(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210011640.7 (22)申请日 2022.01.06 (71)申请人 泰达国际心血 管病医院 地址 300457 天津市滨 海新区经济技 术开 发区第三大街61号 (72)发明人 何国伟　陈焕新　杨沁　侯海涛　 (74)专利代理 机构 天津市三利专利商标代理有 限公司 12107 代理人 李蕊 (51)Int.Cl. C12N 15/12(2006.01) C12N 15/11(2006.01) C07K 14/47(2006.01) C12Q 1/6883(2018.01) (54)发明名称 CITED2基因突变 体及其应用 (57)摘要 本发明提供了一种CITED2基因突变体及其 应用， 所述突变体的cDNA具有序列表SEQ  ID NO: 3和SEQ ID NO:5的核苷酸序列， 通过检测该突变 体在受试者中是否存在， 可以有效确认患者是否 具有室间隔缺损相关疾病； 同时可以将其应用于 试剂盒中， 高效筛 选出室间 隔缺损患者。 权利要求书1页 说明书3页 序列表6页 附图2页 CN 114317548 A 2022.04.12 CN 114317548 A 1.一种CITED2基因突变体， 其特征在于： 与野生型CITED2基因的cDNA的SEQ  ID NO:1的 核苷酸序列相比， 具有c.574_579delAGCG GC， p.Ser19 2_Gly193del的突变。 2.根据权利要求1所述的CITED2基因突变体， 其特征在于： cDNA具有序列表SEQ  ID NO: 3的核苷酸序列。 3.一种CITED2基因突变体， 其特征在于： 与野生型CITED2基因的cDNA的SEQ  ID NO:1的 核苷酸序列相比， 具有 c.536_537insGGGCGGCAGCAGCAC CCCCGGCGGCTC， p.Ser179_Gly180i nsGlyArgGlnGlnHisProA rgArgLeu的突变。 4.根据权利要求3所述的CITED2基因突变体， 其特征在于： cDNA具有序列表SEQ  ID NO: 5的核苷酸序列。 5.权利要求1或3所述CITED2基因突变体在制备先天性心脏病检测试剂盒或检测药剂 方面的应用。 6.根据权利要求5所述的CITED2基因突变 体的应用， 其特 征在于： 所述试剂盒包 含： 一对特异性扩增引物： 正向： 5‑GCGAGCAAAAGTGGGGTGC‑3 反向： 5‑CTTTTAATTCACGCCGAAGAAGTTG‑3 高保真Taq酶、 dNTP  mix和PCR  buffer。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114317548 A 2CITED2基因 突变体及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及基因工程 技术领域， 尤其是一种CITED2基因突变 体及其应用。 背景技术 [0002]先天性心脏病(congenital  heart disease,CHD)是一种严重威胁患者生活健康 的先天性畸形， 其发病率在所有先天性出生缺陷中居首位。 同时， CHD是最常见的致死性畸 形， 占比高达14.6％。 随着人们对产前诊断重要性的逐渐认识， 以及新生儿先天性心脏病筛 查的普及， 我国CHD的发生率呈逐年上升趋势， CHD已成为社会疾病负 担的重要组成部 分。 室 间隔缺损(vent ricular septal defect,VS D)是最常见的C HD， 约占C HD的20％ ‑30％。 [0003]目前认为大约90％的先心病是遗传因素及环境致畸因素共同作用的结果。 随着人 们生活水平和预防意识的提高， 环境因素在CHD发病过程中的作用将逐渐减弱。 同时， 先心 病遗传学研究揭示了大量与 家族性和散发性CHD相关的基因、 心脏特异 性表达的调节因子、 转录因子等在心脏发育中的重要作用。 [0004]CITED2基因是转录辅助因子CITED家族的重要成员之一， 位于6号染色体长臂 (6q24.1)， 含有两个外显子， 编码270个氨基酸。 CITED2作为一种广泛表达的缺氧 ‑诱导型转 录辅因子， 与cA MP反应元件结合蛋白(cA MP response element binding protein,CREBP)、 Ep300同源蛋白具有高亲和力， 在心血管胚胎发育中起着重要的调控作用。 CITED2与 CREBBP/EP300的结合会竞争性抑制EP300和转录因子HIF1A之间的相互作用， 从而阻断 HIF1A的转录 激活， 进一 步导致心脏畸形。 发明内容 [0005]本发明所要解决的技 术问题在于提供一种CITED2基因突变 体。 [0006]本发明所要解决的技 术问题在于提供 上述CITED2基因突变 体的应用。 [0007]为解决上述 技术问题， 本发明的技 术方案是： [0008]一种CITED2基因突变体， 与野生型CITED2基因的cDNA的SEQ  ID NO:1的核苷酸序 列相比， 具有c.574_579delAGCG GC， p.Ser19 2_Gly193del的突变(突变 体1)。 [0009]上述野生型CITED2基因编码的氨基酸序列为序列表SEQ  ID NO:2的氨基酸序列。 [0010]上述CITED2基因突变 体(突变体1)的cDNA具有序列表SEQ  ID NO:3的核苷酸序列。 [0011]上述CITED2基因突变体(突变体1)编码的氨基酸序列为序列表SEQ  ID NO:4的氨 基酸序列。 [0012]一种CITED2基因突变体， 与野生型CITED2基因的cDNA的SEQ  ID NO:1的核苷酸序 列相比， 具有c.536_537insGGGCGGCA GCAGCACCCCCGGCGGCTC， p.Ser179_Gly180insGlyArgG lnGlnHisProA rgArgLeu的突变(突变 体2)。 [0013]上述CITED2基因突变 体(突变体2)的cDNA具有序列表SEQ  ID NO:5的核苷酸序列。 [0014]上述CITED2基因突变体(突变体2)编码的氨基酸序列为序列表SEQ  ID NO:6的氨 基酸序列。说　明　书 1/3 页 3 CN 114317548 A 3