(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210032721.5 (22)申请日 2022.01.12 (71)申请人 武汉艾迪康医学检验所有限公司 地址 430000 湖北省武汉市江汉区江汉经 济开发区江兴路17号中信大楼C栋2-4 层 (72)发明人 周桂兰　 (74)专利代理 机构 浙江杭州金通专利事务所有 限公司 3 3100 代理人 黄素萍 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12Q 1/6806(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一组探针和利用杂交捕获法检测药物基因 组学相关基因C YP3A5多态性的建库试剂盒 (57)摘要 本发明提供了一组探针以及一种含有所述 一组探针的试剂盒， 用于制造一种利用杂交捕获 法检测药物基因组学相关基因CYP3A5多态性的 建库试剂盒。 本发明一次检测就可以快速获得 CYP3A5的基因型与代谢药物能力， 同时本 试剂盒 操作简便， 耗时小， 极易实现自动化检测， 在指导 器官移植患者服用他克莫司 药物治疗的起始剂 量中具有良好的临床应用前景， 便于临床的推 广。 权利要求书1页 说明书25页 附图1页 CN 114350788 A 2022.04.15 CN 114350788 A 1.一组探针， 其特征在于， 所述一组探针包括碱基序列SEQ  ID NO:1～372中的至少一 种。 2.如权利要求1所示的一组探针， 其特征在于， 所述一组探针用于制造一种利用杂交捕 获法检测药物基因 组学相关基因C YP3A5多态性的建库试剂盒。 3.一种利用杂交捕获法检测药物基因组学相关基因CYP3A5多态性的建库试剂盒， 所述 建库试剂盒包括一组探针， 其特征在于， 所述一组探针包括碱基序列SEQ  ID NO:1～372中 的至少一种。 4.一种用于指导器官移植患 者服用他克莫司药物治疗的起始剂量的建库 试剂盒， 所述 建库试剂盒包括一组探针， 其特征在于， 所述一组探针包括碱基序列SEQ  ID NO:1～372中 的至少一种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114350788 A 2一组探针和利用杂交捕获法检测药物基因组学相关基因 CYP3A5多态性的建库试剂盒 技术领域 [0001]本发明涉及一组探针和一种利用杂交捕获法检测药物基因组学相关基因CYP3A5 多态性的建库试剂盒。 背景技术 [0002]近年来随着精准医疗的逐步推广， 药物基因组学(pharmacogenomics,PGx)作为实 现个体化给药的有力手段得到了迅猛发展。 PGx主要研究影响药物反应(包括疗效、 不良反 应发生)个体差异的基因多态性， 涉及编码药物代谢酶、 转运体、 作用靶点等的基因.这些基 因特性的变化会影响体内药物浓度及靶组织的药物敏感性.故而对这些基因组生物标志物 进行检测、 分析能够有助于指导临床精准用药、 预测药物不良反应的发生、 指导新药研发与 应用。 [0003]细胞色素P 450(简称CYP450)家族是一个与90％临床药物代 谢相关的同工 酶家族。 CYP450代谢酶主要负责药物清除 Ⅰ相反应， 是药物代谢的 限速步骤， 因此编码 CYP450家族的 基因是与底物药代动力学最相关的遗传学因素。 人类共有18个CYP450酶基因家族和43个亚 家族， 涉及多数药物代谢的酶系主要有CYP1、 CYP2、 CYP3三大家族。 其中CYP3A亚家族成员作 用尤为突出， 含量 最多、 底物谱大， 是 药物代谢反应中最主 要的限速酶。 [0004]人类CYP3A5基因位于第7号染色体， 全长31.8kb， 包含13个外显子， 编码的蛋白由 502个氨基酸组成。 它是P4503A家族中活性最强的酶之一， 因该基因存在的单核苷酸多态 (SNP)可导致药物有不同的代谢活性， 及不同的SNP还可能与某些疾病的遗传易感性相关， 这已成为医学 上的一个 研究热点。 [0005]遗传药理学的研究结果提示， 20％～95％药物反应和初治的个体差异是由遗传因 素引起。 可通过对初 治患者的CYP3A5基因及表型进行检测， 来预测药物治疗的疗效、 预后和 不良反应等， 从而指导个体化用药， 达到最佳治疗目的。 对器官移植患者而言， 以CyP3A5基 因型作为免疫抑制剂个体化治疗的依据， 有助于确定他克奠司用药 的初始剂量， 变被动的 监测为主动的预测， 能有效降低移植术后急性排斥反应的发生率和药物的毒性及不良反 应， 进一步提高移植器官的存活率。 [0006]目前常用的用于检测CYP3A5基因多态性的方法包括DNA测序法、 限制 性片段长度 多态性聚合酶链反应(PCR ‑RFLP)、 高效液相色谱分析(HPLC)、 毛细管电泳法(Capillary   Electrophoresis)等。 这些方法均存在操作复杂、 耗时较长、 成本高、 检测灵敏度低且容易 造成假阳性或假阴性 等弊端。 [0007]随着药物基因组学知识的不断积累， 以及分子检测技术的不断发展， 多位点/多药 物的个体化用药检测 正在被行业所接受。 一次检测就可以获得常用药物或一类药物(如心 血管、 免疫抑制)的药物代谢酶及作用靶点基因的遗传信息， 对药物剂量、 药物种类选择及 药物间相互作用等个 体化用药 方案的制定产生决定性影响。 [0008]目前获三类证批件的PGx体外诊断试剂远不能覆盖临床所需检测的基因位点， 随说　明　书 1/25 页 3 CN 114350788 A 3