联合 地改变目的基因的表达[16]  。 [0006]研究证实， 许多肿瘤组织都有一些组织特异性LncRNAs的表达， 如肝癌、 肺癌、 前列 腺癌、 肾癌等等。 肿瘤组织/细胞中的某些LncRNAs异常表达与肿瘤分化程度、 预后有关[17 ‑ 22]。 在肠癌中，  LncRNA同样发挥着 重要作用， 其能通过改变恶性生物学表型来促进或者抑 制肠癌的发展[2 3, 24],例如  LncRNA‑HEIH在肠癌中表达升高， 且  LncRNA‑HEH的表达增高 与肠癌患者TMN分期差、 预后不良明显相关[23]。 另有研究表明，  LncRNA‑CRNDE 促进肠癌 细胞的增殖和耐药，  LncRNA‑‑xisT则介导肠癌的转移和上皮间质转 化过程[25,  26]。说　明　书 1/8 页 3 CN 114350802 A 3