(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210022830.9 (22)申请日 2022.01.10 (71)申请人 中山大学肿瘤防治中心 （中山大 学 附属肿瘤医院、 中山大 学肿瘤研究 所） 地址 510060 广东省广州市越秀区东 风东 路651号 (72)发明人 邢蔚　严俨　陈东泰　李强　饶艳　 何雯　曾维安　 (74)专利代理 机构 广州粤高专利商标代理有限 公司 44102 专利代理师 段卉 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01)G01N 33/68(2006.01) G01N 33/574(2006.01) (54)发明名称 检测SCN4A和SCN7A mRNA表达量的产品在制 备肝癌预后预测产品中的应用 (57)摘要 本发明公开了检测SCN4A和SCN7A  mRNA表达 量的产品在制备肝癌预后预测产品中的应用。 本 发明公开了发现钠通道编码基因家族(SCN   family)可以作为肝细胞癌的预后分子标志物， 尤其是SCN4A和SCN7A在肝癌的预后预测中有很 好的效果； 其中的SCN7A在亚洲HCC患者中有更好 的预后价值。 并且SCN7A在mRNA和蛋白层面表达 水平越高， 肝癌患者预后越好， 而且SCN7A的DNA 突变也可以区分肝癌患者的不同预后， 具有很好 的应用前 景。 权利要求书1页 说明书12页 附图7页 CN 114540492 A 2022.05.27 CN 114540492 A 1.检测SCN4A  mRNA和/或SCN7A  mRNA表达量的产品在制备肝癌预后预测产品中的应 用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述预后为肝癌的总生存期、 无复发生存 期、 疾病特异性 生存期和无进 展生存期。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， SCN4A  mRNA高表达的肝癌患者的总生存 期、 疾病特异性生存期和无进展生存期中的一项或几项较SCN4A  mRNA低表达的肝癌患者 长。 4.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， SCN7A  mRNA高表达的肝癌患者的总生存期 较SCN7A mRNA低表达的肝癌 患者长。 5.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 肝癌患者为亚洲裔， SCN4A  mRNA高表达的 肝癌患者的总 生存期和疾病特异性生存期的一项或几项较SCN4A  mRNA低表达的肝癌患者 长。 6.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 肝癌患者为亚洲裔， SCN7A  mRNA高表达的 肝癌患者的总生存期、 无复发生存期、 疾病 特异性生存期和无进展生存期的一项或几项较 SCN7A mRNA低表达的肝癌 患者长。 7.检测SCN7A突变的产品在制备肝癌预后预测产品中的应用。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述预后 为无复发生存期和无进展生存期 中的一项或几项， SCN7A突变肝癌患者的无复发生存期和无进展生存期中的一项或几项较 SCN7A无突变肝癌 患者的长 。 9.检测SCN7A蛋白表达量的产品在制备肝癌预后预测产品中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述预后为肝癌的总生存期和无复发生 存期中的一项或几项， SCN7A蛋白表达越高总生存期和无复发生存期中的一项或几项越长 。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114540492 A 2检测SCN4 A和SCN7A mRNA表达量的产品在制备肝癌预后预测 产品中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及肝癌的预后技术领域， 具体地， 涉及检测SCN4A和SCN7A  mRNA表达量的 产品在制备肝癌预后预测产品中的应用。 背景技术 [0002]当前全球癌症发病率和死亡率正在下降,但是肝癌的发病率和死亡率， 在大多数 国家仍然呈上升趋势。 肝细胞癌(HCC) 占大多数的成人肝癌。 在中国， 肝癌是第四最常见癌 症， 肝癌的治疗方法有很多， 包括手术治疗、 经动脉化疗栓塞(TACE)和放疗。 在所有的治疗 方法中， 手术治疗仍然 是肝癌的首选治疗方法。 然而， 手术适应症是有限的。 因此， 寻找 一种 有价值的生物标志 物能更好 地评价HCC患者的诊断和预后， 将有助于指导治疗。 [0003]目前， 临床诊断HCC最常用的血清生物标志物是甲胎蛋白(AFP)， 但它也有其局限 性， 即特异性和敏感性都较低。 为了提高HCC诊断的特异性和敏感性， 研 究HCC发生、 发展和 转移的机制， 识别新的生物标志物非常重要。 新发现的HCC生物标志物包括高尔基糖蛋白 73、 glypican  3、 转化生长因子 ‑β 1、 胰岛素样生长因子2等。 然而， 用单一的生物标志物来全 面地描述HCC仍然是困难的。 HCC的分子特征尚未完全了解， 许多新的生物标志物仍有待发 现。 [0004]钠离子通道是一个经典的离子通道,已被证明在神经系统中的感官传输系统发挥 了关键作用。 根据其特殊的作用， 许多临床药物针对钠离子通道被发明， 用于管理疼痛， 例 如， 局部麻醉。 钠通道的编码基因为SCN家族(SCN1A ‑SCN11A)。 SCN在多种病理生理过程中发 挥重要作用， 包括那些涉及肿瘤的生理过程， 如结肠、 宫颈癌和前列腺癌， 参与操纵细胞在 体外和体内的增殖、 迁移和侵 袭。 然而， SCN家族在H CC中的预后价 值仍是一个谜 。 发明内容 [0005]本发明的目的是为了克服现有技术的上述不足， 提供检测SCN4A和SCN7A  mRNA表 达量的产品在制备肝癌预后预测产品中的应用， 本发 明通过研究S CN家族成员的预后价值， 并为这种具有挑战性的疾病提供潜在的治疗 靶点。 [0006]为了实现上述目的， 本发明是通过以下 方案予以实现的： [0007]本发明的第一个目的是提供检测SCN4A  mRNA和/或SCN7A  mRNA表达量的产品在制 备肝癌预后预测产品中的应用。 [0008]本发明的第二个目的是提供检测SCN7A突变的产品在制备肝癌预后预测 产品中的 应用。 [0009]本发明的第三个目的是提供检测SCN7A蛋白表达量的产品在制备肝癌预后预测 产 品中的应用。 [0010]为了实现上述目的， 本发明是通过以下 方案予以实现的： [0011]发明人研究发现， SCN2A/4A/5A/8A  mRNA在肿瘤组织中高表达， 而SCN1A/7A/11A  说　明　书 1/12 页 3 CN 114540492 A 3