(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210033967.4 (22)申请日 2022.01.12 (71)申请人 上海卡序生物医药 科技有限公司 地址 200000 上海市松江区九亭镇九新公 路800号1幢80 6室-1 (72)发明人 张倩　 (74)专利代理 机构 成都顶峰专利事务所(普通 合伙) 51224 代理人 钱学宇 (51)Int.Cl. C12N 15/113(2010.01) C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) A61K 31/7105(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 hsa_circ_0001137环状RNA及其在癌症诊 断、 治疗中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种hsa_circ_0001137环状 RNA及其在癌症诊断、 治疗中的应用， 属于生物医 药领域。 该hsa_circ_0001137环状RNA的核苷酸 序列如SEQ  ID NO.1所示。 本发明得到一个新的 hsa_circ_0001137环状RNA基因， 该基因在肿瘤 组织中表达显著降低， 可以作为癌症的的诊断标 志物。 同时， hsa_cir c_0001137过表 达后， 可显著 抑制宫颈癌、 肺癌和结肠直肠癌细胞的增殖能力 以及侵袭能力， 并能强烈诱导肿瘤细胞凋亡， 可 以作为癌症治 疗的潜在方式。 权利要求书1页 说明书7页 序列表2页 附图3页 CN 114317539 A 2022.04.12 CN 114317539 A 1.一种hsa_circ_0 001137环状RNA基因， 其核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 2.一种用于检测hsa_circ_0001137环状RNA基因的检测引物， 其特征在于， 所述检测引 物的核苷酸序列如SEQ  ID NO.2～3所示， 所述检测引物可用于制备癌症诊断、 治疗试剂盒。 3.一种hsa_circ_0001137环状RNA基因作为分子标志物在制备用于诊断癌症的试剂盒 中的应用。 4.一种用于检测hsa_circ_0001137环状RNA基因的试剂在制备用于诊断癌症的试剂盒 中的应用； 优选地， 所述检测hsa_circ_0001137环状RNA基因的试剂选自： 对hsa_circ_0001137环 状RNA基因具有检测特异性的探针、 基因芯片或如权利要求2所示的检测引物； 优选地， 所述试剂盒还 包括RNA提取 试剂、 逆转录反应 体系和荧 光定量PCR试剂； 优选地， 所述癌症包括宫颈癌、 肺癌或结肠直肠癌。 5.一种用于癌症诊断或治疗的试剂 盒， 其特征在于， 所述试剂 盒包括如权利要求2所述 的检测引物； 优选地， 还 包括荧光定量PCR试剂。 6.一种hsa_circ_0 001137环状RNA在制备癌症的治疗药物中的应用。 7.一种hsa_circ_0 001137环状RNA的表达促进剂在制备治疗癌症的药物中的应用； 优选地， 所述hsa_circ_0001137环状RNA的表达促进剂至少包括以下任一： hsa_circ_ 0001137环状RNA基因； 含有hsa_circ_0001137环状RNA基因的重组载体； 含有hsa_circ_ 0001137环状RNA基因的重组病毒。 8.根据权利要求7 所述的应用， 其特 征在于， 所述癌症包括宫颈癌、 肺癌或结肠直肠癌。 9.一种治疗癌症的药物， 其特征在于， 其活性成分为所述hsa_circ_0001137环状RNA基 因的表达促进剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114317539 A 2hsa_circ_0 001137环状RNA及其在癌症诊断、 治疗中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 具体涉及一种hsa_circ_0001137环状RNA及其在癌症 诊断、 治疗中的应用。 背景技术 [0002]据全国肿瘤登记中心估计， 2015年中国癌症总发病约429万例， 总死亡约 281万例， 其中肺癌是最常见 的癌种， 在我国的发病率和死亡率双居首位。 大多数 的肺癌患者在确诊 时已有转移， 五年生存率极低， 仅约16％。 非小细胞肺癌在肺癌中最为常见， 约占总数的 80％‑85％。 结直肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一， 其 发病率和死亡率均位居恶性 肿瘤的前三位。 在我国， 结直肠癌的发病率呈逐年上升的趋势。 近年来， 虽然结直肠癌的治 疗取得了长足的进步， 但是仍有30％～40％结直肠癌患者最终死于复发和转移。 宫颈癌是 全球女性癌症死 亡的第四大原因， 在中国每年有近15 0000例新诊断的病例。 [0003]CircRNA是近年来发现的非编码RNA家族重要成员， 其形成没有极性和聚腺苷酸尾 的环化结构， 由于circRNA分子呈封闭环状结构， 具有 更高的核酸 酶稳定性， 不受RNA外切酶 影响， 不易降解， 这使 得它们成为临床应用新型生物标记具有很大的优势。 高通量测序和生 物信息学方法揭示了circRNA在真核生物中广泛表达。 研究发现大多数circRNA参与一些肿 瘤的发生 发展， 在病理条件 下以组织特异 性异常表达。 研究发现circRNA在肿瘤发生发展中 发挥关键作用， 其作用机制上主要包括方面： (1)circRNA作为miRNA的吸附物(sponge)， 通 过吸附miRNA调控其靶基因和下游 通路的表达， 进而影 响胶质瘤的发生发展； (2)circRNA通 过翻译成肽段或者蛋白发挥作用； (3)通过结合母基因(host  gene)DNA序列介导母基因 mRNA的转录调控， 这些 特性使得circRNA成为肿瘤诊断和治疗的重要靶点和潜在标志 物。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一种用于癌症诊断和治疗的新靶标， 即hsa_circ_0001137 环状RNA基因， 并提供 该靶标的新应用， 特别是在其检测试剂、 癌症诊断和治疗中的应用。 [0005]本发明通过以下技 术方案实现： [0006]第一方面， 本发明提供一种hsa_circ_0001137环状RNA基因， 其核苷酸序列如SEQ   ID NO.1所示。 [0007]hsa_circ_0001137是由DNMT3B基因的第7和9外显子首位相接连接而成的环状RNA 分子， 全长为 412个碱基， 全长序列为： [0008]GATGGGAAGGAGTTTGGAATAGGGGACCTCGTGTGGGGAAAGATCAAGGGCTTCTCCTGGTGGCCCGC CATGGTGGTGTCTTGGAA GGCCACCTCCAA GCGACAGGCTATGTCTGGCATGCGGTGGGTCCAGTGGTTTGGCGAT GGCAAGTTCTCCGA GGTCTCTGCA GACAAACTGGTGGCACTGGGGCTGTTCA GCCAGCACTTTAATTTGGCCACCT TCAATAAGCTCGTCTCCTATCGAAAA GCCATGTACCATGCTCTGGA GAAAGCTAGGGTGCGA GCTGGCAAGACCTT CCCCAGCAGCCCTGGA GACTCATTGGA GGACCAGCTGAAGCCCATGTTGGAGTGGGCCCACGGGGGCTTCAA GCCC ACTGGGATCGAGGGCCTCAAACCCAACAACACGCAACCAG(SEQ ID NO.1)。说　明　书 1/7 页 3 CN 114317539 A 3