(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210015459.3 (22)申请日 2022.01.07 (71)申请人 南京棠思生物医药 科技有限公司 地址 211135 江苏省南京市麒 麟科技创新 园创研路266号人工智能产业园4号楼 1209室 (72)发明人 包勇　 (74)专利代理 机构 北京慕达星云知识产权代理 事务所 (特殊普通合伙) 11465 代理人 崔自京 (51)Int.Cl. G01N 33/574(2006.01) C07K 14/47(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01)C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一种检测肿瘤的标志物及在制备检测肿瘤 试剂中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种检测肿瘤的标志物， 包括 p‑S351‑Rasal2， 所述p ‑S351‑Rasal2表示Rasal2 蛋白第351位磷 酸化的多肽序列， 如SEQ  ID NO.1 所示。 将p ‑S351‑Rasal2应用于制 备检测肿瘤的 试剂和系统中， 可以提高检测肿瘤的准确性。 权利要求书1页 说明书9页 序列表1页 附图4页 CN 114324871 A 2022.04.12 CN 114324871 A 1.一种检测肿瘤的标志物， 其特征在于， 包括p ‑S351‑Rasal2， 所述p ‑S351‑Rasal2表示 Rasal2蛋白第3 51位磷酸 化的肽序列， 如SEQ  ID NO.1所示。 2.p‑S351‑Rasal2在制备检测肿瘤试剂中的应用。 3.一种检测肿瘤的试剂， 其特征在于， 包括： 与p ‑S351‑Rasal2多肽序列特异性结合的 多克隆抗体蛋白。 4.一种检测肿瘤标志 物的引物， 其特 征在于， 所述引物序列为： F:gacaggagcagcagacagatgacaccaaagggcgatg， 如SEQ  ID NO.2所示； R:atctgtctgctgctc ctgtcccccttccacag， 如SEQ ID NO.3所示。 5.p‑S351‑Rasal2在制备检测肿瘤系统中的应用。 6.一种检测肿瘤的系统， 其特 征在于， 包括： p ‑S351‑Rasal2检测单 元。 7.根据权利要求6所述的一种检测肿瘤的系 统， 其特征在于， 还包括： Rasal2蛋白检测 单元和p‑S351‑Rasal2/Rasal2检测单元； 所述p ‑S351‑Rasal2检测单元检测出的数据和所 述Rasal2蛋白检测单元检测出的数据分别传输给p ‑S351‑Rasal2/Rasal2检测单元， p ‑ S351‑Rasal2/Rasal2检测单元对数据进行整合， 计算， 得到结果； 其中， p ‑S351‑Rasal2/ Rasal2表示Rasal2蛋白第351位磷酸化多肽序列的表达水平与Rasal2蛋白表达水平的比 值。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114324871 A 2一种检测肿瘤的标志物及在制备检测肿瘤试剂中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及肿瘤标志物检测技术领域， 更具体地说是涉及一种检测肿瘤的标志物 及在制备检测肿瘤试剂中的应用。 背景技术 [0002]肿瘤是严重威胁人类健康的疾病， 大部分的肿瘤在确诊时已经到了晚期， 失去了 手术的意义。 因此肿瘤的早期诊断和综合治疗可以显著提高疗效和改善预后。 肿瘤标志物 是肿瘤细胞产生或宿主对肿瘤刺激异常产生或表达的一类特异性物质， 对肿瘤的临床诊 断、 治疗和预后监测起重要作用。 [0003]目前比较公认的肿瘤标志物包括组织特异性的标志物， 如雌激素受体ER(乳腺 癌)、 前列腺特异性抗原PSA(前列腺癌)等， 也包括多组织通用的标志物如上皮生长因子受 体EGFR(结直肠癌、 肺癌等)、 原癌基因Her ‑2/neu(乳腺癌、 胃癌等)。 部分肿瘤标志物还可用 于预测对治疗措施(包括药物化疗、 放射治疗、 免疫治疗)的敏感性。 除了传统的蛋白类标志 物以外， 近年随着新技术的发展和新概念的提出， 部 分核酸类 分子如mi RNA也可作为肿瘤标 志物。 [0004]众所周知， Ras过度激活是导致肿瘤发生和发展的一个重要因素。 Ras  GAPs通过增 加Ras GTPase酶活性促进GTP转化为GDP从而抑制Ras的活性。 Rasal2属于Ras  GAPs的一种， 因此被认为是一种肿瘤抑制因子， 在大部分的癌症组织中表达偏低， 如管腔B型乳腺癌、 肺 癌、 卵巢癌、 膀胱癌和鼻咽癌等等。 然而， 在三阴性乳腺癌(TNBC)中， Rasal2过表达， 同时促 进肿瘤的侵袭， 发挥致癌作用。 在结直肠癌， Rasal2通过上调LATS2/YAP1信 号通路， 能够促 进结直肠癌的发生和发展。 因此， Rasal2在癌症中的作用与肿 瘤的不同类型以及同种肿瘤 的不同亚型有关。 [0005]在研究Rasal2的信号通路过程中， 即使Rasal2蛋白表达与肿瘤的种属有关， 然而 Rasal2第351位磷酸化， 却能够 有效的诱导自噬 的形成， 从而增加肿瘤 对于外界应激的抵抗 和耐药性的产生， 促进肿瘤的发生和发展。 相比于Rasal2表达对肿瘤发生和发展的影响存 在抑制或促进的两种 矛盾的作用方式， R asal2第351位磷酸化在肿瘤 有着普遍的一致性， 并 且Rasal2磷酸化与Rasal2表达量的比值(即： p ‑S351‑Rasal2/Rasal2)在正 常细胞和组织几 乎接近于0， 而在肿瘤细胞和组织中却有很高的表达， 并且该比值与肿瘤的耐药性， 肿瘤的 级别， 分化程度以及预后均呈明显正相关。 因此， Rasal2第351位磷酸化水平与Rasal2蛋 白 表达水平的比值(即： p ‑S351‑Rasal2/R asal2)的高低， 能够预示肿瘤的发生和发展， 以及对 化疗产生耐药性能力的强弱， 具有重要的临床应用意 义。 [0006]因此， 如何提供一种新的肿瘤标志物并将其应用于检测肿瘤中是本领域技术人员 亟需解决的问题。 发明内容 [0007]有鉴于此， 本发明提供了一种检测肿瘤的标志物p ‑S351‑Rasal2， 并通过计算说　明　书 1/9 页 3 CN 114324871 A 3