(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210023567.5 (22)申请日 2022.01.10 (71)申请人 南方医科 大学 地址 510515 广东省广州市白云区沙 太南 路1023号-10 63号 (72)发明人 赵存友　梁文权　王韵倩　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 专利代理师 齐键 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 miR-501-3p作为精神分裂症诊断标志物 的 应用 (57)摘要 本发明公开了miR ‑501‑3p作为精神分裂症 诊断标志物的应用， 本发明首次发现了miR ‑501‑ 3p在精神分裂症患者外周血中表达下降， 通过检 测外周血miR ‑501‑3p的表达水平可以作为精神 分裂症前期诊断的分子标志物， 其ROC曲线下面 积为0 .9172， 灵敏度为83 .09％， 特异度为 86.84％， 具有较高的诊断价值。 通过检测外周血 miR‑501‑3p的表达量， 可作为检测或治疗指标应 用于临床， 为精神分裂症的机理研究以及临床应 用提供理论基础。 权利要求书1页 说明书7页 序列表2页 附图2页 CN 114540480 A 2022.05.27 CN 114540480 A 1.检测miR ‑501‑3p的物质在制备产品中的应用； 所述产品 的功能为如下a1)至a3)中的 至少一种： a1)诊断精神分裂症； a2)诊断待测者是否为精神分裂症； a3)防控精神分裂症。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述检测miR ‑501‑3p的物质为miR ‑501‑3p 的特异性引物； 优选地， 所述miR ‑501‑3p的特异性引物的序列如SEQ  ID NO:3和SEQ  ID NO: 4所示。 3.一种用于检测miR ‑501‑3p的引物， 其特征在于， 所述引物的序列如SEQ  ID NO:3和 SEQ ID NO:4所示。 4.一种产品， 包括权利要求1～2任一项所述检测 miR‑501‑3p的物质或权利要求3所述 的引物； 所述产品的功能为如下a1)至a3)中的至少一种： a1)诊断精神分裂症； a2)诊断待测者是否为精神分裂症； a3)防控精神分裂症； 优选地， 所述产品为试剂盒、 芯片、 试纸或高通 量测序平台。 5.一种数据处 理装置， 其特 征在于， 所述装置包括： 数据输入 模块： 用于 输入miR‑501‑3p的表达量数值； 数据记录模块： 用于存 储miR‑501‑3p的表达量数值； 数据比较模块： 数据比较模块用于将待测者外周血中miR ‑501‑3p表达量和对照 外周血 中miR‑501‑3p的表达量进行比； 结论输出模块即如果待测者外周血中miR ‑501‑3p的表达量低于对照外周血中miR ‑ 501‑3p的表达量， 则结论输出模块显示待测者为精神分裂症； 如果待测者外周血中miR ‑ 501‑3p的表达量等于或高于对照外周血中miR ‑501‑3p的表达量， 则结论输出模块显示待测 者为非精神分裂症； 优选地， 所述对照外周血为 健康人的外周血。 6.权利要求1～2任一项所述检测miR ‑501‑3p的物质、 权利要求3所述的引物、 权利要求 4所述的产品和/或权利要求5所述的装置在制备产品中的应用； 所述产品的功能为如下a1) 至a3)中的至少一种： a1)诊断精神分裂症； a2)诊断待测者是否为精神分裂症； a3)防控精神分裂症。 7.miR‑501‑3p作为标志 物在b1)～b3)任一项中的应用： b1)开发诊断精神分裂症的试剂； b2)构建精神分裂症模型； b3)筛选预防和/或治疗精神分裂症的药物。 8.一种精神分裂症模型的构建方法， 其特征在于， 通过降低或抑制miR ‑501‑3p的表达 量； 优选地， 所述降低或抑制miR ‑501‑3p的表达量 为特异性 敲除miR‑501‑3p。 9.权利要求8所述构建方法得到的动物模型在研究精神分裂症发生发展的分子机制， 或制备和/或筛 选治疗精神分裂症药物中的应用。 10.一种筛选预防和/或治疗精神分裂症的药物的方法， 其特征在于， 通过检测给药前 后miR‑501‑3p的表达量。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114540480 A 2miR‑501‑3p作为精神分裂症诊断标志物的应用 技术领域 [0001]本发明属于医学免疫学诊断技术领域， 具体涉及miR ‑501‑3p作为精神分裂症诊断 标志物的应用。 背景技术 [0002]精神分裂症(schizophrenia， SCZ)是最为严重的精神障碍之一， 以幻觉、 妄想、 精 神运动性兴奋等阳性症状和(或)以情感迟钝、 情感淡漠、 社 交退缩、 意志减退等阴性症状为 主要临床特 征。 [0003]精神分裂症是遗传与环境相互作用所致的复杂性遗传病， 表观遗传修饰作为介导 遗传与环境因素相互作用的重要机制， 主要包括 非编码RNA、 DNA甲基化修饰等。 表观遗传学 说的提出， 完善了经典遗传学无法解释诸如同卵双生子遗传背 景一致但共病率只有50％左 右的现象， 同时研究介导遗传和环境因素相互作用的表观遗传修饰在精神分裂症发生发展 过程中的作用机制， 发现潜在的病因和干预靶点， 建立监测疾病发生发展的生物标记物将 有组于实现精神分裂症的早期诊断和干预。 已有研究表明， 精神分裂症病 人若能早期诊断 并及时得到有效治疗 可以显著改善患者的预后， 并大大减少医疗开支， 降低致残率。 因此有 必要研发一种具有敏感性和特异 性的生物标志物 来提高精神分裂症诊断的可靠性， 以便于 有针对性进行 药物干预及开展临床科 学研究。 [0004]MicroRNA(miRNA)作为重要的表观遗传修饰之一， 是一类长约22nt的单链非编码 RNA。 多项研究报道精神分裂症患者大脑皮层或外周循环系统中存在众多表达失调miRNAs， 并通过介导神经系统发育和 递质传递、 免疫防御、 代谢等通路的功能紊乱诱发疾病的易感 性。 通过高通量测序或芯片等技术手段已发现了精神分裂症外周血循环系统和中枢脑组织 中存在众多miRNA失调现象， 其中miR ‑137、 miR‑34a、 miR‑30e、 miR‑7、 miR‑181b、 miR ‑132、 miR‑212、 miR‑432和miR ‑107等已被多项研究发现失调表达与精神分裂症显著相关。 通过对 miRNA靶基因的预测及其功能通路富集分析发现， miRNA多参与神经系统发育和功能相关的 递质传递、 轴 突导向、 长时程增强等通路。 外周血等循环系统中发现 的失调miRNA为研发用 于精神分裂症早期诊断和预测的生物标记提供了科 学依据。 [0005]血液是临床诊断中常用的生物检材， 血液具有取材简单， 处理方便等优点。 近年来 血液学mi RNA相关的研究已取得一定的成果， 因此基于 miRNA的定量检测技术寻找精神分裂 症特异性的血液miRNA作为生物指标用于精神分裂症的早期筛查、 诊断和预后疗效评价具 有重要的科研和临床应用前 景。 发明内容 [0006]本发明的目的在于提供miR ‑501‑3p作为精神分裂症诊断标志 物的应用。 [0007]本发明所采取的技 术方案是： [0008]本发明的第一方面， 提供检测miR ‑501‑3p的物质在制备产品中的应用； 所述产品 的功能为如下a1)至a3)中的至少一种：说　明　书 1/7 页 3 CN 114540480 A 3